聯(lián)合用藥治療阿弗他潰瘍的臨床療效觀察

黃蕊 朱錦花（通訊作者）

（上海市閔行區(qū)牙病防治所 上海 201107）

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍是臨床比較常見的口腔黏膜病，又稱復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(RAU)，發(fā)病率約為人群的10～20%，居口腔黏膜疾病首位[1]。臨床癥狀主要為劇烈的疼痛，且反復(fù)發(fā)作，但其病因較復(fù)雜，無明確具體病因，臨床治療主要為對癥治療，以加速局部潰瘍面的愈合及疼痛緩解等為目標(biāo)，我科用西帕依固齦液聯(lián)合西瓜霜噴劑或貝復(fù)濟(jì)聯(lián)合西瓜霜噴劑治療患者，取得了良好的臨床治療效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3月—2018年3月收治的120例RAU患者，男54例，女66例，最小14歲，最大70歲，平均年齡（33.3±7.9）歲，均依據(jù)《口腔黏膜病學(xué)》[2]中有關(guān)口腔潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，所有患者至少有2次復(fù)發(fā)性口瘡發(fā)作病史并且病史≥1年，潰瘍直徑≥0.5cm。本次潰瘍發(fā)生時間在3天以內(nèi)；本次發(fā)病至就診前未經(jīng)治療，近期未使用過任何治療RAU的藥物；患者無其它口腔黏膜疾病；患者知情同意，同意配合治療，排除創(chuàng)傷性潰瘍、白塞病、全身系統(tǒng)性疾病性潰瘍以及腫瘤患者。所有患者按就診先后順序分為固齦液聯(lián)合西瓜霜噴劑用藥組40例、貝復(fù)濟(jì)聯(lián)合西瓜霜噴劑用藥組40例和西瓜霜噴劑用藥組40例，3組患者在性別年齡無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

三組均用氯化鈉注射液或雙氧水清洗干凈潰瘍面對照組給予西瓜霜噴劑(桂林三金藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z45021599)，外用，噴、吹或敷于患處，一次適量，一日數(shù)次；聯(lián)合用藥組一給予西瓜霜噴劑，同時給予貝復(fù)濟(jì)(珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S10980077)，每次貼敷，每日1～2次；聯(lián)合用藥組二給予西瓜霜噴劑，同時給予西帕依固齦液(新疆奇康哈博維藥有限公司，國藥準(zhǔn)字∶Z65020012 ) 每次10ml含漱，含漱5min，每日飯后及睡前各1次，連用7天。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評價

記錄傘組患者治療期間傷口愈合情況。采用視覺模擬評分量表（VAS）[3]觀察記錄患者疼痛情況，3分及以下為輕微疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為不能忍受的嚴(yán)重疼痛。以《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的診療指南》[5]為參照標(biāo)準(zhǔn)對3組的治療效果進(jìn)行評價，分一下幾種情況：（1）療效結(jié)果為愈合：經(jīng)過7天治療后，患者口腔潰瘍愈合；（2）療效結(jié)果為顯效：口腔潰瘍面積縮小2/3；（3）療效結(jié)果為有效：口腔潰瘍面積縮小1/2；（4）療效結(jié)果為無效：口腔潰瘍面積縮小小于1/2。最終有效率計算方法為[（愈合+顯效+有效）/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對各組之間的VAS和潰瘍愈合時間做單因素ANOVA分析，對各組治愈有效率做χ2檢驗。

2.結(jié)果

2.1 三組患者用藥后臨床療效比較

從治療效果上來看，西瓜霜噴劑組中愈合11名，顯效7名，有效8名，無效4名，有效率為65.0%；聯(lián)合用藥組一中愈合25名，顯效9名，有效2名，無效4名，有效率為90.0%；聯(lián)合用藥組二中愈合24名，顯效8名，有效5名，無效3名，有效率為92.5%。西瓜霜噴劑組的有效率低于聯(lián)合用藥組一和組二，差異顯著（P＜0.05）。聯(lián)合用藥組一和組二之間的有效率沒有顯著性差異（P＜0.05）（表5）。

表1 治療前三組AUS患者VAS評分單因素ANOVA分析

表2 治療前3組AUS患者VAS評分兩兩比較

表3 治療后3組AUS患者VAS評分單因素ANOVA分析

表4 治療后三組AUS患者VAS評分兩兩比較

表5 治療后三組AUS患者治愈有效率卡方檢驗

2.2 三組患者平均潰瘍時間比較

西瓜霜噴劑組平均潰瘍時間（6.63±1.26）天，聯(lián)合用藥組一平均潰瘍時間（4.56±1.11）天，聯(lián)合用藥組二平均潰瘍時間（4.75±0.91）天。單因素ANOVA檢驗結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組一、組二與西瓜霜噴劑組總有效率有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），但聯(lián)合用藥組一和組二之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.42）（表6）。

表6 三組AUS患者VAS平均潰瘍時間（天）兩兩比較

3.討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是最常見的口腔黏膜病，臨床治療原則為消除病因、對癥治療、增強體質(zhì)，達(dá)到減少復(fù)發(fā)次數(shù)，減輕患者痛苦、縮短治療時間等目的，現(xiàn)在多主張全身和局部、中醫(yī)和西醫(yī)、生理和心理相結(jié)合治療方式，局部治療是治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的最好方法，常用劑型包括含漱劑、藥膏、霜劑或膜劑。中醫(yī)認(rèn)為本病是由患者素體熱盛，脾胃之火上炎口，同時兼有氣滯血淤所致。西瓜霜噴劑含有西瓜霜、鍛硼砂、黃柏、黃連、山豆根、射干、浙貝母、青黛、冰片、大黃、木漢果（炭）黃芩、甘草、薄荷腦，可縮短灼痛消失時間、潰瘍傷口愈合時間及紅腫消失時間，促進(jìn)患者口腔潰瘍癥狀快速緩解，病情逐漸好轉(zhuǎn)直到康復(fù)）西帕依固齦液具有生肌收斂、活血化淤、抗菌消炎、毒副性小、非特異性免疫功能等藥效。西帕依固齦液的主要成分為傳統(tǒng)維藥蟲秋果，又名沒食子。有文獻(xiàn)報道沒食子中鞣質(zhì)含量高達(dá)50%～70%，其可與蛋白質(zhì)形成不溶于水的沉淀，覆蓋在潰瘍表面，形成一種保護(hù)膜，發(fā)揮固澀、燥濕、止血、防腐的功效；鎮(zhèn)痛作用可能與神經(jīng)末梢蛋白質(zhì)沉淀形成微弱的局部麻醉現(xiàn)象有關(guān)，此外西帕依固齦液對口腔主要致病菌有很強的抑制作用，顯著抑制炎癥早期毛細(xì)血管通透性增高、滲出和水腫等病理變化，其治療口腔潰瘍的療效是確切的。貝復(fù)濟(jì)系由含有高效表達(dá)牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子基因的大腸桿菌，經(jīng)發(fā)酵、分離和高度純化后制成。牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子(rb-bFGF)對來源于中胚層和外胚層的細(xì)胞（如上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等）具有促進(jìn)修復(fù)和再生作用。采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子直接作用于創(chuàng)面，促進(jìn)新生血管形成，增加毛細(xì)血管數(shù)量和血流量，改善微循環(huán)及組織營養(yǎng)狀況，并能誘導(dǎo)炎性細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞向潰瘍部位移動，激活巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高局部免疫力，從而促進(jìn)潰瘍愈合。

本組研究結(jié)合全身與局部用藥，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組在減小潰瘍面積，緩解疼痛及充血程度上優(yōu)于西瓜霜噴劑組，說明聯(lián)合用藥治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍能明顯降低患者主要臨床癥狀和體征計分值，有效緩解疼痛并大幅縮短潰瘍時間，顯示較好的臨床治療效果，對潰瘍愈合有重要臨床價值，值得推廣。