正確認(rèn)識(shí)第三代抗抑郁藥

文/金劍 朱婧琳（上海第九人民醫(yī)院藥劑科） 編輯/一帆

近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏的加快及競(jìng)爭(zhēng)壓力的增加，抑郁癥已成為一種常見(jiàn)疾病。抑郁癥又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心理障礙的主要類型。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)表的《2002年世界衛(wèi)生組織報(bào)告》，抑郁癥目前已成為世界第四大疾病，至2020年可能上升為僅次于心臟病的第二大疾病。

抗抑郁藥是指一組主要用于治療以情緒抑郁為突出癥狀的精神疾病的精神藥物。目前，根據(jù)其作用機(jī)制主要分為三代藥物。第一代抗抑郁藥主要為三環(huán)類、四環(huán)類及單胺氧化酶抑制劑，代表藥物有丙咪嗪、馬普替林、嗎氯貝胺等。第二代抗抑郁藥主要為選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑、5-HT2阻滯劑及去甲腎上腺素再攝取抑制劑，代表藥物有曲唑酮、瑞波西汀等。第三代抗抑郁藥主要為去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁劑（NaSSA）及5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），代表藥物有米氮平、文拉法辛、度洛西汀等。目前，臨床上多使用第二及第三代抗抑郁藥，調(diào)查顯示， 抗抑郁藥的全球年銷售額前兩名均為第三代抗抑郁藥。

一、常見(jiàn)第三代抗抑郁藥的藥物特點(diǎn)

第三代抗抑郁藥分為兩大類，主要為去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁劑（NaSSA）及5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）。

NaSSA的代表藥物為米氮平。目前市場(chǎng)上有荷蘭歐加農(nóng)公司的瑞美隆、華裕制藥的派迪生、三聯(lián)藥業(yè)的米爾寧等。米氮平口服使用，起始劑量為每日一次，每次15mg（1/2片），而后逐步加大劑量，有效口服劑量通常為每日15—45mg（1/2—1.5片）。該藥物的優(yōu)點(diǎn)為起效快、抗抑郁譜廣、耐受性好，同時(shí)還有抗焦慮及改善睡眠等作用。米氮平具有獨(dú)特的藥理作用機(jī)制，兼具抗焦慮和抗抑郁的雙重作用，并且還可減輕失眠、性功能紊亂、惡心等不良反應(yīng)，適用于多種患者。

SNRI的代表藥物為文拉法辛。目前市場(chǎng)上有輝瑞公司的怡諾思、康弘藥業(yè)集團(tuán)的博樂(lè)欣及鹽酸文拉法辛緩釋片等。鹽酸文拉法辛緩釋片開(kāi)始劑量為一次25mg，每日2—3次，逐漸增至每日75mg—225mg，分2—3次口服。與其他抗抑郁藥相比，SNRI具有起效快、耐受性好、抗抑郁譜廣、相互作用少，并且還能增加記憶力及改善智力等優(yōu)點(diǎn)。代表藥物文拉法辛的安全性、有效性及患者依從性較好，適用于抑郁癥患者的長(zhǎng)期維持性治療。少數(shù)患者使用文拉法辛后會(huì)出現(xiàn)失眠，但可通過(guò)聯(lián)合使用小劑量鎮(zhèn)靜催眠藥來(lái)改善該反應(yīng)。

二、常見(jiàn)第三代抗抑郁藥使用注意事項(xiàng)

在使用米氮平的過(guò)程中，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)。

1.對(duì)米氮平過(guò)敏者嚴(yán)禁使用。

2.米氮平可能會(huì)加重酒精對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，因此治療期間禁止飲酒。

3.應(yīng)避免與單胺氧化酶同時(shí)使用，兩者使用時(shí)間間隔不得小于14天。

4.米氮平會(huì)加重苯（并）二氮卓類的鎮(zhèn)靜作用，所以此類藥物與米氮平同時(shí)使用時(shí)應(yīng)予以注意。

5.對(duì)肝腎功能不全者、心血管疾病患者、低血壓者、糖尿病患者，應(yīng)注意用藥的劑量，并定期作仔細(xì)檢查。

在使用文拉法辛的過(guò)程中，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)。

1.建議避免飲酒。

2.合并使用文拉法辛和西咪替丁會(huì)抑制文拉法辛的首過(guò)代謝，對(duì)于有高血壓、老年人和肝功能不全患者，應(yīng)該慎用。

3.與華法林合用時(shí)，有報(bào)道稱會(huì)改變抗凝效應(yīng)，包括出血的增加，因此使用華法林的患者開(kāi)始或中斷文拉法辛治療時(shí)應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。

4.不可同時(shí)服用單胺氧化酶抑制劑，在停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)不得開(kāi)始使用文拉法辛。

5.癲癇病和血液病患者、孕婦、哺乳期婦女及兒童慎用本藥。

6.腎衰或肝硬化患者應(yīng)用，要調(diào)整劑量并加強(qiáng)觀察；高血壓及其他心血管病患者應(yīng)用時(shí)，要加強(qiáng)觀察。

對(duì)于抑郁癥患者的治療，首先需要在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下進(jìn)行合理用藥。其次還需要合并心理治療及物理治療。另外，對(duì)于抑郁癥患者康復(fù)后，需要減少其抑郁情緒的來(lái)源以避免抑郁癥的復(fù)發(fā)。因此，除了醫(yī)護(hù)人員的治療，還需要家屬、社會(huì)共同給予患者理解和關(guān)愛(ài)，才能使患者完全康復(fù)。