長托寧在大容量全肺灌洗術(shù)中的應(yīng)用

張洪文 魏安銀 李艷軍

長托寧是一種新型抗膽堿能受體藥物，具有抑制腺體分泌、降低氣道壓力等作用。為探討其在肺灌洗術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值與機(jī)制，我們觀測了30例塵肺患者全肺灌洗術(shù)中應(yīng)用長托寧后呼吸力學(xué)參數(shù)的改變，并與30例術(shù)中應(yīng)用鹽酸消旋山莨菪堿注射液(654-2)的對照組塵肺患者相比較，現(xiàn)將其結(jié)果分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽樣選擇2017年10月至12月住院的符合全肺灌洗條件的壹期塵肺患者60例，用抽簽法隨機(jī)分為觀察組(長托寧組)與對照組(654-2組)，每組各30例。觀察組30例，年齡42～59歲，平均年齡(48.7±3.59)歲，接塵時(shí)間7～28年，平均接塵時(shí)間(21.4±2.65)年。對照組30例，年齡40～58歲，平均年齡(46.6±3.41)歲，接塵時(shí)間10～26年，平均接塵時(shí)間(20.9±3.23)年。兩組患者均無合并慢支、肺氣腫、支氣管哮喘、肺結(jié)核及肺占位性病變等，亦排除高血壓性心臟病、冠心病及心律失常等疾病。兩組患者性別、年齡、接塵時(shí)間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 全肺灌洗方法 按照大容量全肺灌洗術(shù)醫(yī)療護(hù)理常規(guī)及操作規(guī)程進(jìn)行[1]。在全身麻醉下經(jīng)口腔置入Robertshaw雙腔支氣管導(dǎo)管，進(jìn)行雙肺分隔，纖支鏡檢查確定雙腔管對位準(zhǔn)確后，在容量控制模式呼吸管理下進(jìn)行單肺通氣(呼吸次數(shù)12次/min；潮氣量10 mL/kg；吸呼比＝1∶2)，同時(shí)以質(zhì)量濃度為0.009 g/mL的無菌生理鹽水進(jìn)行另側(cè)肺灌洗，1 000 mL/次，總?cè)肓?2 000 mL，肺內(nèi)殘留質(zhì)量濃度為0.009 g/mL的無菌生理鹽水300～800 mL，灌洗畢進(jìn)行雙肺通氣，45～90 min后灌洗另側(cè)肺，其方法同前。

1.3 觀測指標(biāo)與檢測方法 兩組患者均通過美國Solar GE8000監(jiān)護(hù)儀記錄給藥前及給藥后30 min、60 min、120 min的第一側(cè)肺的氣道壓力 (Paw)、肺順應(yīng)性(Cdyn)、呼吸功(WOB)、第一側(cè)肺單肺通氣下動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]及雙肺灌洗畢停麻藥時(shí)間。觀察組患者在第一側(cè)肺灌洗畢給予長托寧1 mg靜脈注射，對照組患者給予鹽酸消旋山莨菪堿注射液(654-2)10 mg靜脈注射。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)以()表示。組間比較采用t檢驗(yàn)，各時(shí)間段的組內(nèi)比較采用單因素的方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組塵肺患者呼吸力學(xué)參數(shù)及動(dòng)脈血氧分壓的比較 在給藥前，兩組患者的氣道壓力、肺順應(yīng)性、呼吸做功及動(dòng)脈血氧分壓相比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用藥物長托寧后，觀察組患者的第一側(cè)肺氣道壓力明顯降低，肺順應(yīng)性增加，呼吸運(yùn)動(dòng)做功減小，動(dòng)脈血氧分壓增高，與對照組患者相比，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01(表1)。

2.2 兩組塵肺患者雙肺灌洗間隔時(shí)間及總體手術(shù)時(shí)間的比較 與對照組相比，觀察組患者的雙肺灌洗間隔時(shí)間及總體手術(shù)時(shí)間(即麻醉誘導(dǎo)到停麻藥的時(shí)間)明顯縮短，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01(表2)。

表1 兩組塵肺患者呼吸力學(xué)參數(shù)及動(dòng)脈血氧分壓的比較()

表1 兩組塵肺患者呼吸力學(xué)參數(shù)及動(dòng)脈血氧分壓的比較()

組別 例數(shù) 項(xiàng)目 給藥前 給藥30 min 給藥60 min 給藥120 min觀察組 30 氣道壓/cmH2O 44.3±3.85 38.9±2.06** 35.2±3.83** 29.0±2.56**##對照組 30 42.7±5.97 40.8±3.54 37.3±3.01 33.7±1.77##觀察組 30 順應(yīng)性/(mL·cmH2O-1) 21.7±2.39 26.8±3.23** 30.6±3.51** 32.5±2.24**##對照組 30 23.5±5.67 24.7±2.16 26.3±3.03 29.0±3.61##觀察組 30 呼吸功/(kg·m) 3.47±0.65 2.53±0.34** 2.24±0.37** 1.93±0.27**##對照組 30 3.28±0.86 3.02±0.29 2.96±0.29 2.25±0.18##觀察組 30 血氧分壓/mmHg 285.5±32.34 347.7±64.88** 378.3±38.45** 392.2±42.19**##對照組 30 293.2±51.50 309.6±45.57 316.2±33.65 326.8±51.04#

注：與對照組患者相比，*P＜0.05 ，**P＜0.01；各參數(shù)組內(nèi)比較，#P＜0.05，##P＜0.01；1 cmH2O＝0.098 kPa，1 mmHg＝0.133 kPa。

表2 兩組塵肺患者雙肺灌洗間隔時(shí)間及總體手術(shù)時(shí)間的比較() 單位：min

表2 兩組塵肺患者雙肺灌洗間隔時(shí)間及總體手術(shù)時(shí)間的比較() 單位：min

注：與對照組患者比較，**P＜0.01。

組別 例數(shù) 雙肺灌洗間隔時(shí)間 總體手術(shù)時(shí)間觀察組 30 50.2±8.41** 368.8±23.05**對照組 30 58.3±9.06 422.3±32.43

3 討論

塵肺患者由于吸入生產(chǎn)性粉塵并在肺內(nèi)潴留而導(dǎo)致肺組織彌漫性纖維化，肺呼吸功能受損，與正常人相比，肺呼吸時(shí)氣道壓力增大，肺順應(yīng)性減小，呼吸做功增加。全肺灌洗是針對塵肺病因治療的唯一可靠而有效的方法[2-3]。在全肺灌洗術(shù)中，由于肺泡及氣道內(nèi)不可避免地殘留部分灌洗液體，會(huì)導(dǎo)致氣道壓力及呼吸做功相應(yīng)地增加，肺順應(yīng)性相對地減小，肺組織呈現(xiàn)水腫狀態(tài)[3]。為促進(jìn)肺功能盡快地恢復(fù)到術(shù)前水平，術(shù)中常應(yīng)用利尿劑、抗膽堿能類藥等，減輕肺水腫狀態(tài)，改善微循環(huán)、抑制腺體分泌。長托寧是一種新型選擇性抗膽堿能藥，能與M、N膽堿受體結(jié)合，透過血腦屏障，具有較強(qiáng)、較全面的中樞和外周抗膽堿能作用。同時(shí)它還可緩解肺組織毛細(xì)血管痙攣，抑制TNF-α、IL-6等釋放，發(fā)揮降低炎癥反應(yīng)的作用[4]。近年來，有學(xué)者報(bào)道[5-9]長托寧應(yīng)用于全身麻醉手術(shù)中及機(jī)械通氣患者的氣道管理，可以抑制腺體分泌，降低氣道壓力，改善肺通氣功能，縮短插管時(shí)間，降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。

在本組研究中，兩組患者給藥前的呼吸力學(xué)參數(shù)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。觀察組患者在應(yīng)用長托寧后30 min、60 min、120 min，與對照組患者相比，氣道壓力減小，肺順應(yīng)性增加(差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01)，呼吸做功也有明顯地減小 (差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01)，因而從本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果上來看，對于灌洗后的肺組織，長托寧從某種程度上來說具有促進(jìn)肺組織功能恢復(fù)的作用，這與王潤豐、樊啟源、夏夢等的研究結(jié)果一致[5-7]。另外，在本組實(shí)驗(yàn)中，還對兩組患者術(shù)中的血?dú)夥治鼋Y(jié)果進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)比較，在相同時(shí)間段，觀察組的血氧分壓數(shù)值比對照組高(差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01)，這可能與應(yīng)用藥物后腺體分泌減少，肺通氣、換氣功能得到一定的改善有關(guān)[10]。在本組研究中，我們還對兩組患者的雙肺灌洗間隔時(shí)間及總體手術(shù)時(shí)間做了比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01，說明長托寧可以從一定程度上縮短雙肺灌洗間隔時(shí)間及總體手術(shù)時(shí)間，效果優(yōu)于鹽酸消旋山莨菪堿注射液(654-2)。在兩組數(shù)據(jù)組內(nèi)分析中，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01，說明無論是長托寧還是鹽酸消旋山莨菪堿注射液(654-2)，同樣對患者的術(shù)后恢復(fù)起著不容忽視的作用，只是相對于鹽酸消旋山莨菪堿注射液(654-2)而言，長托寧的效果更為明顯。

綜上所述，長托寧具有抑制腺體分泌、降低氣道壓力、縮短手術(shù)時(shí)間等作用，在雙肺大容量灌洗中應(yīng)用長托寧，安全有效，其作用優(yōu)于鹽酸消旋山莨菪堿注射液(654-2)。