導(dǎo)致用核苷酸類抗病毒藥進行治療的慢性乙肝患者發(fā)生腎功能異常的危險因素

劉淑珍

（大同市第四人民醫(yī)院肝病三區(qū)，山西 大同 037008）

慢性乙型病毒性肝炎（簡稱慢性乙肝）在臨床上較為常見。目前臨床上主要采用干擾素和核苷酸類抗病毒藥物對慢性乙肝患者進行治療。有研究表明，長期應(yīng)用核苷酸類抗病毒藥物進行治療的慢性乙肝患者易發(fā)生腎功能異常。陳武松等[1]在臨床研究中指出，ADV、TDF在人體內(nèi)經(jīng)過一系列的分解后所產(chǎn)生的物質(zhì)具備一定的腎臟毒性。Tanaka等研究指出，以10 mg/d的劑量長期服用ADV或以0.3 g/d的劑量長期服用TDF均可導(dǎo)致慢性乙肝患者發(fā)生腎功能異常。本文對大同市第四人民醫(yī)院收治108例慢性乙肝患者的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討導(dǎo)致使用核苷酸類抗病毒藥物進行治療的慢性乙肝患者發(fā)生腎功能異常的危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2015年1月至2017年10月期間大同市第四人民醫(yī)院收治慢性乙肝患者中選取108例患者作為研究對象。這些患者的病情均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[2]（2015版）中關(guān)于慢性乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均應(yīng)用過核苷酸類抗病毒藥物進行治療。其中排除合并有丙肝及其他嗜肝病毒感染的患者和合并有原發(fā)性腎臟疾病的患者。這108例患者中有男性77例，女性31例；其年齡為34～56歲，平均年齡為（46.9±10.3）歲；其中采用阿德福韋酯（ADV）進行治療的患者有21例，采用拉米夫定（LAM）進行治療的患者有33例，采用替諾福韋酯（TDF）進行治療的患者有16例，采用恩替卡韋（ETV）進行治療的患者有38例。進行入院檢查的結(jié)果顯示，這108例患者中有35例患者的HBV-DNA呈陽性，有24例患者的HBeAg呈陽性。

1.2 資料收集方法

對這108例患者的臨床資料進行收集，主要包括：1）人口學(xué)資料：年齡、性別、姓名等。2）病史資料：合并糖尿病、高血壓、腎囊腫、腎結(jié)石等疾病的情況。3）抗病毒治療史：所用抗病毒藥物的名稱、用藥方法和用藥時間。

1.3 腎功能評定標(biāo)準(zhǔn)

對這108例患者血肌酐的水平進行測定。采用MDRD方程對其腎小球濾過率（e-GFR）進行計算。腎功能異常的判定標(biāo)準(zhǔn)是：e-GFR＜90 mL/(min·1.73 m2)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。采用單因素分析法和多因素Logistic回歸分析法進行危險因素的分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對本組患者發(fā)生腎功能異常的危險因素進行單因素分析的結(jié)果

本組108例慢性乙肝患者中有22例患者發(fā)生腎功能異常，其腎功能異常的發(fā)生率為20.37%。采用單因素分析法對這些患者的臨床資料進行分析的結(jié)果顯示，年齡大、使用ADV進行治療、使用TDF進行治療、合并有糖尿病均為導(dǎo)致其發(fā)生腎功能異常的危險因素（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對本組患者發(fā)生腎功能異常的危險因素進行單因素分析的結(jié)果

2.2 對本組患者發(fā)生腎功能異常的危險因素進行多因素Logistic回歸分析的結(jié)果

進行多因素Logistic回歸分析的結(jié)果顯示，導(dǎo)致本組患者發(fā)生腎功能異常的獨立危險因素包括年齡大、使用ADV進行治療、使用TDF進行治療及合并有糖尿病（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對本組患者發(fā)生腎功能異常的危險因素進行多因素Logistic回歸分析的結(jié)果

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，長期服用核苷酸類抗病毒藥物可導(dǎo)致慢性乙肝患者發(fā)生腎臟功能受損。PerrellaA等在研究中指出，ADV、TDF在人體內(nèi)經(jīng)過一系列的分解后所產(chǎn)生的物質(zhì)具備一定的腎臟毒性。本次研究的結(jié)果顯示，在大同市第四人民醫(yī)院應(yīng)用核苷酸類抗病毒藥物進行治療的108例慢性乙肝患者中有22例患者發(fā)生腎功能異常，其腎功能異常的發(fā)生率高達20.37%。這與相關(guān)文獻中的結(jié)論基本一致。目前臨床上對應(yīng)用核苷酸類抗病毒藥物所致腎功能異常的發(fā)病機制尚未完全明確。有研究指出，使用不同的核苷酸類抗病毒藥物對慢性乙肝患者進行治療所產(chǎn)生的腎臟毒性也各不相同[3]。本研究中進行單因素分析和多因素Logistic回歸分析的結(jié)果顯示，使用ETV進行治療不是導(dǎo)致慢性乙肝患者發(fā)生腎功能異常的危險因素；而使用ADV、TDF進行治療均為導(dǎo)致此病患者發(fā)生腎功能異常的獨立危險因素（P＜0.05）。Tanaka等研究指出，以10 mg/d的劑量長期服用ADV或以0.3 g/d的劑量長期服用TDF均可導(dǎo)致慢性乙肝患者發(fā)生腎功能異常。SuzukiF等在研究中指出，隨著慢性乙肝患者年齡的增加，其發(fā)生腎功能異常的風(fēng)險逐漸上升。Brenner、Hostetter等的研究表明，糖尿病引起的腎小球濾過率升高可誘發(fā)腎功能異常。上述研究結(jié)果與本研究的結(jié)果相符。本研究的結(jié)果顯示，年齡大、合并有糖尿病均為導(dǎo)致本組患者發(fā)生腎功能異常的危險因素（P＜0.05）。有研究指出，采用替比夫定對慢性乙肝患者進行抗病毒治療可有效地降低其發(fā)生腎功能異常的風(fēng)險。李小溪等的研究指出，與采用ADV相比，用替比夫定治療慢性乙肝可有效地降低患者腎功能異常的發(fā)生率。Lee M等的研究顯示，替比夫定可增加腎小球血流量，從而可起到保護腎功能的作用。筆者認(rèn)為，對于高齡或合并有糖尿病的慢性乙肝患者，應(yīng)使用替比夫定對其進行抗病毒治療，以降低其發(fā)生腎功能異常的風(fēng)險。

綜上所述，在使用核苷酸類抗病毒藥物對高齡、合并有糖尿病的慢性乙肝患者進行治療期間，臨床醫(yī)生應(yīng)注意對其腎功能指標(biāo)進行監(jiān)測，并盡量避免選用ADV、TDF對其進行治療。