復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯治療瘀血阻絡(luò)證慢性乙型肝炎臨床觀察

劉晨媛，謝志宏

湖州市第一人民醫(yī)院，浙江 湖州 313000

慢性乙型肝炎(CHB)表現(xiàn)為乙肝病毒抗原檢測為陽性，且病程超過半年。乙型肝炎病毒是一種DNA感染病毒，其特點具有慢性化表現(xiàn)。肝臟疾病的中醫(yī)辨證分型比較雜亂，沒有進行統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的歸類，被大家認(rèn)可的主要有肝膽濕熱、肝氣郁滯、肝郁脾虛、肝腎陰虛、脾腎陽虛、血瘀阻滯型等證型，各辨證分型之間同時又具有交叉相互性，其中又以血瘀阻滯型最為常見[1]。該病對機體最嚴(yán)重的損害是可導(dǎo)致肝功能損傷，甚至可造成肝硬化，因此保護肝功能成醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的內(nèi)容。CHB的臨床治療目前主要根據(jù)其DNA病毒感染的特性采用抗病毒藥物進行治療，主要一線抗病毒藥物包括阿德福韋酯、恩替卡韋等，但長期使用療效并不理想。以往研究表明，中醫(yī)藥結(jié)合治療在CHB治療中表現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢。復(fù)方鱉甲軟肝片為臨床用于治療CHB的中成藥之一，效果肯定。因此，筆者應(yīng)用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯抗病毒治療瘀血阻絡(luò)證CHB患者，觀察其對肝功能保護的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年12月—2018年3月在本院治療的瘀血阻絡(luò)證CHB患者共88例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各44例。觀察組男24例，女20例；年齡25～59歲，平均(35.1±8.2)歲；病程8月～7年，平均(2.4±0.6)年。對照組男25例，女19例；年齡24～57歲，平均(35.5±8.1)歲；病程9月～8年，平均(2.3±0.8)年。2組患者一般基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《常見疾病的診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[2]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：①既往有乙肝病史，或者近期乙肝表面抗原(HBsAg)陽性超過半年，具有乙型肝炎典型臨床癥狀如肝區(qū)疼痛、厭油膩食物、惡心嘔吐、疲乏困倦、黃疸等，現(xiàn)HBsAg和(或)乙肝病毒DNA(HBV-DNA)復(fù)制活動者，可診斷為慢性HBV感染；②出現(xiàn)明顯肝功能異常，相關(guān)指標(biāo)如谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)異常；③注意與其它類型肝炎相鑒別。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]中瘀血阻絡(luò)證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：脅肋刺痛，面色晦暗，性情急躁或抑郁，口干，食少納差，舌質(zhì)紫暗，脈沉澀。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和瘀血阻絡(luò)證辨證標(biāo)準(zhǔn)；②出現(xiàn)肝功能損害；③初次接受診療；④無心血管、精神性、風(fēng)濕性、免疫功能紊亂等疾病；⑤同意參與本研究。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他病因引起的肝臟損害；②不嚴(yán)格服從醫(yī)囑者；③治療前3月內(nèi)服用過影響肝功能指標(biāo)的藥物者；④嚴(yán)重心血管疾病，有精神病患者；⑤對本研究所用藥物不耐受者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予阿德福韋酯片(福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070198)口服，每次10 mg，每天1次，連續(xù)治療1年。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上，給予復(fù)方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19991011)治療，每次4片，早中晚各口服1次，6月為1療程，持續(xù)服用2療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①觀察患者治療前、治療24、48周HBVDNA病毒載量；②肝功能相關(guān)血清因子指標(biāo)測定：ALT、AST、TBil、GGT，均采用半自動PUS-2018G生化儀檢測；③觀察記錄臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《實用消化病學(xué)》[4]擬定。治愈：HBVDNA載量正常值，肝功能血清因子指標(biāo)AST、ALT、TBil、GGT均恢復(fù)正常；顯效：HBV-DNA載量下降，肝功能血清因子指標(biāo)AST、ALT、TBil、GGT大致正?；蛳啾戎委熐跋陆党潭瘸^一半；有效：HBV-DNA載量略有下降，肝功能血清因子指標(biāo)AST、ALT、TBil、GGT相比治療前下降程度不到一半；無效：HBV-DNA載量未下降，肝功能血清因子指標(biāo)AST、ALT、TBil、GGT指標(biāo)無變化。

4.2 2組治療前后HBV-DNA病毒載量比較 見表1。治療24、28周，2組患者HBV-DNA載量均較治療前下降(P＜0.05)；且觀察組HBV-DNA載量下降較對照組同時間段更顯著(P＜0.05)。

表1 2組治療前后HBV-DNA病毒載量比較(±s)IU/mL

表1 2組治療前后HBV-DNA病毒載量比較(±s)IU/mL

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組同時間段比較，②P＜0.05

組 別對照組觀察組n 4 4 4 4治療前7.3 1±1.3 1 7.2 4±1.1 2治療2 4周5.1 2±1.2 2①2.9 4±0.7 1①②治療4 8周4.0 2±1.1 2①1.9 2±0.8 1①②

4.3 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較 見表2。治療后，2組AST、ALT、TBil、GGT水平均較治療前下降(P＜0.05)；且觀察組上述指標(biāo)水平下降較對照組更顯著(P＜0.05)。

表2 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別對照組n 4 4觀察組4 4時 間治療前治療后治療前治療后A L T(U/L)7 9.2±2 5.5 5 9.3±1 6.7①7 8.1±2 5.2 2 7.3±1 4.1①②A S T(U/L)7 2.3±2 8.9 5 5.4±1 4.8①7 7.5±1 9.8 2 5.6±1 6.8①②T B i l(μ m o l/L)2 8.3±2.2 2 1.4±1.1①2 6.4±1.7 1 7.3±1.3①②G G T(μ m o l/L)5 9.5±1 5.4 5 3.2±1 4.7①6 1.4±1 1.6 4 4.1±1 3.1①②

4.4 2組臨床療效比較 見表3?？傆行视^察組為86.4%，對照組為63.6%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

4.5 不良反應(yīng) 見表4。不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為4.5%，對照組為13.6%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 2組不良反應(yīng)率比較 例(%)

5 討論

CHB床表現(xiàn)為厭食惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛、肝大等癥狀，病情重者可伴有蜘蛛痣、肝掌、脾大和全身黃疸，肝功能血清因子指標(biāo)異常。根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)學(xué)脅痛、黃疸、肝著等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，瘀血阻絡(luò)證CHB病因病機多為濕熱內(nèi)侵，肝氣郁結(jié)，脾土受阻，瘀血阻絡(luò)，日久則可致脾腎陽虛。治療應(yīng)以清熱毒、利濕疏肝氣為主。

臨床上，筆者在阿德福韋酯抗病毒治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療血瘀阻滯型CHB，療效滿意。復(fù)方鱉甲軟肝片由鱉甲、莪術(shù)、赤芍、當(dāng)歸、三七、黨參、黃芪、紫河車、冬蟲夏草、板藍(lán)根和連翹等組成。方中以鱉甲為君藥，具有養(yǎng)陰清熱、軟堅散結(jié)之功；莪術(shù)有散結(jié)消癥、平肝鎮(zhèn)痛之功，可用于肝氣郁滯引起的脅肋肝區(qū)疼痛；赤芍、當(dāng)歸活血養(yǎng)血，養(yǎng)肝柔肝，三七散瘀止血，消腫定痛；黨參、黃芪具健脾益氣，以助行血；板藍(lán)根、連翹清熱解毒，消腫散結(jié)，紫河車、冬蟲夏草補腎益肺，扶正以祛邪。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)血、化瘀解毒、軟堅散結(jié)之功。

病毒性肝炎早期癥狀主要因為乙型肝炎病毒感染，其DNA復(fù)制表明疾病迅速進展。因此觀察2組患者HBV-DNA的載量變化情況可判斷藥物的治療效果[5]。CHB最終導(dǎo)致肝功能受損，因此檢測肝功能各項指標(biāo)的變化是病情進展的觀察指標(biāo)。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，CHB患者肝功能相關(guān)指標(biāo)AST、ALT、TBil、GGT等均明顯升高[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后HBV-DNA載量較對照組明顯降低(P＜0.05)，表明觀察組能顯著降低DNA復(fù)制。觀察組AST、ALT、TBil、GGT指標(biāo)均較對照組改善更顯著(P＜0.05)，總有效率高于對照組(P＜0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)，表明在阿德福韋酯抗病毒治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方鱉甲軟肝片能夠更好地改善患者的肝功能，且不良反應(yīng)更少。

綜上所述，在阿德福韋酯抗病毒治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療血瘀阻滯型CHB，可有效改善患者的DNA復(fù)制，保護肝功能，減少不良反應(yīng)，提高治療效果。