王晨鴿 劉靖芳 湯旭磊 傅松波 馬麗華 孫蔚明 牛 瀅
(蘭州大學第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,甘肅 蘭州 730000)
過去的30年中,甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)增高趨勢,這可能得益于甲狀腺超聲檢查的普及。流行病學調(diào)查顯示,一般人群中通過觸診甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率為3%~7%,而通過超聲檢出率高達20%~67%〔1,2〕。既往研究表明,甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生與性別、年齡、放射線接觸史、家族史等有關(guān)〔3〕。人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)稱為代謝綜合征(MS),以中心性肥胖、高血壓、糖代謝異常、高三酰甘油、低高密度脂蛋白為特征。隨著經(jīng)濟的發(fā)展,人類飲食結(jié)構(gòu)與生活方式的改變導致MS發(fā)生在全球逐漸增加。流行病學調(diào)查顯示,我國12.7%的男性和14.2%的女性患有MS〔4〕。MS與心血管疾病、2型糖尿病、腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)〔5,6〕。糖尿病患者甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率較健康人高〔7〕。體重指數(shù)(BMI)與甲狀腺體積及甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生有關(guān)〔8~10〕。MS與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生是否相關(guān)目前尚不十分清楚。本研究通過分析甘肅地區(qū)MS及甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病情況,探討MS及其各組分與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性。
1.1研究對象 選取參加甲狀腺疾病和碘營養(yǎng)狀況中國調(diào)查(Tide)和糖尿病患病率中國調(diào)查項目甘肅地區(qū)的2 719例志愿者;男1 423例,女1 296例。納入標準:年滿18歲以上;漢族;在流調(diào)現(xiàn)場社區(qū)(村莊)居住5年以上;近3個月內(nèi)未接受過含碘造影劑檢查或服用乙胺碘酮呋酮者;調(diào)查現(xiàn)場的現(xiàn)患或者曾患各類疾病者可以入選,需要詳細記載目前的服藥和治療情況。排除標準:問卷中缺失數(shù)據(jù);既往甲狀腺疾病病史;懷孕婦女。
1.2觀察內(nèi)容 采集志愿者的基本信息、甲狀腺病史、糖尿病病史、高血壓病史、身高、體重、腰圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率、空腹血糖(FPG)、負荷后2 h血糖(2 h PG)、血總膽固醇(TC)、血三酰甘油(TG)、血高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甲狀腺B超。
1.3檢測方法 受試者身高和體重的測量由專業(yè)醫(yī)護人員完成,要求受試者脫鞋著單衣。計算體重指數(shù)(BMI)。腰圍以臍平面為測量部位,心率、SBP和DBP在休息10 min后,用電子血壓計進行血壓讀數(shù)。夜間禁食8 h后清晨抽取靜脈血標本后,進行口服葡萄糖耐量試驗,2 h后再次抽取靜脈血標本完成2 h PG。常規(guī)分離血清,使用BS-220全自動生化分析儀(深圳麥瑞生物公司)檢測FPG、2 h PG、TC、TG、HDL-C、LDL-C。HbA1c使用伯樂VARIANT-Ⅱ型分析儀測定。試劑均為梅高醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)。甲狀腺超聲采用LOGIQ100 PRO(通用電氣,中國江蘇)與7.5 MHz的探頭。
1.4診斷標準 MS診斷標準采用2007年中華醫(yī)學會(CDS)糖尿病分會在2004年建議的MS診斷標準基礎上修訂定的MS診斷標準:(1)腹部肥胖:腰圍男性>90 cm,女性>85 cm;(2)血TG≥1.7 mmol/L(150 mg/dl);(3)血HDL-C<1.04 mmol/L(40 mg/dl);(4)SBP/DBP≥135/85 mmHg;(5)FPG≥6.1 mmol/L(或)2 h PG≥7.8 mmol/L,(或)已確診糖尿病并治療者。具備以上3項或以上者可確診為MS。甲狀腺結(jié)節(jié)被定義為甲狀腺內(nèi)腫塊,與周圍的甲狀腺實質(zhì)回聲不同的離散病灶,并且有一部分是實心的、囊性的存在。甲狀腺超聲由專業(yè)超聲科醫(yī)師進行,采用常規(guī)測量甲狀腺的各部分直徑。如發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié),測量結(jié)節(jié)最大直徑、數(shù)量及性質(zhì)。
1.5數(shù)據(jù)分析 采用SPSS21.0軟件進行t、χ2檢驗和Logistic回歸分析。
2.1MS患病率 符合MS診斷標準的患者270例(9.9%),男169例(11.8%),女101例(7.8%),男性患病率顯著高于女性(χ2=42.50,P<0.000 1)。MS組與非MS組各指標比較有統(tǒng)計學差異(P<0.000 1),見表1。
2.2甲狀腺結(jié)節(jié)患病率 甲狀腺超聲檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)469例(17.2%),其中女258例(9.5%),男211例(7.8%),女性甲狀腺結(jié)節(jié)患病率顯著高于男性(χ2=12.26,P<0.000 1)。
2.3甲狀腺結(jié)節(jié)與代謝指標 有甲狀腺結(jié)節(jié)組年齡、SBP、BMI、FPG、2 h PG、TG、TC水平、腰圍均顯著高于無甲狀腺結(jié)節(jié)組(P均<0.05),見表2。
表1 MS組與非MS組各指標比較
表2 甲狀腺結(jié)節(jié)組與無甲狀腺結(jié)節(jié)組相關(guān)指標比較
2.4甲狀腺結(jié)節(jié)與MS MS組甲狀腺結(jié)節(jié)患病率〔77例(28.5%)〕較非MS組患病率〔391例(16.0%)〕顯著高(χ2=26.892,P<0.000 1)。對有MS進行單因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生與MS相關(guān)(OR=2.100,P<0.000 1)。MS各組分中性別、年齡、腰圍是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨立因素(表3)。腰圍<80 cm(n=974)與腰圍80~89 cm組(n=1 003)比較甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率無明顯差異,腰圍≥90 cm組(n=742)隨著腰圍的增加,甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率顯著升高(表4)。
表3 MS各組分與甲狀腺結(jié)節(jié)多因素回歸分析
表4 不同腰圍分組與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性
甲狀腺結(jié)節(jié)患者可能存在或不存在臨床癥狀和(或)實驗室檢查異常?,F(xiàn)代人飲食習慣改變、缺乏運動、吸煙導致MS發(fā)生〔11〕。本研究結(jié)果顯示甘肅地區(qū)MS患病率低于廣州(14.8%)、深圳(15.2%)、江西(10.3%)〔12,13〕等,考慮與甘肅地區(qū)經(jīng)濟水平、氣候環(huán)境、飲食習慣相關(guān)。本研究中MS患者中男性更為多見,這與黃良玉等〔14,15〕研究結(jié)果一致,與陳恒偉等〔12,16〕研究結(jié)果相反。但也有報道提示MS患者中不同性別患病率無明顯差異〔12,17〕。目前針對性別與MS發(fā)病關(guān)系研究尚無明確定論。
本研究結(jié)果顯示MS與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生顯著相關(guān),這與國外的研究結(jié)果一致〔18〕。本文中非MS患者甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與BMI、SBP、糖代謝異常存在關(guān)聯(lián),這也與既往的研究結(jié)論一致〔4,18〕。
當校正混雜因素后,本研究顯示MS組分中的腰圍是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨立危險因素。中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗,而肥胖,特別是中心性肥胖與胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)。腰圍是反映中心性肥胖的可靠指標,也是MS組分之一。這提示在以后的臨床工作中,中心性肥胖應該被重視,應針對中心性肥胖早期做出處理。以往的研究未就腰圍這一危險因素進一步研究,本研究表明,隨著腰圍的增加,甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率增加更為顯著。Bastemir等〔19〕研究表明,肥胖人群中促甲狀腺素(TSH)水平較正常人群明顯升高,TSH與體重、BMI、腰圍呈正相關(guān)。我國的兩項研究亦指出TSH水平與腰圍呈正相關(guān)〔20,21〕。因此,推斷血清TSH水平隨著腰圍的增大而增高,而TSH可促進甲狀腺濾泡增殖,使腺體增大。長期高水平的TSH作用可致甲狀腺腺體顯著增生,增加結(jié)節(jié)發(fā)生。但也有研究認為甲狀腺也是MS的靶器官之一〔22〕。MS通過高胰島素血癥、高血糖和血脂異常刺激甲狀腺增生和血管生成進而導致甲狀腺結(jié)節(jié)〔10〕。
Kitahara等〔23〕研究表明腰圍與體重的改變是甲狀腺癌的危險因素。也有報道提出,高血糖、BMI與甲狀腺癌的發(fā)生有相關(guān)性〔24,25〕。所以在肥胖、糖代謝異常、高血壓、血脂異常合并或不合并甲狀腺結(jié)節(jié)的人群中應定期復查甲狀腺B超;這有助于甲狀腺癌的檢出、早期診斷和治療。