加味射干麻黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉對支氣管哮喘患者肺功能的影響

左 琳 陳志祥 張 華 劉小青 劉 玲

(1 安徽省蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院肺病科,蕪湖,241000; 2 安徽省針灸醫(yī)院腦病科,合肥,230001; 3 安徽省中醫(yī)院肺病科,合肥,230001)

支氣管哮喘是一種由多種細(xì)胞與細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥性疾病[1],據(jù)統(tǒng)計(jì),全球的哮喘患者人數(shù)多達(dá)3億,發(fā)病率為5%～16%,其中我國的哮喘患者超過3 000萬,且發(fā)病率呈逐年增長趨勢[2]。該疾病臨床表現(xiàn)多樣,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,且藥物治療反應(yīng)不一,預(yù)后差異較大[3-4]。孟魯司特鈉作為一種口服類白三烯受體拮抗劑,可抑制氣道炎癥反應(yīng),且給藥便捷,在治療咳嗽變異性哮喘方面療效較好,但部分患者治療后病情仍未令人滿意[5]。有研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥治療支氣管哮喘具有一定的優(yōu)勢,而中西醫(yī)結(jié)合治療可有效增強(qiáng)西藥的療效,還可以減少西藥的不良反應(yīng)[6]。射干麻黃湯出自《金匱要略》,具有解痙止咳、解熱消炎的功效,可延緩氣道重塑進(jìn)程,促進(jìn)痰液排出,減輕氣道炎癥,控制哮喘發(fā)作[7]。為了分析加味射干麻黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉對支氣管哮喘患者肺功能的影響,本研究選取62例支氣管哮喘患者進(jìn)行臨床觀察,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年6月蕪湖市中醫(yī)院呼吸科收治的支氣管哮喘患者100例作為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組50例。對照組中男26例,女24例,年齡45～57歲,平均年齡(50.41±6.24)歲;病程2.4～6.3年,平均病程(4.87±1.60)年。觀察組中男27例,女23例,年齡46～56歲,平均年齡(51.24±6.19)歲;病程2.5～6.3年,平均病程(4.84±1.51)年。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)安徽省蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(倫理審批號:院審第L2019-002)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《支氣管哮喘防治指南》制定，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中哮病的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[2,8]:1)臨床癥狀表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性喘息、胸悶、咳嗽、呼吸困難等,多與冷空氣、接觸變應(yīng)原、病毒性上呼吸道感染、物理及化學(xué)性刺激、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。2)激發(fā)試驗(yàn)，吸入可使支氣管痙攣的西藥,第一秒用力呼氣量(Forced Expiratory Volume in the First Second，F(xiàn)EV1)下降20%及以上；舒張?jiān)囼?yàn)，F(xiàn)EV1增加12%或以上,且其絕對值增加超過200 mL；晝夜呼氣流量峰值(Peak Expiratory Flow，PEF)變異率(PEF變異率1 d內(nèi)或晝夜波動(dòng)率≥20%)等3個(gè)檢查結(jié)果其中有1個(gè)為陽性。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);依從性良好;年齡為18～70歲;慢性持續(xù)性哮喘處于控制狀態(tài);急性發(fā)作期分期屬輕度、中度;所有患者均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并精神疾病、惡性腫瘤者;研究所用藥物過敏者;機(jī)械通氣者;2周內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素等藥物治療者;急性發(fā)作期分期屬重度或危重度;慢性持續(xù)性哮喘處于未控制或部分控制狀態(tài);合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者;合并肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)疾病者;妊娠期、哺乳期婦女[9]。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例;研究期間發(fā)生嚴(yán)重不良事件或特殊生理變化不宜繼續(xù)受試者;研究中途自動(dòng)退出者。

1.6 治療方法 2組患者均給予擴(kuò)張支氣管、止咳、抗感染等常規(guī)治療。對照組在此基礎(chǔ)上口服10 mg孟魯司特鈉片(魯南貝特制藥有限公司,批號:180316),10 mg/次,1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加味射干麻黃湯顆粒劑:細(xì)辛0.5 g、大棗2.5 g、生姜1 g、款冬花2 g、紫菀2 g、蟬蛻1.5 g、紫蘇子0.5 g、射干1.7 g、地龍1.2 g、烏梅2.8 g(廣東一方制藥有限公司,批號:粵20160214)、五味子6 g(西安博愛制藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字Z61021451)、淫羊藿0.5 g、法半夏1.5 g、炙麻黃1.5 g(華潤三九醫(yī)藥股份有限公司,批號:粵20160153),每日1劑,分2次沖服。加入10 mL溫水將顆粒浸泡2 min,然后再加入20～30 mL開水?dāng)嚢枞诨蠓谩? d為1個(gè)療程,連服2～3個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo)與方法

1.7.1 臨床療效比較 評估2組患者治療后的總有效率。

1.7.2 肺功能檢測 分別在治療前后檢測2組患者的肺功能:FEV1、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(Percentage of Forced Expiratory Volume in First Second to Forced Vital Capacity,FEV1/FVC)。

1.7.3 炎癥介質(zhì)檢測 分別在治療前后采集2組患者的空腹靜脈血3 mL,以3 000 r/min,離心半徑8 cm,離心10 min,分離血清后,置于-20 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)及嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinophil,EOS)水平。

1.7.4 癥狀改善時(shí)間觀察 比較2組患者的癥狀改善時(shí)間,包括胸悶、氣短、喘息、咳嗽、呼吸困難等癥狀。

1.7.5 中醫(yī)證候積分比較 分別在治療前后評估2組患者的中醫(yī)證候積分[10]。主癥:咯痰、喉中痰鳴、胸悶、喘促、肺部哮鳴音。0分:無。2分:輕。4分:中。6分:重。次癥:氣短、舌質(zhì)紅、咳嗽、形寒畏冷。0分:無。1分:輕。2分:中。3分:重。積分越高表示哮喘患者的病情越嚴(yán)重。

1.7.6 生命質(zhì)量評價(jià) 分別在治療前后評估采用Marks哮喘生命質(zhì)量問卷(Marks Asthma Quality of Life Questionnaire，Marks-AQLQ)評分評估2組患者的生命質(zhì)量[11]:包括活動(dòng)限制、情緒干擾、氣促表現(xiàn)、社會(huì)限制、健康擔(dān)憂等5個(gè)方面,20個(gè)條目,回顧患者1周內(nèi)病情狀況,1分:完全沒有。2分:輕微。3分:嚴(yán)重。4分:非常嚴(yán)重。得分越高表示哮喘對患者的生命質(zhì)量影響越多。

1.7.7 不良反應(yīng) 記錄2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,如頭暈、惡心、嘔吐等。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[12],總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。臨床控制:FEV1增加量>35%或≥預(yù)計(jì)值80%,臨床癥狀基本消失。顯效:FEV1增加量>30%,需要應(yīng)用藥物,臨床癥狀明顯緩解。有效:FEV1增加量為10%～30%,臨床癥狀有所緩解。無效:未到達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)或癥狀加重。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組的總有效率為96.00%,與對照組的82.00%比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者肺功能指標(biāo)比較 治療后,FEV1、FEV1/FVC水平較治療前明顯升高,且觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肺功能指標(biāo)比較

2.3 2組患者IL-6和EOS水平比較 IL-6和EOS水平較治療前明顯降低,且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者IL-6及EOS水平比較

2.4 2組患者癥狀改善時(shí)間比較 觀察組的咳嗽、胸悶、氣短、喘息及呼吸困難改善時(shí)間明顯少于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者癥狀改善時(shí)間比較

2.5 2組患者中醫(yī)證候積分與Marks-AQLQ評分 治療后,中醫(yī)證候積分、Marks-AQLQ評分較治療前明顯降低,且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 2組患者中醫(yī)證候積分與Marks-AQLQ評分比較分)

2.6 2組患者不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨訪期間,2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。見表6。

表6 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

支氣管哮喘是一種由多種炎癥細(xì)胞(如淋巴細(xì)胞、EOS、中性粒細(xì)胞等)和細(xì)胞因子相互作用的氣道慢性炎癥疾病,以氣道可逆性氣流受限、氣道高反應(yīng)性及氣道重塑為主要特征,以胸悶、氣促、喘息、咳嗽等為主要臨床表現(xiàn),常于清晨和(或)夜間加重,急性發(fā)作時(shí)可猝死,嚴(yán)重影響患者的工作和生活[13-15]。該疾病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,主要包括免疫功能低下、神經(jīng)內(nèi)分泌異常、氣道炎癥、氣道重塑等方面[16]。2019年中國成人肺部健康(China Pulmonary Health,CPH)研究顯示,20歲以上人群哮喘的患病率為4.2%[17]。目前,臨床上多采用茶堿類、β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療支氣管哮喘,但需長期用藥,且不能根治。其中糖皮質(zhì)激素長期應(yīng)用可降低機(jī)體的防御和免疫功能,哮喘控制欠佳,不良反應(yīng)較多,如耐藥性、感染擴(kuò)散、撤藥復(fù)發(fā)、激素抵抗等,甚至有10%的患者得不到有效控制[18]。而中醫(yī)學(xué)方面認(rèn)為支氣管哮喘屬“哮病”等范疇,其核心病機(jī)為樞機(jī)不利與肺間宿根的相互作用[19-21]。

孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑,可抑制支氣管痙攣及氣道黏液性反應(yīng),促使血管通透性提高,還能降低氣道高反應(yīng)性,促進(jìn)氣道的有效擴(kuò)張,減少腺體、息肉等壓迫氣道,提高氣道通暢程度,已被推薦用于治療各種程度的哮喘[22-23],且口服后可快速吸收,安全性極高,不影響機(jī)體臟器功能。射干麻黃湯由細(xì)辛、大棗、法半夏、射干、五味子、炙麻黃等藥材組成,方中射干、麻黃為君藥,可散寒解表、清熱利咽、祛痰止咳;麻黃中有效成分可改善呼吸道阻力、抑制平滑肌增生、擴(kuò)張支氣管;射干中有效成分可解熱、抗病毒、解痙止咳、抑制炎癥;細(xì)辛可解表散寒、溫肺散寒;半夏可化痰止嘔;五味子可益氣生津、平喘止咳;諸藥合用,共奏化痰降逆、止咳平喘、散寒宣肺之效[24],可有效減輕機(jī)體氣道炎癥,降低支氣管敏感度,提高肺部組織抗缺氧能力。本研究加味射干麻黃湯在此基礎(chǔ)上加入地龍、蟬蛻、紫蘇子、淫羊藿、烏梅等。其中蟲類藥材地龍、蟬蛻可清肺平喘、清熱定驚、利咽止癢;烏梅可斂肺止咳;淫羊藿、紫蘇子可宣肺止咳。

結(jié)果顯示,觀察組的肺功能明顯優(yōu)于對照組,分析原因可能是加味射干麻黃湯中各藥物具有多靶點(diǎn)、多方面的治療特點(diǎn),可進(jìn)一步改善支氣管哮喘患者的肺功能,療效顯著,而常規(guī)西藥均為對癥治療,無法有效去除病因[25]。由于氣道慢性炎癥是支氣管哮喘發(fā)病的重要因素,而EOS是哮喘氣道炎癥的終末效應(yīng)細(xì)胞,IL-6是具有多活性的炎癥介質(zhì),且觀察組的IL-6及EOS水平明顯低于對照組,表明加味射干麻黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉可有效降低支氣管哮喘患者的炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)顯示,加味射干麻黃湯可降低痰液黏稠度,促進(jìn)痰液排出,還可抑制氣道重塑,減輕氣道炎癥反應(yīng),安全性較高,其與西藥聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用,有利于縮短藥物起效時(shí)間,在治療支氣管哮喘急性發(fā)作方面有明顯的優(yōu)勢[26-27]。結(jié)合研究中觀察組的臨床癥狀改善及總有效率明顯優(yōu)于對照組,表明加味射干麻黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉可有效緩解支氣管哮喘患者的臨床癥狀與病情,從而提高其生命質(zhì)量。且本研究中2組的不良反應(yīng)無明顯差異,也體現(xiàn)出中醫(yī)藥治療具有安全性較高的優(yōu)勢。

綜上所述,加味射干麻黃湯聯(lián)合孟魯司特鈉可有效改善支氣管哮喘患者的肺功能,并能緩解患者的臨床癥狀與病情,降低炎癥反應(yīng),提高生命質(zhì)量,且療效明顯,安全性及臨床應(yīng)用價(jià)值均較高。