替諾福韋聯(lián)合拉米夫定治療艾滋病合并乙肝對患者病毒載量的影響

劉飛飛 舒福麗 鄔碧波

（德陽市人民醫(yī)院感染科 四川 德陽 618000）

艾滋病（AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引發(fā)的一種傳染性疾病，通過破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)使抵抗力下降，增加各種疾病感染風(fēng)險。乙型肝炎是指通過乙肝病毒（HBV）作用于肝臟，引起炎性病變甚至導(dǎo)致肝硬化、肝癌的一種疾病[1]。近年來，HIV/HBV合并感染率持續(xù)升高，嚴(yán)重威脅人類生命健康[2]。拉米夫定是乙肝患者治療中最常用的抗病毒藥物。替諾福韋為世界衛(wèi)生組織（WHO）在AIDS患者治療中的推薦用藥，能有效對抗多種病毒。本研究旨在觀察替諾福韋聯(lián)合拉米夫定對AIDS合并HBV患者病毒載量的影響，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年1月—2017年7月在本院接受治療的92例AIDS合并HBV患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實驗組和對照組，各46例。實驗組中男24例，女22例；平均年齡（30.24±4.05）歲；其中乙肝小三陽31例，乙肝大三陽15例。對照組中男25例，女21例；平均年齡（31.07±3.95）歲；其中乙肝小三陽29例，乙肝大三陽17例。兩組患者臨床基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺捅Ｃ軈f(xié)議書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者的臨床及實驗室等診斷均符合艾滋病診療指南(第三版)[3]和慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[4]中相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等原發(fā)臟器功能障礙或重大疾病。（2）入組前24周服用過抗病毒藥物或?qū)Ρ狙芯可婕八幬镉羞^敏現(xiàn)象。（3）具有認(rèn)知障礙或精神疾病。

1.2 治療方法

所有患者治療過程中予定期檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能等相關(guān)指標(biāo)；若患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）超過正常值的10倍，予護(hù)肝治療；治療期間禁止使用其它抗病毒藥物（干擾素、免疫抑制劑等）。對照組予拉米夫定片（山東濰坊制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133057）治療，晨起空腹口服，100mg/次，1次/d；實驗組在對照組的基礎(chǔ)上加用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（葛蘭素史克有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153090）治療，300mg/次，1次/d，晨起空腹口服。兩組患者治療時間均為24周。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

（1）對比兩組患者的乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）載量及艾滋病毒的核糖核酸（HIV-RNA）載量。通過熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）法測定HBV-DNA載量，正常值≤500copy/mL；通過病毒載量PCR 測定HIV-RNA載量，正常值≤500copy/mL。

（2）對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用軟件SPSS17.0對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗分析；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 HBV-DNA載量和HIV-RNA載量

治療前，兩組患HBV-DNA和HIV-RNA載量水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療24周后，且實驗組HBV-DNA和HIV-RNA載量低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后HBV-DNA載量和HIV-RNA載量比較（±s，copy/ml）

表1 兩組患者治療前后HBV-DNA載量和HIV-RNA載量比較（±s，copy/ml）

注：組內(nèi)比較，aP＜0.05；組間比較，bP＜0.05。

組別 HBV-DNA載量 HIV-RNA載量治療前 治療24周后 治療前 治療24周后實驗組 616.14±62.34a 334.15±25.67ab 600.34±60.97a 406.17±58.42ab對照組 618.36±62.47 428±35.09 598.35±60.36 495.27±56.73

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實驗組患者頭痛1例，惡心嘔吐1例，便秘2例，血脂增高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.87%（5/46）；實驗組患者頭痛2例，惡心嘔吐1例，便秘1例，血脂增高3例，不良反應(yīng)發(fā)生率13.04%（6/46）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3.討論

HBV-DNA是HBV感染最直接的指標(biāo)，其特異性強(qiáng)且靈敏度高[5]。HBV-DNA載量越高，表示病毒復(fù)制量多，傳染性強(qiáng)。HIV-RNA載量在HIV感染發(fā)生后會發(fā)生有規(guī)律的變化，與疾病進(jìn)程密切相關(guān)。如何采取有效措施加強(qiáng)對兩種病毒的控制是臨床研究中的關(guān)鍵。

拉米夫定為核苷類似物抗病毒藥物，通過競爭作用抑制病毒DNA鏈的合成與延長發(fā)揮抗病毒作用，有利于改善肝臟炎癥、延緩肝臟纖維化進(jìn)程。替諾福韋是一種新型核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通過競爭作用與天然脫氧核糖底物相結(jié)合抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶活性，阻止HIV病毒復(fù)制。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過24周治療，實驗組的HBV-DNA和HIV-RNA載量水平均顯著低于對照組，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相似。這說明替諾福韋聯(lián)合拉米夫定對HIV/HBV合并感染者治療效果更佳，有利于降低HBV-DNA和HIVRNA載量。

綜上所述，替諾福韋聯(lián)合拉米夫定在AID合并HBV患者中治療效果好，有利于降低HBV-DNA和HIV-RNA載量，值得臨床推廣應(yīng)用。