李德鋒 梁軍(通訊作者) 丁大偉
(1徐州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所 江蘇 徐州 221006)
(2徐州市中心醫(yī)院 江蘇 徐州 221009)
(3徐州市糖尿病研究所 江蘇 徐州 221006)
(4江蘇省中醫(yī)院 江蘇 南京 210029)
肝硬化腹水多見于肝硬化失代償期,屬中醫(yī)“鼓脹”病范疇。鼓脹為中醫(yī)“風(fēng)、癆、鼓、膈”四大頑癥之一,治療頗為棘手,其中尤以陰虛鼓脹為難中之難?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)一般采用護(hù)肝、利尿、補(bǔ)蛋白等對癥治療,病情易反復(fù)。我國著名肝病專家、江蘇省中醫(yī)院名老中醫(yī)鄒良材所創(chuàng)“蘭豆楓楮湯”治療陰虛鼓脹療效顯著[1],筆者臨證在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上,使用加味蘭豆楓楮湯治療陰虛鼓脹取得了較好的療效,結(jié)果報道如下。
1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2006年2月中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會制定的慢性乙型肝炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)及酒精性肝病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]:慢性乙型肝炎及酒精性肝病導(dǎo)致的肝硬化;腹脹,腹部膨隆,腹壁繃緊發(fā)亮,狀如蛙腹,尿量減少;移動性濁音陽性;超聲檢測證實(shí)有腹水,程度按文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)判定,排除癌性、心源性、腎源性、結(jié)核性等其他性質(zhì)腹水。
中醫(yī)診斷與辨證標(biāo)準(zhǔn):參照2005年10月中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案》中醫(yī)證型之肝腎陰虛證[3]:
主癥:腰痛或腰酸腿軟;脅肋隱痛,勞累加重;眼干澀;五心煩熱或低熱;舌紅少苔。
次癥:耳鳴、耳聾;頭暈、眼花;大便干結(jié);小便短赤;口干咽燥;脈細(xì)或細(xì)數(shù)。
證型確定:具備主癥3項(xiàng),或主證2項(xiàng)加次證2項(xiàng)。
1.1.2 一般資料 選擇就診于徐州市中心醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)院住院或門診的陰虛鼓脹患者60例。運(yùn)用隨機(jī)、平行對照的方法,設(shè)計加味蘭豆楓楮湯治療組30例、常規(guī)西藥基礎(chǔ)治療對照組30例。治療組30例中乙肝后肝硬化27例,酒精性肝硬化3例,其中男18例,女12例,年齡最小34歲,最大86歲,平均年齡(61.93±12.80)歲,病程0.5月~130月,中位病程時間18月;對照組30例中乙肝后肝硬化24例,酒精性肝硬化6例,其中男20例,女10例,年齡最小35歲,最大85歲,平均年齡(57.13±12.59)歲,病程0.5月~120月,中位病程時間11月。兩組病例在年齡、性別、病程及病例選擇上,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
治療組:在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用加味蘭豆楓楮湯治療,每日1劑,煎2次,每次煎取150ml,兩煎混合,于早、晚餐后30分鐘分二次服用(處方:澤蘭、楮實(shí)子各20g、路路通10g、黑料豆、沙參、麥冬、生地黃、茯苓、蘆根、當(dāng)歸、佛手各15g、丹參20 g、桃仁、白芍各10g、桂枝5g、淡附片3g)。
對照組:常規(guī)西藥基礎(chǔ)治療,如保肝、補(bǔ)蛋白、利尿、抽腹水、維持水電解質(zhì)平衡等。
療程:8周為一個療程,兩組均治療一個療程。
參照2011年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化疾病專業(yè)委員會修訂的《肝硬化腹水中西醫(yī)結(jié)合診治方案》制定以下標(biāo)準(zhǔn)[4]:
顯效:腹水及肢體水腫完全消失,主要癥狀消失,肝功能主要指標(biāo)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等完全或基本恢復(fù)正常。
有效:腹水及肢體水腫大部分消退,B超檢查腹水量減少≥50%,癥狀減輕,查體可叩及輕度移動性濁音,肝功能主要指標(biāo)降低≥50%。
無效:腹水無減少,甚至增加,癥狀無改善,甚至加重,病情出現(xiàn)惡化或并發(fā)癥。
統(tǒng)計分析采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行處理。定性資料采用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。定量指標(biāo)符合正態(tài)分布用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布用秩和檢驗(yàn)。假設(shè)檢驗(yàn)統(tǒng)一使用雙側(cè)檢驗(yàn),給出其相對應(yīng)P值。以P<0.05作為檢驗(yàn)的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
見表1。
表1 兩組總體臨床療效比較
見表2。
表2 兩組有效腹水消退時間比較
鼓脹又稱“水蠱”、“蜘蛛蠱”,是以腹部膨脹如鼓命名,以腹脹大、皮色蒼黃,脈絡(luò)暴露為特征的一類疾病。多見于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的肝硬化失代償期。多因酒食不節(jié)、情志所傷、勞欲過度等致肝脾腎三臟受損,氣血水停聚腹中而成。其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜。正虛主要是肝脾腎虧損,以肝腎陰虛較為多見、嚴(yán)重,故肝腎陰虛為病之本[5]。治療以滋補(bǔ)肝腎、活血利水為大法?!瓣柼撘字危幪撾y調(diào)”,臨證尤以陰虛鼓脹治療最難把握尺度。
蘭豆楓楮湯由澤蘭、黑料豆、路路通、楮實(shí)子組成,具有滋養(yǎng)肝腎、行氣活血利水之效。楮實(shí)子甘寒,入肝脾腎經(jīng),能滋腎益陰、健脾利水,治腎虛水氣浮腫?!端幮酝肌贩Q其為“補(bǔ)陰妙品”,其補(bǔ)肝腎之功與枸杞相仿,利水消腫與澤瀉相似,兼二者之長而無助水傷陰之弊,治陰虛水腫甚佳?,F(xiàn)代藥理學(xué)證明其有明顯的利尿作用。龐氏等[6]觀察顯示楮實(shí)子紅色素能顯著清除超氧陰離子及羥基自由基,抑制小鼠紅細(xì)胞溶血和肝勻漿自氧化,對肝線粒體有保護(hù)作用。澤蘭苦辛微溫,入肝脾經(jīng),善活血行水,治身面浮腫、癥瘕瘀滯等。《本草求真》稱其能“入脾行水,入肝活血”。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為澤蘭對實(shí)驗(yàn)性大小鼠有較好的抗肝硬化作用,能抗肝纖維化,降低轉(zhuǎn)氨酶,使血清總蛋白、白蛋白顯著升高[7]。路路通又名楓實(shí),苦平,入肝腎經(jīng),《中華本草》曰:能利水除濕、疏肝活絡(luò),主治水腫脹滿等?!毒V目拾遺》曰:“其性大能通十二經(jīng)穴,故治水腫脹滿用之,以其能搜逐伏水也?!庇泻芎玫睦ńj(luò)之效。藥理研究發(fā)現(xiàn)其中的樺木酮酸有明顯的抗肝細(xì)胞毒性作用,對大鼠肝細(xì)胞毒性有明顯保護(hù)作用,其生藥在臺灣作保肝藥[8]。黑料豆甘平,入脾腎經(jīng),能活血利水、滋補(bǔ)肝腎、健脾益氣,治水腫脹滿等。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為[9]:其所含大豆總皂甙有明顯保肝作用,可顯著抑制過氧化脂質(zhì)所致大鼠肝損傷,使血清轉(zhuǎn)氨酶及游離脂肪酸明顯降低,所含磷脂可使肝內(nèi)脂肪蓄積減少。楮實(shí)子合澤蘭補(bǔ)益肝腎之陰兼能活血行水,澤蘭合路路通活血利水通絡(luò)、血水同治,楮實(shí)子、黑料豆合用既能滋補(bǔ)腎水以治本又能活血利水治其標(biāo)。此方藥味精干,組合周密,標(biāo)本兼顧,補(bǔ)益肝腎而不滋膩,活血利水而不傷正,共奏滋養(yǎng)肝腎、活血、養(yǎng)陰利水之效。
加味蘭豆楓楮湯由蘭豆楓楮湯加味組成。方以楮實(shí)子、澤蘭為君藥,以路路通、黑料豆、沙參、麥冬、生地黃、蘆根、丹參、桃仁、當(dāng)歸為臣藥,以茯苓、佛手、桂枝、白芍、淡附片為佐藥。方中沙參、麥冬、生地黃、當(dāng)歸合用,取一貫煎之意。一貫煎為滋陰疏肝名方,為防川楝子力猛,本方代以佛手,補(bǔ)肝疏肝兼顧,以補(bǔ)為主,使肝體得養(yǎng),又無滯氣之弊?!吨兴幏絼┈F(xiàn)代研究》認(rèn)為一貫煎能保護(hù)受損肝細(xì)胞,顯著減輕肝細(xì)胞壞死,恢復(fù)酶系統(tǒng)代謝功能,改善慢性肝病的病程[10]。方中伍以桂枝、白芍,取桂枝湯之意。桂枝湯為仲景眾方之冠。劉渡舟[11]認(rèn)為桂枝辛溫,溫經(jīng)通陽、疏風(fēng)散寒,芍藥酸苦微寒、斂陰和營,二者一辛一酸,一散一斂,一開一合,具有滋陰和陽,調(diào)和陰陽、營衛(wèi)、氣血及脾胃功效,陰陽協(xié)調(diào),虛損受益,則肝腎陰虛自復(fù)。桂枝可溫陽、化氣行水,功效與鼓脹病機(jī)切合,量雖輕卻有四兩撥千斤之效。伍以少量附片上助心陽以通脈,中溫脾陽以助運(yùn),下補(bǔ)腎陽以益火,以鼓舞腎氣、補(bǔ)少火而溫陽化氣利水。附片、桂枝伍滋陰藥,既無燥熱傷陰及養(yǎng)陰滋膩之弊,又達(dá)以陽行陰、利水消腫之效。方中桂枝、茯苓、桃仁、白芍合用,取桂枝茯苓丸之意。桂枝茯苓丸能通陽行水、活血化癥,祛邪以固本,下瘀不傷正,行水不傷陰,兼顧陰陽,并調(diào)氣血?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)[12]通過對血液流變學(xué)及甲皺微循環(huán)檢查等明確腹水均有不同程度的血瘀,活血化瘀藥不但能改善血流及肝功能,且有調(diào)整人體免疫功能及消除免疫復(fù)合物損害之效,有利于肝功能恢復(fù),防止腹水發(fā)展。伍以丹參、當(dāng)歸養(yǎng)血活血,活血不傷正,養(yǎng)血不助瘀。合以少量淡附片溫通活血利水。佐以佛手疏肝理氣,氣行則血行。方中桂枝配伍茯苓,取苓桂術(shù)甘湯之意。苓桂術(shù)甘湯是治療痰飲病基本方,是“溫藥和之”治則的具體運(yùn)用。取茯苓甘淡之性,健脾利濕以化飲;飲屬陰邪,非溫不化,故以桂枝溫陽以化飲;苓桂相伍,一溫一利,溫化滲利,又能健脾固中,治療陰虛鼓脹,實(shí)有異病同治之妙。
綜觀全方,組方配伍嚴(yán)謹(jǐn),水血?dú)夤仓危瑴鼗ビ?,?biāo)本兼顧,共奏養(yǎng)陰、利水、活血、溫化、理氣、調(diào)節(jié)陰陽氣血之效。采用滋陰、利水、溫化、活血法治療陰虛鼓脹,療效顯著。但臨證之時,切勿拘泥于一證一法一方,應(yīng)做到見微知著,據(jù)證治之,才能收到較好效果。還需重視中西互參,辨證與辨病相結(jié)合,取長補(bǔ)短,以提高治療鼓脹的臨床療效。