乙酰半胱氨酸顆粒治療百日咳的臨床效果

任小梅

[摘要]目的 探討乙酰半胱氨酸顆粒治療小兒百日咳的臨床效果。方法 選取2017年1～12月我院感染科收治的120例百日咳患兒作為研究對象，根據(jù)隨機配對設(shè)計將其分為治療組（60例）和對照組（60例）。對照組患兒采用紅霉素或阿奇霉素抗感染，鹽酸溴己新或氨溴酸止咳化痰，布地奈德、特布他林氧氣霧化吸入及吸痰護理治療。治療組患兒在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服乙酰半胱氨酸顆粒治療。比較兩組患兒的臨床癥狀、住院時間及治療總有效率。結(jié)果 治療組患兒治療后的痙攣性咳嗽持續(xù)時間、雞鳴樣回聲持續(xù)時間、咳嗽后嘔吐持續(xù)時間、發(fā)作性青紫持續(xù)時間、肺部啰音消失時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用乙酰半胱氨酸顆粒治療百日咳，可明顯減輕患兒臨床癥狀，縮短病程，該藥口服方便、安全，易于接受，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]乙酰半胱氨酸；百日咳；痙攣性咳嗽；臨床療效

[中圖分類號] R197.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（b）-0162-04

Clinical effect of Acetylcysteine Granules in the treatment of whooping cough

REN Xiao-mei

Department of Infectious Disease， Maternal and Child Health Hospital of Tai′an City， Shandong Province， Tai′an 271000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Acetylcysteine Granules in the treatment of children with whooping cough. Methods A total of 120 children patients with whooping cough who were admitted to the department of infectious diseases in our hospital from January to December， 2017 were selected as objects. According to the random pairing design， they were divided into the treatment group （60 cases） and the control group （60 cases）. In the control group， Erythromycin or Azithromycin was used to prevent infection， Bromhexine Hydrochloride or Ambroxol for relieving cough and phlegm， Budesonide， Terbutaline oxygen inhalation and sucking care treatment. The treatment group received oral Acetylcysteine Granule on the basis of conventional treatment in the control group. The clinical symptoms， time of hospital stay， and total effective rates were compared between the two groups. Results The duration of spastic cough， the duration of cholestre-like echo， the duration of vomiting after cough， the duration of paroxysmal cyanosis， the disappearance of pulmonary rales， and the time of hospital stay in the treatment group after treatment were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the treatment group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion On the basis of conventional treatment， further oral administration of Acetylcysteine Granules in the treatment of whooping cough can significantly reduce the clinical symptoms and shorten the course of the disease in children.The drug is convenient for oral administration， safe， and easy to accept， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Acetylcysteine； Whooping cough； Spasmodic cough； Clinical efficacy

百日咳主要是由百日咳鮑特菌感染導(dǎo)致的一種傳染性極強的、多見于兒童的呼吸道傳染病，典型病程可持續(xù)60～100 d。自1974年全球?qū)嵤U大免疫規(guī)劃以來，百日咳的發(fā)病率下降，然而百日咳流行周期的間隔時間（3～5年）仍沒有改變[1-2]。近5年來，在百白破疫苗高覆蓋率的我國，同樣也面臨著“百日咳再現(xiàn)”的難題。因其呈現(xiàn)出新的流行病特點，即年長兒和成人百日咳的發(fā)病率逐漸上升[3-4]，從而增加了百日咳的傳染性和誤診率，同時百日咳耐藥菌株的出現(xiàn)和傳播，也給百日咳的治療增加了難度。困擾百日咳患兒的主要問題是頻繁的痙攣性咳嗽，可導(dǎo)致眾多并發(fā)癥，嚴重影響了患兒的生活質(zhì)量。故對癥治療患兒痙攣性咳嗽，可大大減輕患兒的痛苦。由于嬰幼兒百日咳發(fā)病率的不斷增高，加之目前還缺少對于百日咳痙咳期癥狀緩解的有效干預(yù)和治療措施，給臨床醫(yī)生提出了新的挑戰(zhàn)。因此，本研究選取我院收治120例百日咳患兒組作為研究對象，旨在探討乙酰半胱氨酸顆粒治療百日咳患兒的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1～12月我院感染科收治的354例百日咳患兒，男162例，女192例；平均年齡（1.75±0.53）歲；其中重癥百日咳患兒15例，其余均為普通病例。其中≤3個月齡患兒118例，男65例，女53例；>3個月齡患兒236例，男97例，女139例。以上患兒均符合世界衛(wèi)生組織及美國疾病預(yù)防控制中心制訂的百日咳診斷標準。臨床表現(xiàn)：咳嗽持續(xù)2周出現(xiàn)1項或1項以上的臨床表現(xiàn)（痙攣性咳嗽，咳嗽后雞鳴樣回聲，咳嗽后嘔吐）。實驗室或（和）流行病學(xué)依據(jù)：百日咳患兒接觸史分離到百日咳，百日咳核酸檢測陽性[5]。

從354例百日咳患兒中篩選出120例作為研究對象，根據(jù)患兒的年齡、性別、病程、免疫接種次數(shù)、入院時白細胞計數(shù)及胸片檢查，采用隨機配對設(shè)計將其分為治療組（60例）和對照組（60例）。納入標準：①口服乙酰半胱氨酸顆粒后無明顯呼吸道黏膜的刺激作用等不良反應(yīng)；②病程為痙咳期；③靜滴紅霉素或阿奇霉素無耐藥的現(xiàn)象。排除標準：①病程為卡他期或恢復(fù)期；②痰培養(yǎng)或呼吸道病毒檢測提示存在其他病原菌混合感染者；③出現(xiàn)反復(fù)呼吸暫停、低氧血癥、百日咳腦病、心血管功能障礙等重癥百日咳患兒；④并發(fā)先天性心臟病，具有支氣管肺發(fā)育不良、支氣管異物、免疫缺陷等特殊病史。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，所有患兒家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組患兒采用紅霉素或阿奇霉素抗感染，鹽酸溴己新或氨溴酸止咳化痰，布地奈德、特布他林氧氣霧化吸入及吸痰護理治療。如并發(fā)心肌損害，加用果糖二磷酸鈉營養(yǎng)心肌治療；并發(fā)肝損害，加用復(fù)方甘草酸苷保肝治療。治療組患兒在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服乙酰半胱氨酸顆粒（商品名：富露施；海南贊邦制藥有限公司；規(guī)格：0.1 g×10包；批號20171102）治療，口服方法：2個月～1歲，每次1/3袋，3次/d；1～3歲，每次1/2袋，3次/d；3～6歲，每次1袋，3次/d，共7 d。

1.2.2輔助檢查 所有百日咳患兒入院前均已行血常規(guī)及胸片檢查，入院后進一步完善肝腎功、心肌酶、血涂片、降鈣素原、內(nèi)毒素、呼吸道病毒八聯(lián)檢（采集血標本檢測有無呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒A、流感病毒B、副流感病毒、肺炎衣原體、肺炎支原體、嗜肺軍團菌IgM抗體）、痰培養(yǎng)（采集痰標本，用細菌培養(yǎng)法培養(yǎng)需氧菌及真菌）、肺炎支原體及沙眼衣原體DNA PCR檢測等。均排除結(jié)核、真菌等特殊病毒原菌感染。BP核酸檢測標本為患兒入院當天禁食2～3 h后從呼吸道深部吸取痰液制得，標本采集完成后保存于-80℃冰箱內(nèi)備用。所有標本均在我院產(chǎn)前篩查中心按照江蘇康健醫(yī)療用品有限公司的百日咳桿菌核酸測定試劑盒（熒光PCR）操作說明書進行，具體包括以下8個步驟：核酸裂解對照品的處理、試劑準確配制、標本的加樣、PCR擴增、閾值測定、程序的校準、質(zhì)量的控制、實驗結(jié)果精細計算。結(jié)果判斷為陰性、陽性。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患兒的臨床癥狀、住院時間及治療總有效率。①臨床癥狀：記錄患兒每天發(fā)生痙攣性咳嗽的次數(shù)，每次痙攣性咳嗽持續(xù)的時間及痙攣性咳嗽時發(fā)作性青紫持續(xù)的時間，每天雞鳴樣回聲出現(xiàn)的次數(shù)及咳嗽后嘔吐的次數(shù)；記錄每天肺部聽診的情況，觀察肺部啰音的變化，并記錄肺部啰音消失的天數(shù)；以痙攣性咳嗽持續(xù)時間、雞鳴樣回聲持續(xù)時間、咳嗽后嘔吐持續(xù)時間、發(fā)作性青紫持續(xù)時間、肺部啰音消失時間作為臨床癥狀的評估指標。②住院時間及住院費用：統(tǒng)計每位患兒的住院天數(shù)及住院費用，并計算兩組患兒的平均住院天數(shù)及平均住院費用。③并發(fā)癥：每天觀察患兒有無出現(xiàn)呼吸暫停、窒息、低氧血癥、呼吸衰竭、心力衰竭、百日咳腦病、舌系帶潰瘍、結(jié)膜充血及出血、鼻出血等并發(fā)癥。

臨床療效分為顯效、有效和無效，顯效：治療10 d后，患兒偶有痙攣性咳嗽，夜間痙攣性咳嗽基本消失，咳末雞鳴樣回聲消失，咳嗽后嘔吐消失，肺部啰音消失；有效：治療10 d后，患兒的痙攣性咳嗽明顯減輕，夜間痙攣性咳嗽緩解明顯，咳末雞鳴樣回聲明顯減少，偶有咳嗽后嘔吐，肺部啰音明顯減輕；無效：治療10 d后，患兒的痙攣性咳嗽緩解效果不理想，夜間痙攣性咳嗽無明顯減輕，咳末雞鳴樣回聲及咳嗽后嘔吐仍明顯，肺部啰音仍明顯。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計量資料的均數(shù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學(xué)分析；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床癥狀指標及住院時間的比較

治療組患兒治療后的痙攣性咳嗽持續(xù)時間、雞鳴樣回聲持續(xù)時間、咳嗽后嘔吐持續(xù)時間、發(fā)作性青紫持續(xù)時間、肺部啰音消失時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患兒臨床療效的比較

治療組患兒的治療總有效率為96.67%，高于對照組的85.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.3患兒病情轉(zhuǎn)歸及出院后隨訪情況

110例患兒臨床治愈出院，10例患兒臨床好轉(zhuǎn)出院，無院內(nèi)死亡病例。兩組患兒均未出現(xiàn)反復(fù)呼吸暫停、窒息、低氧血癥、百日咳腦病、心血管功能障礙等重癥百日咳表現(xiàn)。

3討論

百日咳是由百日咳桿菌引起的急性呼吸道傳染病，其通過呼吸道飛沫傳播，家庭內(nèi)傳播尤其明顯。百日咳桿菌的唯一宿主為人類，其發(fā)病機制尚不完全清楚。百日咳桿菌侵入易感者呼吸道后，首先黏附于呼吸道上皮細胞纖毛上，繁殖并產(chǎn)生各種毒素和毒素性質(zhì)，引起上皮細胞纖毛的麻痹和細胞變性壞死以及全身反應(yīng)[6]。由于百日咳患兒痰液過于黏稠，加之患兒呼吸道上皮細胞纖毛的麻痹和細胞的破壞，使黏稠分泌物排出障礙，潴留的分泌物附著在氣管壁上，導(dǎo)致呼吸道神經(jīng)末梢不斷受到刺激，進而通過咳嗽中樞引起痙攣性咳嗽，直至分泌物排出為止。痙咳頻繁者可出現(xiàn)顏面水腫、球結(jié)膜下出血或鼻出血、大小便失禁、舌系帶潰瘍、呼吸暫停、窒息等眾多并發(fā)癥。

聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）檢測應(yīng)用于百日咳以來，結(jié)合患兒臨床體征，可使百日咳快速得到診斷，從而使百日咳的確診率大幅度提高。PCR檢測敏感性>90%，特異性>95%[7]，其檢測的準確率，受到抗生素使用的影響較小，因此對于咳嗽≥3周的患者或使用過抗生素的患者，PCR檢測結(jié)果的敏感性是細菌培養(yǎng)的2～3倍，同時實驗室診斷顯示，血清學(xué)檢測和PCR檢測具有較高的一致性[8]。

乙酰半胱氨酸顆?；钚猿煞譃镹-乙酰-L-半胱氨酸，其自由巰基，可使痰液中黏蛋白的雙硫鍵斷裂，降低痰液的黏稠度，同時對脫氧核糖核酸纖維有裂解作用。因此其無論對白色黏痰或膿性黏痰都能起到很好的溶解作用，使痰液稀釋從而容易咳出，進而改善肺部換氣、通氣功能。同時該藥也可作為一種抗氧化及提高呼吸道免疫力的補充劑，通過增加T淋巴細胞的數(shù)量、增加巨噬細胞的吞噬作用、抑制病原菌的復(fù)制、減低病原菌在呼吸道的附著、調(diào)整氧化還原系統(tǒng)失衡等，使其機體免疫力提高[9-10]。另外，該藥物還能使黏膜纖毛清除力度增強，從而使纖毛擺動速度提升[11]。此外該藥物可以使炎性反應(yīng)降低，減少器官損害，縮短病程，提高臨床治療效果[12]。

本研究結(jié)果提示，2017年1～12月我院收治的百日咳患兒多見于夏秋季，與吳丹遐等[13]報道的部分資料顯示百日咳常見于春夏季節(jié)不符，考慮與本研究只搜集了2017年僅1年的百日咳數(shù)據(jù)有關(guān)，未完成全程疫苗接種者比例高，有呼吸道感染的接觸史者80例（66.67%），120例患兒的血常規(guī)特點均符合百日咳血象特點，以淋巴細胞升高為主，白細胞計數(shù)≤25×109/L者93例（77.50%），胸片提示支氣管肺炎者58例（48.33%），發(fā)生肝損害者24例（20.00%），心肌損害者68例（56.67%）。與閆莉等[14]報道的百日咳合并癥前3位不符，本研究120例患兒多見的合并癥為肺炎、心肌損害、肝損害。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是治療百日咳的首選一線藥物，卡他期4 d內(nèi)給予抗生素治療，效果最好，可縮短病程及傳染期，或阻斷痙咳的發(fā)生，但卡他期4 d后或痙咳期給予抗生素治療，可縮短傳染期，預(yù)防繼發(fā)感染，不能縮短病程，無益于改善臨床癥狀[15]。本研究中的120例患兒均已進入痙咳期，考慮到百日咳患兒的痰液過于黏稠，本研究通過應(yīng)用乙酰半胱氨酸，來降低患兒的痰液黏稠度，提升纖毛擺動速度，提高呼吸道免疫力，對部分肝損害的患兒還可以起到保肝等作用，緩解患兒頻繁的痙攣性咳嗽，有效改善患兒的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果提示，治療組患兒口服乙酰半胱氨酸后，痙攣性咳嗽持續(xù)時間、雞鳴樣回聲持續(xù)時間、咳嗽后嘔吐持續(xù)時間、發(fā)作性青紫持續(xù)時間、肺部啰音消失的時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，乙酰半胱氨酸用于治療百日咳患兒的痙攣性咳嗽，療效確切，為百日咳的輔助治療開辟了一條新途徑，不僅減輕患兒臨床癥狀，縮短病程，而且節(jié)約醫(yī)療費用，減輕社會負擔。該藥口服方便、安全，易于接受，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-04-18 本文編輯：孟慶卿）