阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征持續(xù)正壓通氣治療隨訪研究

朱盈盈 陳巧玲 朱吉鵬 李新 郭文賢

[摘要]目的 觀察阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者中使用持續(xù)正壓通氣治療后血液生化指標、血壓、Epworth量表評分變化情況，從而評估持續(xù)正壓通氣治療的臨床療效。方法 選取我院2015年1月～2016年1月收治的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者100例，最終納入病例92例，采用隨機數(shù)字表法將其分為治療組47例，對照組45例。治療組予持續(xù)正壓通氣治療，觀察治療周期為30 d，對照組予常規(guī)對癥治療，并在觀察周期結(jié)束后予查兩組患者的血脂、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（HCY）、紅細胞分布寬度水平、血壓及Epworth評分改善情況。觀察并比較兩組的相關(guān)指標的水平變化。結(jié)果 兩組治療前的低密度脂蛋白（LDL）、總膽固醇（TG）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療組患者治療后總膽固醇水平及紅細胞分布寬度水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后LDL、hs-CRP、HCY水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療組患者治療后的TG水平及紅細胞分布寬度水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后睡前及晨起收縮壓水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后睡前及晨起舒張壓水平與本組治療前的比較，差異均無統(tǒng)計意義（P>0.05）；治療前，兩組血壓水平的比較，差異均無統(tǒng)計意義（P>0.05）；對照組治療前后血壓水平的比較，差異均無統(tǒng)計意義（P>0.05）。兩組患者治療前Epworth嗜睡量表評分的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組治療后Epworth嗜睡量表的評分低于本組治療前，且治療組治療后Epworth嗜睡量表評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組治療前后的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 持續(xù)正壓通氣治療對阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征患者血壓控制、改善心肌缺血、脂代謝及生活質(zhì)量具有良好效果。

[關(guān)鍵詞]阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；持續(xù)正壓通氣；血壓；指標；隨訪

[中圖分類號] R473 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（b）-0056-04

Follow-up study of continuous positive airway pressure in obstructive apnea-hypopnea syndrome

ZHU Ying-ying CHEN Qiao-ling ZHU Ji-peng LI Xin GUO Wen-xian

Department of General， Zhongshan Hosptial Affiliated to Guangzhou Traditional Chinese Medical University， Zhongshan 528400， China

[Abstract] Objective To observe the changes of blood biochemical parameters， blood pressure and Epworth scale scores in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome after continuous positive airway pressure therapy， so as to evaluate the clinical efficacy of continuous positive airway pressure therapy. Methods A total of 100 patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome admitted to our hospital from January 2015 to January 2016 were selected. Finally， 92 cases were included. By a random number table method， they were divided into treatment group（n=47）and control group（n=45）. In the treatment group， continuous positive pressure ventilation was adopted， and the observation period was 30 days. In the control group， routine symptomatic treatment was used. After the end of the observation period， the blood lipids， C-reactive protein（CRP）， homocysteine（HCY）， and red blood cell distribution width level， blood pressure， and Epworth score improvement were observed and compared in the two groups. Results There was no significant difference in the levels of low density lipoprotein（LDL） and total cholesterol（TC） before treatment between the two groups（P>0.05）. After treatment， the TC level and the distribution width of red blood cells in the treatment group were lower than those before treatment with statistical differences（P<0.05）. Before and after treatment， there was no significant difference in the levels of LDL， hs-CRP and HCY in the treatment group（P>0.05）. After treatment the TC level and the distribution width of red blood cells in the treatment group were lower than those in the control group with significant differences（P<0.05）. After treatment， the systolic blood pressure in the treatment group was lower than that before treatment（P<0.05）. There was no statistical difference between the diastolic blood pressure levels before and after treatment in the treatment group and those before treatment in this group（P>0.05）.Before treatment， there was no statistically significant difference in blood pressure between the two groups（P>0.05）. There was no statistically significant difference between the blood pressure levels of the control group before and after treatment （P>0.05）. There was no significant difference in Epworth sleepiness scale scores between the two groups before treatment （P>0.05）. The scores of Epworth sleepiness scale after treatment in the treatment group were lower than those before treatment in this group， and the scores of Epworth sleepiness scale after treatment in the treatment group were lower than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference between the two groups before and after treatment （P>0.05）. Conclusion Continuous positive pressure ventilation obtains good effects on blood pressure control， improvement of myocardial ischemia， lipid metabolism and quality of life in patients with obstructive apnea-hypopnea syndrome.

[Key words] Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome； Continuous positive pressure ventilation； Blood pressure； Index； Follow-up

在睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者中，由于睡眠時反復(fù)發(fā)作的低氧血癥及高碳酸血癥、顯著的胸內(nèi)壓變化、頻繁的喚醒反應(yīng)和睡眠結(jié)果紊亂，會引起呼吸、心血管、精神神經(jīng)、血液、內(nèi)分泌等多系統(tǒng)的病理生理變化。這些變化與氧化應(yīng)激、炎癥等相關(guān)，表現(xiàn)可能與血脂、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（HCY）、紅細胞分布寬度及血壓水平的波動，可以引起各個系統(tǒng)的生理病理變化，特別是心血管事件的發(fā)生。但是，目前許多研究較為關(guān)注睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者發(fā)病時的生理變化指標，而對治療后的變化指標研究尚少，本研究對睡眠呼吸暫停低通氣綜合征進行無創(chuàng)正壓通氣治療后的生理變化指標進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月～2016年1月收治的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者100例，最終納入病例92例，采用隨機數(shù)字表法將其分為治療組47例，對照組45例。納入標準：年齡18～80歲的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者，符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[1]中所提及診斷標準進行篩選入組。排除標準：患有慢性阻塞性肺疾病或是肺源性心臟病、肺大皰、氣胸、急性感染；腦脊液漏、顱腦外傷或顱內(nèi)積氣；急性中耳炎、鼻炎、鼻竇炎感染未控制時；對檢查不能配合者。本研究采用雙側(cè)檢驗（α=0.05，β=0.2），計量資料獨立/配對樣本量估計公式，使用PASS軟件計算出最小樣本量為61例。兩組患者一般資料的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

治療組接受無創(chuàng)正壓通氣治療（CPAP）（儀器選用飛利浦偉康757），選用auto-BIPAP模式，壓力設(shè)定IPAPmax：25 cmH2O，EPAPmin：4 cmH2O，每日治療6～8 h，對照組予囑患者側(cè)臥、戒酒等常規(guī)治療，療程共30 d。

1.3觀察指標及評價方法

對所有符合納入標準的病例治療前均行PSG檢查，并記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。①血脂含量的檢測：血脂含量包括包括低密度脂蛋白（LDL）及總膽固醇（TG），采用直接檢測法檢測治療前后血中LDL水平；采用氧化酶法檢測治療前后總膽固醇水平。②HCY的檢測：使用循環(huán)酶法在全自動生化分析儀上檢測治療前后血同型半胱氨酸水平。③hs-CRP：使用免疫比濁法檢測治療前后hs-CRP水平。④紅細胞分布寬度：使用全自動血細胞計數(shù)儀檢測紅細胞分布寬度。⑤Epworth嗜睡量表則由我科醫(yī)師負責(zé)對患者進行詢問填寫（表2）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1病例完成情況

本研究最終脫落病例8例。其中中途因個人理由退出研究者3例（治療組2例，對照組1例），未按規(guī)定療程治療3例（治療組3例，對照組0例），自行更改治療方案2例（對照組2例），最終治療組納入45例，對照組納入47例。

2.2兩組患者治療前后相關(guān)生化指標水平的比較

兩組治療前的LDL、TC、hs-CRP、HCY及紅細胞分布寬度水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療組患者治療后TG水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后LDL、hs-CRP、HCY、紅細胞分布寬度水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者治療后的TG水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后血壓水平變化的比較

治療組治療后睡前及晨起收縮壓水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后睡前及晨起舒張壓水平與本組治療前的比較，差異均無統(tǒng)計意義（P>0.05）；治療前，兩組血壓水平的比較，差異均無統(tǒng)計意義（P>0.05）；對照組治療前后血壓水平的比較，差異均無統(tǒng)計意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后Epworth嗜睡量表評分的比較

兩組患者治療前Epworth嗜睡量表評分的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組治療后Epworth嗜睡量表的評分低于本組治療前，且治療組治療后Epworth嗜睡量表評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組治療前后的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3 討論

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征在臨床上發(fā)病率呈日益增長的趨勢。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，目前我國阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征得發(fā)病率逐年升高，中老年人群的發(fā)病率較年輕人高[2-3]。該病與心血管疾病、糖尿病[4]等疾病發(fā)病具有密切關(guān)系。由于夜間低氧的反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致一系列激素的分泌異常，糖脂代謝紊亂及血管內(nèi)皮功能的異常，從而誘發(fā)各種疾病的發(fā)生[5]。目前治療阻塞性睡眠呼吸低通氣綜合征的方式主要以CPAP為主，CPAP 于1981 年首次被引入阻塞性睡眠呼吸低通氣綜合征臨床治療，多項研究證實，使用CPAP治療后的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的控制血壓、減少夜間心律失常的發(fā)生、改善心肌缺血及糖脂代謝具有良好效果。因此，目前CPAP治療為臨床上治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的一線方案。有研究顯示，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者由于伴有血壓的升高，加重心臟后負荷，同時令心肌重構(gòu)，出現(xiàn)左室肥厚[6]，加重心血管疾病的風(fēng)險。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP[7-9]、血脂[10]、同型半胱氨酸[11-12]、紅細胞分布寬度[13]對動脈硬化相關(guān)性疾病預(yù)后具有良好的預(yù)測作用，因此，對于動脈硬化性疾病的相關(guān)研究中經(jīng)常使用。另一方面，由于睡眠呼吸暫停低通氣綜合征導(dǎo)致的日間嗜睡現(xiàn)象的發(fā)生，嚴重影響患者的生活質(zhì)量甚至導(dǎo)致意外傷亡，因此對該人群進行嗜睡評分對衡量其日常的生活質(zhì)量改善具有一定意義。

本次研究結(jié)果顯示，規(guī)律使用CPAP治療后：①得到改善的主要為患者的血壓水平，收縮壓水平的改善尤為明顯。②通過治療，阻塞性睡眠呼吸低通氣綜合征患者的TG水平有所下降，提示CPAP治療對預(yù)防動脈硬化粥樣斑塊形成改善微循環(huán)具有一定作用。但是，需要注意的是，在本次研究中我們并沒有剔除服用降脂藥物的患者，考慮阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征中高脂血癥患者較多，此處統(tǒng)計資料可能會因此原因受到一定影響可能會出現(xiàn)假陽性。通過量表分析，短期的CPAP治療可以明顯改善患者日間疲乏癥狀，Epworth嗜睡量表評分明顯下降，對患者日常嗜睡癥狀改善具有良好作用。

但是短期的CPAP治療對LDL、hs-CRP、HCY及紅細胞分布寬度改善不明顯，提示短期的CPAP治療在改善炎癥反應(yīng)及氨基酸代謝方面影響未能完全體現(xiàn)。但是，本研究結(jié)果顯示，即使在相同條件下，短期的CPAP治療中，低密度脂蛋白水平有下降趨勢，不排除在長期CPAP治療的患者中，血脂代謝可能會進一步改善，但是，在下一步研究中，需要注意用藥情況，以排除假陽性，在長期CPAP治療的患者中血脂水平將會如何變化，其變化情況將會進一步研究[14-16]。

通過量表分析，短期的CPAP治療可以明顯改善患者日間疲乏癥狀，Epworth嗜睡量表評分明顯下降，對患者日常嗜睡癥狀改善具有良好作用。但是短期的CPAP治療對LDL、hs-CRP、HCY改善不明顯，提示短期的CPAP治療在改善炎癥反應(yīng)及氨基酸代謝方面影響未能完全體現(xiàn)。本次研究結(jié)果顯示，即使在相同條件下，短期的CPAP治療中，低密度脂蛋白水平有下降趨勢，不排除在長期CPAP治療的患者中，血脂代謝可能會進一步改善，在長期CPAP治療的患者中血脂水平將會如何變化，其變化情況將會進一步研究[14-16]。

綜上所述，短期的CPAP治療對改善血脂代謝及改善微循環(huán)的具有一定作用，并可改善阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的血壓及提高其生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2017-12-20 本文編輯：白 婧）