復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化臨床效果觀察

王晶，張瑋

（1.遼寧省鞍山市傳染病醫(yī)院二科，遼寧 鞍山 114011；2.遼寧省鞍山市傳染病醫(yī)院一科，遼寧 鞍山 114011）

乙肝是引起肝硬化發(fā)生的重要因素，且乙肝后肝硬化患者肝功能逐漸失代償，極易誘發(fā)肝細(xì)胞癌發(fā)生，威脅患者生命安全。由于乙型肝炎病毒是引起乙肝后肝硬化發(fā)生及病情進(jìn)展的重要因素，因此當(dāng)前臨床治療乙肝后肝硬化多實(shí)施抗病毒治療。由于肝纖維化表現(xiàn)是乙肝后肝硬化患者病變的主要特征，因此，抗肝纖維化治療也成為當(dāng)前臨床治療乙肝肝硬化的重要方式。目前臨床關(guān)于復(fù)方鱉甲軟肝片抗肝纖維化治療的報(bào)道逐漸增多。為進(jìn)一步提升患者療效，本科室對(duì)2016年1月～2017年6月間40例乙肝后肝硬化患者實(shí)施了復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 擇本科室2016年1月～2017年6月間80例乙肝后肝硬化患者，實(shí)施隨機(jī)數(shù)表分組：傳統(tǒng)組（n=40）、聯(lián)合組（n=40），傳統(tǒng)組患者中含有男23例，女17例；患者年齡20～63歲，平均年齡（41.4±11.2）歲；病程1～8年，平均病程（4.4±3.1）年；聯(lián)合組患者中含有男22例，女18例；患者年齡20～64歲，平均年齡（41.5±11.6）歲；病程1～8年，平均病程（4.5±3.1）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《病毒性肝炎防治方案》，實(shí)施實(shí)驗(yàn)室檢查確診為乙肝后肝硬化患者，血清HBsAg陽性、乙型肝炎病毒檢測(cè)陽性患者[1]；自愿簽署知情同意書患者，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型肝硬化患者；3個(gè)月內(nèi)存在治療史患者；其他嚴(yán)重臟器合并癥患者；其他感染性疾病患者；妊娠、哺乳患者；不配合用藥患者。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行保肝治療。傳統(tǒng)組實(shí)施恩替卡韋治療，給予患者口服博路定（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237），每次0.5 mg，每天1次。聯(lián)合組實(shí)施復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療，恩替卡韋用藥方案與傳統(tǒng)組相同，另給患者口服復(fù)方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19991011），每次2 g，每天3次。所有患者均持續(xù)用藥4周為1個(gè)療程，持續(xù)用藥6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比不同用藥方案的效果。顯效：患者肝脾腫大基本消失，谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰；有效：患者肝脾腫大有所改善，谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常，HBV-DNA水平有所下降；無效：排除以上指標(biāo)[2]。②對(duì)比不同用藥方案下患者肝功能指標(biāo)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶）狀況。③對(duì)比不同用藥方案下患者肝纖維化指標(biāo)（透明質(zhì)酸酶、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原）狀況。在患者治療前、治療6個(gè)療程后采集血液實(shí)施檢測(cè)，行酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 20.0軟件處理，采用“x±s”形式表示肝功能及肝纖維化指標(biāo)，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料（治療療效）組間率（%）的比較采用χ2的檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同用藥方案的效果分析 聯(lián)合組患者治療總有效率較傳統(tǒng)組明顯升高（P＜0.05），見表1。

表1 不同用藥方案的效果分析[n（%）]Table 1 Effect analysis of different drug regimens[n(%)]

2.2 不同用藥方案下患者肝功能指標(biāo)狀況 聯(lián)合組和傳統(tǒng)組患者治療后肝功能指標(biāo)均較治療前明顯改善，且聯(lián)合組患者治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平較傳統(tǒng)組明顯降低（P＜0.05），見表2。

表2 不同用藥方案下患者肝功能指標(biāo)狀況[x±s，（U/L）]Table 2 Status of liver function indicators of patients under different medication regimens[x±s,(U/L)]

2.3 不同用藥方案下患者肝纖維化指標(biāo)狀況 聯(lián)合組和傳統(tǒng)組患者治療后肝纖維化指標(biāo)均較治療前明顯降低，且聯(lián)合組患者治療后透明質(zhì)酸酶、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原水平較傳統(tǒng)組明顯降低（P＜0.05），見表3。

3 討論

乙肝患者主要因乙型肝炎病毒感染致病，且乙肝患者在乙型肝炎病毒長期作用下將引起彌漫性肝損害發(fā)生，誘發(fā)肝硬化發(fā)生。因此當(dāng)前臨床將抗病毒治療作為臨床治療乙肝肝硬化的治療重點(diǎn)。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，該藥物可有效抑制乙肝病毒多聚酶活性，進(jìn)而抑制乙肝病毒復(fù)制過程，發(fā)揮良好的抗病毒效果，對(duì)控制乙肝肝硬化患者病因具有一定效果。

表3 不同用藥方案下患者肝纖維化指標(biāo)狀況[x±s，（ng/ml）]Table 3 Status of liver fibrosis in patients with different medication regimens[x±s,(ng/ml)]

肝功能下降和肝纖維化是乙肝后肝硬化患者病情變化的重要特征。谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶是臨床常用肝功能評(píng)價(jià)指標(biāo)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶在肝細(xì)胞中合成，多儲(chǔ)存在肝細(xì)胞中，當(dāng)肝細(xì)胞出現(xiàn)損傷時(shí)，血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平將明顯升高，因此臨床可根據(jù)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平升高提示肝功能損傷程度。透明質(zhì)酸酶屬于能水解透明質(zhì)酸的酶，在肝臟中合成及分泌；層粘連蛋白是細(xì)胞間質(zhì)組成部分，屬于非膠原糖，其與膠原構(gòu)成基底膜成分；Ⅲ型前膠原可經(jīng)氨基端內(nèi)切肽酶作用形成Ⅲ型膠原蛋白[3-4]。三者均是肝纖維化的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)，血清水平越高表示肝纖維化越嚴(yán)重。本研究中聯(lián)合組患者治療總有效率92.5%較傳統(tǒng)組72.5%明顯升高，說明實(shí)施聯(lián)合方案可提升療效。本研究中兩組患者治療后肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)均明顯改善，且聯(lián)合組患者改善程度更優(yōu)，趙文莉[5]等人的研究中治療組患者治療后血清纖維化指標(biāo)（HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C）、肝臟硬度值改善狀況也明顯優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步說明復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)改善患者病情具有顯著效果。復(fù)方鱉甲軟肝片屬于中藥制劑，具有散結(jié)軟堅(jiān)、解毒祛瘀、活血益氣效果，可改善患者肝臟血流狀況，促進(jìn)脈絡(luò)通暢[6]。配合恩替卡韋治療不僅可控制患者病因，抑制病情進(jìn)展，還可改善患者肝損傷及肝纖維化狀況，進(jìn)一步提升療效。

綜上所述，乙肝后肝硬化實(shí)施復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療可達(dá)到良好的臨床效果，運(yùn)用價(jià)值高。