探討微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌的臨床病理特征及生存預(yù)后分析

楊燕峰，潘琴，王純

溧陽市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇常州 213300

結(jié)直腸癌是胃腸道常見惡性腫瘤，其發(fā)病率、病死率高，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中居第四位[1]。近50年來，隨著外科技術(shù)的迅猛發(fā)展，結(jié)直腸癌的治療有效率得到提高，患者生存預(yù)后得到一定改善，但數(shù)據(jù)檢索發(fā)現(xiàn)目前結(jié)直腸癌的5年生存率僅為50%左右，且多為早期患者，臨床仍須不斷尋求更為有效的治療方法[2]。研究發(fā)現(xiàn)，微衛(wèi)星不穩(wěn)定在結(jié)直腸癌臨床治療及預(yù)后評估中具有顯著意義[3]。該研究針對2016年2月—2018年5月于該院收治的34例結(jié)直腸癌患者的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與結(jié)直腸癌的臨床病理特征及生存預(yù)后的具體關(guān)系進(jìn)行探討，以為結(jié)直腸癌的臨床有效控制提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的34例結(jié)直腸癌患者為研究對象，根據(jù)微衛(wèi)星狀態(tài)進(jìn)行分組，其中微衛(wèi)星穩(wěn)定9例，低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定11例，高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定14例。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)；所有患者均經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診為結(jié)直腸癌；均自愿參與研究，并簽訂知情同意書。排除其他結(jié)直腸疾病者或合并功能等障礙者。

1.2 方法

分析不同微衛(wèi)星狀態(tài)患者在病理特征及生存期方面的區(qū)別，并對比分析。實(shí)驗(yàn)材料：即用型鼠抗MLH1、MSH2、MSH6 抗體，EDTA 抗原修復(fù)液以及配套試劑盒試劑盒；DAB顯色液和內(nèi)源性氧化物酶阻斷劑。采用即用型快速免疫組化法進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，每組實(shí)驗(yàn)均有陰性和陽性對照。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

于400倍鏡下，隨機(jī)選擇每例切片的5個(gè)視野，由2名或以上專業(yè)影像學(xué)及病理科醫(yī)師進(jìn)行雙盲獨(dú)立閱片，若細(xì)胞核有棕黑色或棕色顆粒則為陽性，若陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)超過30%則確定為陽性。在錯(cuò)配修復(fù)蛋白 hMLH1、MSH2、MSH6 中，若無表達(dá)缺失，則表示微衛(wèi)星穩(wěn)定，若有1個(gè)表達(dá)缺失，則為輕度微衛(wèi)星不穩(wěn)定，2個(gè)或以上缺失則為高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]表示，用 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x±s）表示，用 t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理特征

微衛(wèi)星穩(wěn)定和低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定與高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者在性別、病理分期、腫瘤分化程度所占比情況對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組在年齡、病變部位、病理類型、浸潤深度、淋巴轉(zhuǎn)移情況等占比情況對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌的臨床病理特征分析[n（%）]

2.2 生存期

9例微衛(wèi)星穩(wěn)定患者的生存期為（10.92±1.15）個(gè)月，11例低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者的生存期為（13.01±1.08）個(gè)月，14例高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者的生存期為（20.22±3.27）個(gè)月。高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者的生存期顯著高于微衛(wèi)星穩(wěn)定及低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.156、6.350，P=0.000、0.000）。

3 討論

病原學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌本病的預(yù)后取決于早期診斷及手術(shù)治療，病變僅限于腸壁者預(yù)后較好，而浸潤廣泛、遠(yuǎn)期淋巴轉(zhuǎn)移者則預(yù)后差，生存期短[5-6]。

微衛(wèi)星一種比小衛(wèi)星DNA具有更短重復(fù)單元的衛(wèi)星DNA，且符合孟德爾遺傳模式，由于其具有數(shù)量多、易于檢測、多態(tài)性信息豐富、在基因組內(nèi)分布均勻等優(yōu)點(diǎn)，臨床將其作為優(yōu)良的遺傳標(biāo)記，在腫瘤病原學(xué)研究中得到廣泛應(yīng)用[8-9]。而微衛(wèi)星不穩(wěn)定是指與各種改變，從而出現(xiàn)的新微衛(wèi)星等位基因現(xiàn)象。馬悅[7]在關(guān)于MSI結(jié)直腸癌的一份研究中指出，微衛(wèi)星不穩(wěn)定與結(jié)直腸癌的發(fā)生、腫瘤浸潤范圍、轉(zhuǎn)移情況等具有顯著意義。

該研究結(jié)果顯示，兩組在性別、病理分期、腫瘤分化程度等所占比無明顯差異，而高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者年齡≥60歲占42.86%，病變部位為左側(cè)占21.43%，黏液腺癌占64.29%，腫瘤浸透漿膜占35.71%，淋巴發(fā)生轉(zhuǎn)移占28.57%，衛(wèi)星低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者中則分別占 85.00%、60.00%、70.00%、25.00%、65.00%，且高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者的生存期分別顯著高于微衛(wèi)星穩(wěn)定及低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者，平均生存期達(dá)到（20.22±3.27）個(gè)月。說明度微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌患者的臨床病理特征與微衛(wèi)星穩(wěn)定和低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者有顯著差異，且高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者生存預(yù)后更好。趙輝等人[10]在結(jié)直腸癌患者中進(jìn)行衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)分析，發(fā)現(xiàn)高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者 具有其特殊的臨床病理特征，病變于左側(cè)結(jié)腸者為31.5%，黏液腺癌為54.2%，，病變浸透漿膜為45.8%、發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)為37.5%，且高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定者的平均生存期可達(dá)到21個(gè)月，遠(yuǎn)高于低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定和微衛(wèi)星穩(wěn)定的13個(gè)月和11個(gè)月。其結(jié)果與該研究細(xì)胞具有明顯相似性，進(jìn)一步證明高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌臨床病理特征及生存預(yù)后之間的相關(guān)性。但因該研究樣本容量小，且所選病例均為Ⅱ、Ⅲ期患者，研究范圍較窄，其結(jié)果缺乏科學(xué)性及準(zhǔn)確性，需進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌患者的臨床病理特征與微衛(wèi)星穩(wěn)定和低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者有顯著差異，且高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者生存期更長，檢測結(jié)直腸癌衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)在進(jìn)行臨床治療指導(dǎo)及改善疾病預(yù)后中具有重要作用。