血VLDL-c、UA和尿mALB水平與1型糖尿病腎病預(yù)后的研究

周曉婉 任 偉

1型糖尿病是一種自身免疫性疾病，多由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，胰島β細(xì)胞被攻擊破壞，引發(fā)炎癥。導(dǎo)致胰島素分泌絕對(duì)不足而發(fā)病，約占糖尿病的10%左右[1]。由1型糖尿病引起的腎臟疾病統(tǒng)稱為1型糖尿病性腎病（T1DN）。目前，T1DN引起的終末期腎衰竭是1型糖尿病死亡的主要原因之一。

極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-c）、尿酸（UA）、尿微量白蛋白（mALB）與多種腎臟疾病如腎病綜合征、DN等的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2]。本研究收集了100例確診的早期T1DN患者與100例1型糖尿病腎病患者，取外周靜脈血檢測(cè)受試者血清VLDL-c、UA水平，留取尿液檢測(cè)尿mALB水平，并對(duì)T1DN患者進(jìn)行5年隨訪，旨在探究血清VLDL-c、UA和尿mALB與T1DN臨床轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本醫(yī)院2010年1月-2012年12月確診的早期T1DN患者100例為病例組，包括男性37例，女性63例，年齡19～80歲，平均年齡（33.8±2.1）歲。收集同期確診為1型糖尿病腎病患者100例為對(duì)照組，包括男性42例，女性58例，年齡21～60歲，平均年齡（31.4±1.9）歲。1型糖尿病的診斷參照世界衛(wèi)生組織制定的1型糖尿病診斷新標(biāo)準(zhǔn)[3]。T1DN的診斷依據(jù)參照2014年國際糖尿病（ISPAD）指南中制定的T1DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。由研究人員對(duì)患者的體重指數(shù)（BMI）等基本臨床信息進(jìn)行采集。本課題的開展經(jīng)過院倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 血清VLDL-c、UA和尿mALB水平的檢測(cè) 由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員使用含促凝劑采血管抽取研究對(duì)象治療期的清晨空腹靜脈血10 mL，于1 h內(nèi)4 ℃條件下12000 g離心力離心15 min。VLDL-c采用一步法測(cè)定，UA采用酶偶聯(lián)法進(jìn)行檢測(cè)?；颊吡羧∏宄糠沁\(yùn)動(dòng)、非應(yīng)激狀態(tài)下潔凈中段尿5 mL，標(biāo)本3600 r·min-1離心10 min，取上清進(jìn)行mALB檢測(cè)（mALB檢測(cè)采用免疫透射比濁法）。

1.3 隨訪 按照T1DN患者納入本研究的時(shí)間，依次對(duì)納入的患者進(jìn)行11～60個(gè)月的隨訪?；颊咴陔S訪期間出現(xiàn)下述情況即為隨訪終點(diǎn)：①進(jìn)展為終末期腎?。唤K末期腎病的判定標(biāo)準(zhǔn)為血肌酐≥442 umol·L-1，肌酐清除率＜25 mL·min-1。②患者死亡。③60個(gè)月后未進(jìn)展為終末期腎病，未死亡。對(duì)未死亡的T1DN患者在隨訪60個(gè)月后由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員抽取外周靜脈血10 mL，檢測(cè)血漿尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血β2-微球蛋白（β2-MG）與肌酐清除率（Ccr）等腎功能相關(guān)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布數(shù)據(jù)兩組間和多組間比較時(shí)，分別采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和單因素方差分析。率的比較采用卡方檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對(duì)象的臨床基本信息以及血清VLDL-c、UA和尿mALB水平的比較 兩組研究對(duì)象在年齡、性別、BMI等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。與對(duì)照組相比，病例組患者的血清VLDL-c、UA和尿mALB水平均顯著增高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組基本臨床信息及血清VLDL-c、UA和尿mALB水平的比較（±ss）

表1 兩組基本臨床信息及血清VLDL-c、UA和尿mALB水平的比較（±ss）

組別 病例組(n=100)對(duì)照組(n=100) t/χ2 P年齡(歲) 33.8±2.1 31.4±1.9 t=1.145 0.527男性(%) 37.0(n=37) 42.0(n=42) χ2=2.254 0.075 BMI(kg/m2) 20.4±1.9 20.1±1.8 t=1.135 0.275 VLDL-c(mmol·L-1) 0.8±0.1 0.5±0.1 t=3.753 0.003 mALB(mg·L-1) 37.7±3.4 6.7±1.0 t=4.470 ＜0.000 UA(mol·L-1) 308.4±15.1 270.6±12.7 t=4.379 ＜0.000

2.2 血清VLDL-c、UA和尿mALB水平與T1DN臨床轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系 在11～60個(gè)月的隨訪中，未進(jìn)展為終末期腎病者58例，進(jìn)展為終末期腎病者24例，死亡者18例。未進(jìn)展為終末期腎病組的平均血清VLDL-c、UA和尿mALB水平明顯低于其余兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而進(jìn)展為終末期腎病組與死亡組的平均血清VLDL-c、UA和尿mALB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。2.3 血清VLDL-c、UA和尿mALB水平與T1DN患者腎功能指標(biāo)之間的關(guān)系 依據(jù)病例組的VLDL-c、UA、mALB中位數(shù)將患者分為相應(yīng)的低水平組與高水平組。血清VLDL-c、UA和尿mALB水平與BUN（與血清VLDL-c、UA和尿mALB的R2分別為0.297、0.290、0.287，P＜0.001）、Scr（與血清VLDL-c、UA和尿mALB的R2分別為0.311、0.277、0.303，P＜0.001）、β2-MG（ 與 血 清VLDL-c、UA和尿mALB的R2分別為0.283、0.290、0.262，P＜0.001）水平均呈正相關(guān)，而與Ccr呈負(fù)相關(guān)（與血清VLDL-c、UA和尿mALB的R2分別為0.306、0.291、0.273，P＜0.001）。見表3。

表2 血清VLDL-c、UA和尿mALB水平與T1DN臨床轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系（±ss）

表2 血清VLDL-c、UA和尿mALB水平與T1DN臨床轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系（±ss）

注：a：未進(jìn)展為終末期腎病組與進(jìn)展為終末期腎病組相比，P＜0.05；b：未進(jìn)展為終末期腎病組與死亡組相比，P＜0.05。

組別未進(jìn)展為終末期腎病(n=58)進(jìn)展為終末期腎病(n=24)死亡(n=18) F P VLDL-c(mmol·L-1) 0.4±0.1ab 0.9±0.1 1.3±0.2 3.724 0.002 mALB(mg·L-1)33.1±2.6ab40.6±1.8 47.7±2.0 3.370 0.011 UA(mg·dL-1)285.7±50.9ab318.6±57.9430.3±67.75.276＜0.000

表3 血清VLDL-c、UA和尿mALB水平與T1DN患者腎功能指標(biāo)之間的關(guān)系

3 討 論

血脂異常是DN進(jìn)展的重要因素之一，可能的分子學(xué)機(jī)制包括：增加氧化應(yīng)激，激活TGF-β途徑，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂及單核細(xì)胞遷移等。梁惠霞[5]對(duì)76例DN患者的臨床研究發(fā)現(xiàn)，DN患者血清TC、TG及VLDL-C水平均顯著高于對(duì)照組，而HDL-C水平顯著低于對(duì)照組，表明DN患者的血脂水平對(duì)疾病診治具有重要臨床意義。李軍輝等[6]對(duì)122例DN患者的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，DN患者不僅存在TC、TG及VLDL-C等血脂成分含量異常，且血脂異常的程度與患者腎功能存在負(fù)性相關(guān)，提示對(duì)DN患者進(jìn)行血脂監(jiān)測(cè)有助于病情評(píng)估。mALB是反映腎臟早期損害的敏感指標(biāo)，因而檢測(cè)尿液mALB是目前國際公認(rèn)的判斷腎小球的受損程度的有效手段之一。UA升高作為DN發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，其機(jī)制可能是DN患者UA清除率下降，血UA水平升高并形成結(jié)晶，刺激活化白細(xì)胞，后者釋放炎性因子，引起炎癥，導(dǎo)致腎組織損傷[7]。此外，血UA 結(jié)晶還可蓄積于血管內(nèi)皮，誘發(fā)內(nèi)皮功能障礙，加重腎小管的損害[7]。

目前，關(guān)于血脂、血UA、尿mALB與DN的研究多集中于T2DN，關(guān)于T1DN的研究則十分有限。在本次研究中，我們首次探究了血清VLDL-c、UA和尿mALB水平與T1DN患者預(yù)后的關(guān)系。研究結(jié)果表明，高VLDL-c、UA和mALB水平與腎功能存在負(fù)性相關(guān)，且高VLDL-c、UA和mALB水平的T1DN患者更容易發(fā)展為終末期腎病甚至死亡。這些研究結(jié)果與前期國內(nèi)外研究相呼應(yīng)，表明檢測(cè)血清VLDL-c、UA和尿mALB是評(píng)估早期T1DN預(yù)后的有效手段。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)了血清VLDL-c、UA和尿mALB對(duì)早期T1DN的預(yù)后評(píng)估價(jià)值，有望為T1DN的病情監(jiān)測(cè)提供新思路。