甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮治療更年期功能性子宮出血的療效

鄭宏娟 祖增艷 馬恒珍 郭艷艷

（山東省警官總醫(yī)院婦產(chǎn)科 濟(jì)南250002）

更年期功能性子宮出血屬于臨床常見婦科疾病，是由于神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)引起的子宮不正常出血[1～2]。更年期功能性子宮出血臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期失去正常規(guī)律，經(jīng)量過多，經(jīng)期延長，甚至不規(guī)則陰道流血等，對女性健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[3～4]。激素療法是目前臨床治療該病的常用手段。本研究采用甲基睪丸素與米非司酮聯(lián)合治療更年期功能性子宮出血，取得了顯著效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2017年5月我院收治的更年期功能性子宮出血患者86例，根據(jù)治療方式不同分為對照組和觀察組43例。觀察組年齡40～53 歲，平均年齡（45.62±2.68）歲；病程 3～12 個月，平均病程（5.62±1.95）個月。對照組年齡41～53歲，平均年齡（46.02±2.96）歲；病程 2～13 個月，平均病程（5.98±1.01）個月。兩組年齡、病程等一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為更年期功能性子宮出血；精神正常；對本研究藥物無應(yīng)用禁忌證。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：中途研究退出；依從性低下；存在精神障礙；合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病；合并血液系統(tǒng)疾病；合并生殖系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法 兩組患者均行診斷性刮宮，排除子宮內(nèi)膜癌等病變。對照組于刮宮后1 d給予米非司酮（國藥準(zhǔn)字 H20010633）治療，25 mg/d，1 次 /d，口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予甲基睪丸素（國藥準(zhǔn)字 H12020153）治療，10 mg/d，1 次 /d，口服。 兩組患者均連續(xù)用藥12周。

1.4 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]，無效：患者月經(jīng)周期、經(jīng)期、血量等均無改善，甚至加重；有效：患者月經(jīng)周期、經(jīng)期恢復(fù)正常，規(guī)律月經(jīng)3～6次；顯效：停藥1周后，出血量逐漸減少，治療結(jié)束后出現(xiàn)暫時性閉經(jīng)；治愈：患者月經(jīng)周期、經(jīng)期恢復(fù)正常，治療期間未出現(xiàn)異常出血現(xiàn)象，結(jié)束治療后閉經(jīng)或者月經(jīng)規(guī)律恢復(fù)?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。（2）比較兩組治療前后的體內(nèi)激素水平，包括LH（黃體生成素）、FSH（促卵泡生成素）與E2（雌激素），并記錄兩組治療前后的子宮內(nèi)膜厚度。（3）比較兩組完全止血時間、控制出血時間以及不良反應(yīng)發(fā)生情況（包括惡心、不規(guī)則陰道出血與頭昏等）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 以SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后體內(nèi)激素水平與子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前，兩組體內(nèi)激素水平、子宮內(nèi)膜厚度比較均無顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組LH、FSH、E2水平以及子宮內(nèi)膜厚度均低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后體內(nèi)激素水平與子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

表2 兩組治療前后體內(nèi)激素水平與子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

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2.3 兩組完全止血時間、控制出血時間比較 觀察組完全止血時間、控制出血時間均顯著低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 兩組完全止血時間、控制出血時間比較（h，±s）

表3 兩組完全止血時間、控制出血時間比較（h，±s）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

女性步入更年期后，卵巢功能開始減退，卵泡數(shù)目減少，體內(nèi)激素水平急劇變化，其中孕激素分泌水平降低，內(nèi)膜受到雌激素的影響，導(dǎo)致其非同步性的生長及脫落，從而引起不規(guī)則陰道出血[6～7]。米非司酮是臨床治療更年期功能性子宮出血的常用藥物，屬于一種合成類固醇，能有效抑制黃體激素的生成與釋放，抑制卵泡發(fā)育與成熟[8]。此外，米非司酮對下丘腦和垂體系統(tǒng)有直接和間接作用，競爭性拮抗孕酮受體，減少促性腺激素分泌量，抵抗子宮內(nèi)膜增生，促使子宮內(nèi)膜萎縮，但單獨用藥效果不佳。甲基睪丸素是一種雄激素，也被稱為甲睪酮，可拮抗雌激素，抑制子宮內(nèi)膜增生及卵巢、垂體功能，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和代謝，刺激生長素，促使其分泌紅細(xì)胞，增強(qiáng)子宮肌肉和血管張力，改善盆腔充血狀態(tài)。甲基睪丸素與米非司酮聯(lián)合治療更年期功能性子宮出血，有利于增強(qiáng)米非司酮拮抗雌激素的作用，發(fā)揮藥物協(xié)同作用，提高臨床療效，且安全可靠。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組體內(nèi)激素水平、子宮內(nèi)膜厚度比較均無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組LH、FSH、E2水平以及子宮內(nèi)膜厚度均低于對照組（P＜0.05）；觀察組完全止血時間、控制出血時間均顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明甲基睪丸素與米非司酮聯(lián)合治療更年期功能性子宮出血的效果顯著，可顯著改善患者體內(nèi)激素水平及子宮內(nèi)膜厚度，且安全性高，值得臨床推廣。