前列地爾合還原型谷胱甘肽治療早中期慢性腎衰竭療效觀察

羅麗

（河南省鄲城縣人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科 鄲城477150）

慢性腎衰竭（Chronic Renal Failure，CRF）是各種腎病發(fā)展的終末階段，其病理性改變是進(jìn)行性的腎小球硬化、腎小管萎縮和腎間質(zhì)纖維化，最終需要透析替代治療或腎移植維持生命[1]。延緩腎功能的惡化是臨床抑制CRF患者病情進(jìn)展的關(guān)鍵。以往臨床多采用鐵劑、葉酸、活性維生素D制劑、促紅細(xì)胞生成素、非活血化瘀保腎藥物等治療以延緩腎功能惡化，但對部分患者效果欠佳。本研究對早中期CRF患者采用前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，取得顯著效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2015年10月我院收治的早中期CRF患者68例，以抽簽法隨機(jī)分為對照組和觀察組各34例。觀察組男18例，女16例；年齡 31～64歲，平均年齡（49.03±6.24）歲；體質(zhì)量 46～87 kg，平均體質(zhì)量（68.03±9.46）kg；病程2～11 年，平均病程（7.35±1.27）年；早期 20例，中期14例。對照組男17例，女17例；年齡30～65歲，平均年齡（48.87±6.31）歲；體質(zhì)量 45～88 kg，平均體質(zhì)量（67.88±9.52）kg；病程2～12年，平均病程（7.43±1.24）年；早期19例，中期15例。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量、病程、病情分期等一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[2]中CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為早中期患者；病情穩(wěn)定，無急性癥狀。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在全身明顯浮腫；合并休克、消化道出血、心力衰竭等并發(fā)癥；存在研究藥物禁忌證。

1.3 治療方法 兩組均接受低嘌呤、低脂、低蛋白飲食。對照組予以常規(guī)藥物治療：服用鐵劑、葉酸、活性維生素D制劑，同時規(guī)律皮下注射促紅細(xì)胞生成素，注射或口服非活血化瘀保腎藥物，對合并糖尿病、高血壓患者進(jìn)行血糖、血壓控制。觀察組予以還原型谷胱甘肽（國藥準(zhǔn)字H20090044）與前列地爾（國藥準(zhǔn)字H20100179）聯(lián)合治療：還原型谷胱甘肽1.8 g+ 0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，1次/d；前列地爾20 μg+0.9%氯化鈉注射液 10 ml，靜脈注射，1次/d。兩組均以7 d為1個療程，每月治療1個療程，并以是否到達(dá)研究終點(diǎn)確定療程長短，隨訪2年。

1.4 觀察指標(biāo) （1）以患者入選時血肌酐水平為基礎(chǔ)值，以血肌酐水平在基礎(chǔ)值上升高1倍或透析替代療法為研究終點(diǎn)，到達(dá)研究終點(diǎn)時停止試驗(yàn)治療，統(tǒng)計兩組到達(dá)研究終點(diǎn)時患者存留例數(shù)。（2）比較兩組治療前及治療后0.5年、1年、1.5年、2年的腎功能指標(biāo)變化。采集晨尿5 ml，以麗春紅比色法檢測24 h尿蛋白（24 h UP）水平；抽取清晨空腹肘靜脈血6 ml，采用十二烷基硫酸鈉法檢測血紅蛋白（Hb）水平，采用酶比色法檢測血肌酐（Scr）水平，并以Cockcroft-Gault公式計算腎小球?yàn)V過率（eGFR），試劑盒由武漢中美科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組到達(dá)研究終點(diǎn)時存留患者比較 隨訪1.5年末、2年末，觀察組到達(dá)研究終點(diǎn)時存留患者比例明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組到達(dá)研究終點(diǎn)時存留患者比較[例（%）]

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者Hb、eGFR、24 h UP水平比較無顯著性差異，P＞0.05；治療0.5年后，兩組患者Hb、eGFR、24 hUP水平比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后1年、1.5年、2年，兩組患者Hb水平均較治療前明顯升高，eGFR及24 h UP水平明顯下降，且觀察組Hb水平高于對照組，eGFR及24 h UP水平低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同期對照組比較，*P＜0.05。

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3 討論

CRF是指由各種原因造成慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持基本功能，其發(fā)病主要與糖尿病、高血壓、腎小球腎炎等疾病因素有關(guān)[3～4]。近年來，前列地爾及還原性谷胱甘肽在CRF中的應(yīng)用受到重視。前列地爾具有易分布到受損血管部位的靶向特性，能抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)的活性，擴(kuò)張腎髓質(zhì)小動脈，降低腎小球毛細(xì)血管壓力，增加腎血流量，恢復(fù)腎小球?yàn)V過功能，改善腎小球的高灌注、高濾過的異常狀態(tài)，減少尿蛋白排泄[5]。同時，前列地爾還有利于抑制免疫復(fù)合物、單核巨噬細(xì)胞、炎癥細(xì)胞的形成，減輕炎癥反應(yīng)，從而起到保護(hù)腎實(shí)質(zhì)的作用。還原型谷胱甘肽由甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酸等組成，具有較強(qiáng)的清除自由基、抗氧化作用，臨床廣泛應(yīng)用于急性肝、腎損害及解毒的治療[6]。此外，還原型谷胱甘肽還能激活體內(nèi)巰基酶活性，促進(jìn)碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，且有助于穩(wěn)定細(xì)胞膜，延長紅細(xì)胞壽命，調(diào)節(jié)體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生高能量，緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)[7]。

本研究結(jié)果顯示，隨訪1.5年末、2年末，觀察組到達(dá)研究終點(diǎn)時存留患者比例明顯高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組患者 Hb、eGFR、24 h UP 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后1年、1.5年、2年，兩組患者Hb水平均較治療前明顯升高，eGFR及24 h UP水平明顯下降，且觀察組Hb水平高于對照組，eGFR及24 h UP水平低于對照組（P＜0.05）。說明長期、規(guī)律地采用前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療早中期CRF，能有效延緩腎功能衰竭。分析其原因在于，還原型谷胱甘肽治療與前列地爾具有協(xié)同作用，二者聯(lián)合治療CRF能進(jìn)一步減輕腎損傷，增強(qiáng)腎功能保護(hù)作用，進(jìn)而控制患者病情進(jìn)展。綜上所述，早中期CRF患者長期、規(guī)律地應(yīng)用前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。