非活動(dòng)性HBsAg攜帶者135例肝組織病理學(xué)分析

李衛(wèi)昆 李惠敏 劉云華 賈婷 彭丹

doi：10.3 969/j .issn.1007- 614x.2018.5.68

摘要 目的：分析135例非活動(dòng)性HBsAg攜帶者的肝臟病理學(xué)和免疫學(xué)檢測結(jié)果。方法：收治非活動(dòng)性HBsAg攜帶者135例，回顧性分析其臨床資料。結(jié)果：135例患者中已達(dá)G2或G2以上（G指炎癥程度）患者83例（61 48%），已達(dá)S2或S2以上（s指肝臟纖維化程度）患者62例（45.93%）。結(jié)論：對(duì)肝功能正常的“非活動(dòng)性HBsAg攜帶者”應(yīng)盡可能行肝穿刺病理學(xué)檢查，以肝組織病理學(xué)檢查這一“金標(biāo)準(zhǔn)”作為判斷病情、指導(dǎo)診療的重要指標(biāo)。若發(fā)現(xiàn)病變，則及時(shí)進(jìn)行診療干預(yù)。

關(guān)鍵詞 非活動(dòng)性HBsAg攜帶者；抗原攜帶者；病理學(xué)；免疫學(xué)

本文對(duì)非活動(dòng)性HBsAg攜帶者的病理改變進(jìn)行如下分析報(bào)道，以此盡可能早期發(fā)現(xiàn)非活動(dòng)性HBsAg攜帶者隱匿進(jìn)展的肝組織病變，以減少非活動(dòng)性HBsAg攜帶者不良結(jié)局的發(fā)生。

資料與方法

2014年6月-2016年8月收治非活動(dòng)性HBsAg攜帶者135例。所有患者的診斷均符合《2010年慢性乙型肝炎防治指南》所制定的標(biāo)準(zhǔn)。

方法及步驟：乙肝兩對(duì)半試劑由美國雅培公司提供，檢測采用微粒體免疫吸附法，操作步驟嚴(yán)格按照說明書。肝組織病理檢查：B超行肝穿刺點(diǎn)定位，用Bard萬能活檢槍獲得肝臟活體組織，用10%甲醛溶液固定。常規(guī)石蠟包理切片，木素一伊紅、網(wǎng)狀纖維銀染色，光學(xué)顯微鏡下多視野觀察炎癥活動(dòng)度（G）及纖維化程度（s）。病理診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2010年慢性乙型肝炎防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié)果

對(duì)患者肝臟病理學(xué)改變程度進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)已達(dá)G2或G2以上（G指炎癥程度）患者83例（61.48%），已達(dá)S2或S2以上（S指肝臟纖維化程度）患者62例（45.93%）。具體炎癥活動(dòng)度與肝纖維化程度如下：①炎癥活動(dòng)度：3例G2，1例GO，3例GO-1，37例Gl，6例Gl-2，2例Gl-3，67例G2，5例G2-3，9例G3，2例G3 -4；②肝纖維化程度：S3 1例，S1例，15例SO-1，46例Sl，10例Sl-2，46例S2，8例S2-3，4例S3，2例S3-4，1例S4，1例SO-1。

討論

近年來，有較多學(xué)者對(duì)HBsAg攜帶者的發(fā)病機(jī)理與免疫學(xué)進(jìn)行分析。非活動(dòng)性HBsAg攜帶者主要是指乙肝兩對(duì)半HBsAg陽性、抗HBe陽性、抗HBC陽性（俗稱小三陽），HBV-DNA小于最低檢測值（< 1.OOOE+02 IU/mL，俗稱HBV-DNA陰性）[1]，肝功能指標(biāo)正常的那一部分慢性HBV感染者。相關(guān)學(xué)者研究表明，健康人群中，乙型肝炎表面抗原攜帶率的各國差別很大，其在北美或是澳大利亞等國家中，人群的0.5%為乙型肝炎表面抗原攜帶者[2]，而亞洲和非洲國家人群的20%～ 25%為乙型肝炎表面抗原攜帶者。我國對(duì)乙型肝炎表面抗原攜帶者進(jìn)行了測定，2%～ 14%的人為乙型肝炎表面攜帶陽性患者[3]，可見，我國HBsAg攜帶率較高。

本文對(duì)患者肝臟病理學(xué)改變程度進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)一直以來我們所認(rèn)為的病情比較穩(wěn)定的非活動(dòng)性HBsAg攜帶者，實(shí)際上肝組織病理損害均已在隱匿狀態(tài)下發(fā)生、發(fā)展，部分患者甚至已發(fā)展至肝硬化階段。

乙肝表面抗原攜帶者無不適癥狀，且肝功能多年復(fù)查均為正常，可以說，此類患者可以不接受治療，只需要定期進(jìn)行檢查即可（多為0.5年1次）。本文主要對(duì)已經(jīng)診斷為乙肝表面抗原攜帶者的135例患者進(jìn)行肝穿刺肝組織病理學(xué)檢查，結(jié)果提示絕大多數(shù)患者均存在程度不等的肝炎活動(dòng)，有些甚至已發(fā)展到肝硬化階段。此種情況下，我們應(yīng)該高度重視此類患者的定期檢查活動(dòng)[4]，要知道，在這隱匿進(jìn)展的過程中，常規(guī)的生化學(xué)檢查（即肝功能）并不能顯示異常表現(xiàn)，所以應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行GGT、AST、ALT與肝組織病理學(xué)檢查，只有這樣才能及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情，及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療。

據(jù)報(bào)道，對(duì)21例無癥狀乙肝表面抗原攜帶者進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，患者間隔1～2年重復(fù)肝活檢[5]，肝臟組織學(xué)改變較輕，很少發(fā)展到肝硬化。但是由于HBV的長期存在，存在危害機(jī)體的必然，所以造成了部分病例發(fā)展成為肝硬化甚至是肝癌，且具有傳染性，因此，應(yīng)該高度重視。

綜上所述，上述研究數(shù)據(jù)證明乙肝表面抗原攜帶者隨年齡的增長，病理學(xué)改變有加重趨勢(shì)，為此，應(yīng)該對(duì)> 35歲的該類患者加強(qiáng)隨訪、復(fù)查。

參考文獻(xiàn)

[1] 尚丹鶴，李春艷，劉志剛，等.HBeAg（+）/（-）慢乙肝患者肝臟病理特征比較[C].第7屆全國疑難及重癥肝病大會(huì)論文集，2013.

[2] 劉小斌，劉家俊.HBeAg陰性慢性乙肝HBV-DNA及組織學(xué)特征探討[J]中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47（35）：110-111.

[3]于鴿，金清龍，齊月，等.替比夫定治療e抗原陽性的慢乙肝患者肝臟病理學(xué)改善與基線肝臟脂肪變相關(guān)[C].中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十六次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集，2013.

[4]蔣偉，劉麗秋.血清乙肝病毒DNA載量對(duì)乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎病理變化的影響[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2008，33（9）：857-860.

[5]胡新根，訾曉淵，張紅霞，等.乙肝全基因組轉(zhuǎn)基因小鼠肝組織病理及部分免疫學(xué)特征[J]武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，33（4）：462-465.