阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效比較

410005長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院感染科(湖南)

慢性乙型肝炎在全世界范圍內(nèi)都是高發(fā)疾病，據(jù)相關(guān)報(bào)告顯示，全球有十分之一的人口都患有此病，慢性乙型肝炎發(fā)展到晚期階段會(huì)形成乙肝肝硬化，對(duì)患者的身體健康造成非常嚴(yán)重的威脅，乙肝肝硬化患者如果出現(xiàn)并發(fā)癥會(huì)導(dǎo)致患者的死亡率明顯升高。拉米夫定是一種常見的抗乙肝病毒的藥物[1]，不過這種藥物患者使用后易產(chǎn)生耐藥性，所以在臨床上找到該藥的合理優(yōu)化治療方案至關(guān)重要。2016年5月-2017年5月對(duì)乙肝肝硬化患者的臨床資料進(jìn)行研究分析，探索阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定以及恩替卡韋單藥治療對(duì)此病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2016年5月-2017年5月收治乙肝肝硬化患者89例，隨機(jī)將這些患者分為觀察組和對(duì)照組。所有患者均確診為乙肝肝硬化，排除肝癌患者，且都在知情后同意加入此次研究。觀察組46例，男29例，女17例；年齡29～72歲，平均(54.39±7.28)歲；病程1～2年，平均(1.21±0.62)年。對(duì)照組43例，男27例，女16例；年齡30～71歲，平均(55.02±6.59)歲；病程1～2年，平均(1.29±0.63)年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。

方法：兩組患者在治療開始后均需采用常規(guī)治療，醫(yī)生給予患者甘利欣、門冬氨酸鉀鎂之類的保肝藥物[2]，還要根據(jù)患者癥狀給予相應(yīng)的治療措施，比如注入血紅蛋白或者血漿等來輔助治療。觀察組患者采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定聯(lián)合治療，口服阿德福韋酯片10 mg，1次/d，口服拉米夫定片1.5 mg，1次/d；對(duì)照組患者采用恩替卡韋單藥治，口服恩替卡韋片0.5 mg，1次/d。所有患者均持續(xù)治療12個(gè)月。

觀察指標(biāo)：觀察對(duì)比兩組患者治療后2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月以及12個(gè)月的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，還需測(cè)量患者治療后TBIL(總膽紅素)、ALT(丙氨酸氨轉(zhuǎn)化酶)以及PTA(凝血酶原活動(dòng)度)的變化。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0分析，計(jì)量資料采用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n(%)表示，采用2檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率：對(duì)比兩組患者治療后的不同時(shí)間段的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，可以發(fā)現(xiàn)隨著治療時(shí)間增長(zhǎng)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率也有了明顯的提升，兩組患者在2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月以及12個(gè)月的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

兩組患者治療后TBIL、ALT以及PTA的變化：對(duì)比兩組患者治療后的TBIL、ALT以及PTA的變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表1 對(duì)比兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率[n(%)]

組別 例數(shù) TBiL(μmol/L) ALT(U/L) PTA(%)觀察組 46 87.12±83.91 43.99±32.19 65.31±11.85對(duì)照組 43 86.51±86.42 44.57±33.25 66.73±10.69t0.034 0.084 0.592P0.973 0.934 0.555

討 論

慢性乙肝病毒感染已經(jīng)成為全球主要的公共安全衛(wèi)生問題之一，慢性乙肝在臨床上是一種常見多發(fā)病，感染乙肝病毒后患者的臨床癥狀主要為惡心、無力且肝部疼痛等，對(duì)患者的生活帶來非常多的負(fù)面影響。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，有1/3左右的慢性乙肝患者最終發(fā)展成為乙肝肝硬化，HBV-DNA(脫氧核糖核酸)的復(fù)制程度和乙肝肝硬化患者有著直接的聯(lián)系，其復(fù)制度越高，患者罹患肝癌的可能性也會(huì)更高。所以在臨床上對(duì)乙肝肝硬化患者采取的抗病毒治療至關(guān)重要。

現(xiàn)在臨床治療乙肝肝硬化患者一般都會(huì)使用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定、恩替卡韋等藥物。阿德福韋酯是一種抗病毒藥物，它是嘌呤類核苷酸衍生物，通過磷酸化反應(yīng)可以轉(zhuǎn)化為有活性的二(2-乙基己基)磷酸酯[3]，可以抑制HBV-DNA聚合酶活性，一般使用劑量都在10 mg左右，這樣不僅安全且作用度剛好合適。拉米夫定能夠在細(xì)胞內(nèi)磷酸化反應(yīng)并進(jìn)入病毒合成的DNA鏈中，可以有效阻止病毒擴(kuò)散并抑制其復(fù)制。將阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定使用可以將療效發(fā)揮到最大，并降低耐藥性。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，同樣可以抑制病毒聚合酶活性，可以有效生成活性三磷酸鹽，有非常明顯的抗病毒作用，且具有不錯(cuò)的耐藥率。本次研究中，這3種藥物都取得了不錯(cuò)的臨床效果。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療都可以在乙肝肝硬化的治療中取得好的療效。可根據(jù)患者的各方面情況來采取最佳的治療措施。