烏司他丁聯(lián)合胸腺法新注射液治療膿毒癥的臨床效果及對C反應(yīng)蛋白、降鈣素原的影響

吳漢聰　鄧濤　李俊嶺

[摘要]目的 探討烏司他丁聯(lián)合胸腺法新注射液治療膿毒癥的臨床效果及對C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）的影響。方法 選取2015年7月～2016年7月我院收治的70例膿毒癥患者作為研究對象，將其隨機(jī)分為實驗組和對照組，每組各35例。對照組患者采用烏司他丁治療，實驗組患者采用烏司他丁聯(lián)合胸腺法新注射液治療。比較兩組患者的急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHE Ⅱ）、CRP、PCT水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者的APACHE Ⅱ評分明顯低于治療前，實驗組患者的APACHE Ⅱ評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組患者的CRP及PCT水平明顯低于治療前，實驗組患者的CRP及PCT水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；實驗組中有1例患者在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，對照組有2例，經(jīng)調(diào)整，患者的不良反應(yīng)情況均消失，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重影響治療的不良反應(yīng)。結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合胸腺法新注射液治療膿毒癥具有良好的臨床效果，可有效改善患者的CRP及PCT水平。

[關(guān)鍵詞]烏司他??；胸腺法新注射液；膿毒癥；臨床療效

[中圖分類號] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（b）-0125-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Ulinastatin combined with Thymus New Injection in the treatment of sepsis and the effects on C reactive protein （CRP） and procalcitonin （PCT）. Methods From July 2015 to July 2016， a total of 70 patients with sepsis were selected as objects. They were randomly divided into experimental group and control group with 35 cases in each group. The control group was treated with Ulinastatin and the experimental group was treated with Ulinastatin combined with Thymus New Injection. The levels of acute physiology and chronic health score Ⅱ （APACHE Ⅱ）， CRP， PCT and adverse reactions were compared. Results After treatment， scores of APACHE Ⅱ in both groups were significantly lower than those before treament， and the score of APACHE Ⅱ of the experimental group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CRP and PCT in two groups were significantly lower than before treament，and the levels of CRP and PCT of the experimental group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. One case in the experimental group developed adverse reactions during the course of treatment，and two cases in the control group，the adverse reaction condition of patients disappeared after adjustment. There were no adverse reactions that seriously affected the treatment in both groups. Conclusion Ulinastatin combined with Thymus New Injection is effective in the treatment of patients with sepsis and can significantly improve the levels of CRP and PCT of patients.

[Key words] Ulinastatin； Thymus New Injection； Sepsis； Clinical effect

膿毒癥是一種由感染引起的全身性炎癥反應(yīng)[1]，其病情發(fā)展快速，如不及時對其進(jìn)行治療，可能會發(fā)展為膿毒性休克及多器官功能障礙綜合征[2-3]。烏司他丁能夠控制全身炎癥反應(yīng)，是治療膿毒癥的有效藥物，在臨床上應(yīng)用廣泛。為進(jìn)一步研究膿毒癥的治療方法，本研究針對膿毒癥患者采用烏司他丁聯(lián)合胸腺法新注射液進(jìn)行治療，旨在探討其臨床效果及對C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年7月～2016年7月我院收治的70例膿毒癥患者作為研究對象，隨機(jī)將其分為實驗組和對照組，每組各35例。實驗組中，男18例，女17例；年齡26～63歲，平均（43.7±5.7）歲。對照組中，男19例，女16例；年齡25～64歲，平均（44.3±6.1）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均符合膿毒癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤及嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病的患者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組患者采用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040505）治療，持續(xù)靜脈注射烏司他丁20萬單位，tid，持續(xù)10 d[4]。實驗組患者每天使用烏司他丁20萬單位，tid，持續(xù)10 d，同時聯(lián)合應(yīng)用胸腺法新注射液（意大利蒙沙培森藥廠，注冊證號H20120531）皮下注射，每次1 ml，每周2次。2周為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHE Ⅱ）、CRP、PCT水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①APACHE Ⅱ評分：從急性生理學(xué)、年齡及慢性健康3個方面進(jìn)行評分，總分70分，評分越高表明病情越嚴(yán)重；②CRP及PCT水平的測定：治療前后，于患者早上空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血25 ml，以3000 r/min離心10 min，取血清置于-20℃保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法（ELISA法）測定CRP及PCT水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后APACHE Ⅱ評分的比較

治療后，兩組患者的APACHE Ⅱ評分均明顯低于治療前，實驗組患者的APACHE Ⅱ評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后CRP、PCT水平的比較

治療后，兩組患者的CRP、PCT水平明顯低于治療前，實驗組患者的CRP、PCT水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療過程中，實驗組中出現(xiàn)1例不良反應(yīng)，對照組中出現(xiàn)2例，經(jīng)調(diào)整，患者的不良反應(yīng)情況消失，兩組患者均未發(fā)生影響治療的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

膿毒癥是一種全身性炎癥反應(yīng)，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，涉及炎癥效應(yīng)、免疫功能、組織損傷、凝血功能及宿主對不同感染病原的異常反應(yīng)等不同方面[7-8]，目前醫(yī)學(xué)界尚未完全明確其根本的發(fā)病機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)[9]，膿毒癥可能會發(fā)展為嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克，該疾病所導(dǎo)致的危重癥死亡率可達(dá)25%，及時治療膿毒癥具有重要的意義。烏司他丁是一種糖蛋白，能夠抑制多種蛋白水解酶活力，并對炎癥介質(zhì)的釋放產(chǎn)生抑制作用[10-11]，是治療膿毒癥的有效藥物。胸腺法新注射液是一種胸腺素α1，其具有提高免疫應(yīng)答的作用[12]。

本研究中，實驗組患者采用烏司他丁聯(lián)合胸腺法新注射液治療，對照組患者單獨采用烏司他丁治療，研究結(jié)果提示，治療后，兩組患者的APACHE Ⅱ評分均明顯低于治療前，說明患者用藥治療后，其膿毒癥病情得到了有效改善，并且實驗組患者的APACHE Ⅱ評分明顯低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），由此可見烏司他丁聯(lián)合胸腺法新注射液在治療膿毒癥方面具有更好的效果。

CRP及PCT是診斷膿毒癥的重要標(biāo)志物，并與膿毒癥的多個因素相關(guān)。CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，能夠在白細(xì)胞介素-6刺激下由肝臟合成，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥、感染或損傷時，可以激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用[13-14]，有助于清除入侵機(jī)體的病原微生物，在免疫過程中具有重要的保護(hù)作用，研究表明[15-16]，CRP的水平與膿毒癥的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系，可以作為判斷膿毒癥嚴(yán)重程度的標(biāo)志物。膿毒癥可刺激PCT的合成，研究表明[17-18]，一般情況下PCT在機(jī)體受到體內(nèi)毒素刺激后約3 h會被釋放并進(jìn)入到循環(huán)，膿毒癥加重時，PCT水平會明顯上升，PCT與膿毒癥嚴(yán)重程度或正相關(guān)，可以作為膿毒癥病情判斷的重要標(biāo)志物。

本研究結(jié)果提示，治療后，兩組患者的CRP、PCT水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明烏司他丁及烏司他丁聯(lián)合胸腺法新注射液在治療膿毒癥方面均能取得良好的效果，而治療后，實驗組患者的CRP、PCT水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示烏司他丁聯(lián)合胸腺法新注射液在治療膿毒癥方面具有更好的療效。兩組患者在治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

大量研究從不同方面對膿毒癥的治療進(jìn)行了研究，劉峰[19]將烏司他丁與常規(guī)治療方法進(jìn)行比較，結(jié)果顯示烏司他丁在治療膿毒癥方面具有良好的效果。相關(guān)研究[20]也對膿毒癥治療的不同炎癥介質(zhì)等進(jìn)行了分析，而本研究分析了烏司他丁聯(lián)合胸腺法新注射液治療膿毒癥患者的效果，系統(tǒng)分析了其在膿毒癥治療中對患者的APACHE Ⅱ評分、CRP、PCT、不良反應(yīng)情況等的影響，更全面地說明了烏司他丁聯(lián)合胸腺法新注射液治療膿毒癥的良好效果。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合胸腺法新注射液治療膿毒癥具有良好的臨床效果，可有效改善患者的CRP及PCT水平。

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（收稿日期：2018-02-25 本文編輯：孟慶卿）