分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤的研究

王春英

（唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院，河北 唐山 064000）

從膽道腫瘤的發(fā)病率來看，其在肝膽系統(tǒng)中的發(fā)病率相對較高，僅次于肝細(xì)胞癌，并且在近年來，膽道腫瘤的發(fā)病率進一步上升。在對膽道腫瘤治療過程中，發(fā)現(xiàn)患者膽道腫瘤病癥時，大部分患者已經(jīng)進入了晚期。針對于晚期膽道腫瘤治療過程中，吉西他濱聯(lián)合順帕方案是晚期膽道腫瘤治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。隨著醫(yī)學(xué)界對膽道腫瘤治療問題的研究不斷深入，靶向治療成為了新的研究方向。分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤過程中，表皮生長因子受體阻滯劑、血管生長因子受體阻滯劑等在晚期膽道腫瘤治療中得到了廣泛地應(yīng)用。本文在對分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤問題分析過程中，結(jié)合臨床試驗，對相關(guān)結(jié)果進行了闡述?，F(xiàn)報告如下。

1 關(guān)于表皮因子受體的研究

1.1 EGFR阻滯劑

EGFR阻滯劑主要包括了尼洛替尼、拉帕替尼兩種。尼洛替尼是一種口服的EGFR阻滯劑。根據(jù)研究文獻資料來看，尼洛替尼在分子靶向藥物治療中應(yīng)用時，取得了一定的積極效果。在最近發(fā)布的文獻資料中顯示，借助吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑加尼洛替尼對比不加尼洛替尼對晚期膽道腫瘤進行治療，在治療過程中發(fā)現(xiàn)，添加尼洛替尼治療晚期膽道腫瘤取得了更好的效果，在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，其效果更加明顯。拉帕替尼是一種小分子4-苯氨基喹唑啉類受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑。從目前的臨床試驗來看，在利用拉帕替尼進行晚期膽道腫瘤靶向治療過程中，患者惡心、嘔吐的發(fā)生率為78%，乏力情況發(fā)生的幾率為67%。在對晚期膽道腫瘤治療過程中，EGFR抑制劑具有較好的效果，但其在延長患者生存率方面，并沒有取得較好的效果。

1.2 EGFR單克隆抗體

EGFR單克隆抗體藥物中，西妥昔單抗是一種嵌合直接作用的EGFR單克隆抗體。在對其應(yīng)用過程中，發(fā)現(xiàn)其在治療晚期膽道腫瘤過程中，具有一定的療效和安全性。Rubovszky等人在研究中，將西妥西單抗與吉西他濱、卡倍他濱等藥物進行結(jié)合，對晚期膽道腫瘤進行治療，并取得了一定的成效。在研究中，納入患者34例，客觀反映率為17.6%。雖然西妥昔單抗在實際治療中起到了一定的作用，但在對照試驗中，西妥昔單抗并沒有取得預(yù)期的療效，這與化療聯(lián)合外科切除、病例選擇有著一定的關(guān)聯(lián)性。除了西妥西單抗之外，帕尼單抗的應(yīng)用，主要從細(xì)胞外作用于EGFR單克隆抗體。在對帕尼單抗應(yīng)用研究過程中，借助于吉西他濱、伊立替康聯(lián)合帕尼單抗進行晚期膽道腫瘤的治療，并針對于客觀反映率、生存率，對帕尼單抗的療效進行了分析。

2 結(jié) 果（見表1）

表1 分子靶向治療晚期膽道腫瘤的臨床試驗結(jié)果統(tǒng)計

3 討 論

分子靶向治療晚期膽道腫瘤過程中，對靶向藥物的選擇，對晚期膽道腫瘤治療起到了較大的影響。在這一過程中，對EGFR阻滯劑選擇上，尼洛替尼、西妥西單抗、帕尼單抗藥物聯(lián)合治療中，在客觀反映率以及存活率方面，發(fā)揮了一定的效果。但是從整體情況來看，分子靶向治療晚期膽道腫瘤仍舊存在一定的問題，需要進行深入地研究和分析，從而做好針對性的解決和應(yīng)對。關(guān)于分子靶向治療中存在的問題和不足，主要表現(xiàn)在以下幾個方面：

（1）在進行晚期膽道腫瘤治療過程中，由于膽道腫瘤存在著異質(zhì)性的特征，膽管癌和膽囊癌的分子表達存在一定的差異，這導(dǎo)致在分子靶向藥物選擇時，需要做好針對性的應(yīng)對，從而保證分子靶向治療能夠發(fā)揮其預(yù)期效果。

（2）EGFR治療過程中，其受到了信號傳導(dǎo)的影響，這導(dǎo)致基因變異會對靶向治療的效果產(chǎn)生一定的影響。針對于這一情況，分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤時，需要對基因變異情況予以考慮，并做好有效應(yīng)對。

（3）分子靶向治療晚期膽道腫瘤過程中，其客觀反映率以及存活率存在著一定的差異。但是在這一過程中，試驗的結(jié)果反映，治療效果不佳，這與化療聯(lián)合外科切除、病例特點有著密切的關(guān)聯(lián)性。

由此可見，分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤過程中，要結(jié)合具體的病例特點，能夠做好針對性的應(yīng)對，以提升治療效果，發(fā)揮分子靶向治療的作用。