四金排石丸的制備方法及其臨床應(yīng)用效果的研究

于文玫，吳彩霞

（1.莒縣中醫(yī)醫(yī)院，山東 日照 276500；2.青島市即墨區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，山東 青島 266200）

下焦?jié)駸嵝褪埽谀蛳到y(tǒng)結(jié)石）是臨床上的常見病和多發(fā)病。大量的研究表明，用中藥治療下焦?jié)駸嵝褪?，具有很好的療效。四金排石丸是莒縣中醫(yī)醫(yī)院臨床醫(yī)生根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗制備的醫(yī)院制劑，具有清熱利尿、通淋排石的功效。本次研究主要是探討四金排石丸的制備方法和臨床應(yīng)用效果。

1 四金排石丸的制備方法

1.1 處方

金錢草300 g、海金沙150 g、郁金200 g、雞內(nèi)金100 g、石韋200 g、滑石200 g、瞿麥150 g、冬葵子150 g、葶藶子150 g、澤瀉100 g、王不留行100 g、川牛膝100 g、車前子150 g和甘草60 g。

1.2 制備方法

根據(jù)此方中藥物所含有效成分的性質(zhì)，按照相關(guān)的中藥炮制方法制備丸劑。制備丸劑的方法是：1）此方中的郁金、冬葵子、葶藶子、澤瀉、海金沙均含有脂溶性藥物成分，故需對其進(jìn)行醇提。具體的提取方法是：將上述藥物先用8倍量濃度為90%的乙醇提取1個小時后濾出藥汁，將提取出的藥汁裝入另外的容器中；將過濾后的藥物再用8倍量濃度為70%的乙醇提取1個小時后濾出藥汁；將兩次提取出的藥汁合并后放入水浴箱中，在60℃的溫度下水浴回收至藥汁無乙醇味。2）此方中的金錢草、石韋、滑石、瞿麥、川牛膝、車前子、甘草均含有水溶性藥物成分，故需對其進(jìn)行水提。具體的提取方法是：將上述藥物用15倍量的清水浸泡1個小時，然后將其與經(jīng)乙醇提取后的郁金等藥渣一起煎煮1.5個小時后濾出藥汁，裝入另外的容器中；將濾出藥汁的藥渣加10倍量的水再次煎煮1個小時后濾出藥汁；將兩次提取出的藥汁合并后靜置過濾，再對過濾后的藥汁進(jìn)行濃縮。3）將金錢草等藥物的濃縮液與郁金等藥物的醇提液合并后進(jìn)行離心過濾，將過濾后的藥汁濃縮至相對密度為1.35-1.38（50℃）的稠膏。4）將王不留行和雞內(nèi)金炒制后放入烘箱中，用100℃的溫度對其進(jìn)行2個小時的烘烤，取出后將其粉碎并過150目篩。將篩過的藥末加入到已制備好的稠膏中，混合后制成塊狀物。將這些塊狀物進(jìn)行干燥，再將其粉成細(xì)粉后過100目篩，最后將其水泛成丸。

1.3 在制備四金排石丸的過程中進(jìn)行質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 四金排石丸成品的形狀 本品為黑褐色水丸，味苦，微甘。

1.3.2 對原藥材與成品藥丸的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)

1.3.2.1 對原藥材進(jìn)行鑒定 本方中所用原藥材的性狀均符合2015年版《中國藥典》中飲片的鑒別標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2.2 測定金錢草中槲皮素、山柰素的含量 1）色譜條件：將十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填充劑，將甲醇-0.4%磷酸溶液（50：50）作為流動相，將檢測的波長設(shè)為360 nm。2）制備對照品溶液：精密稱定取槲皮素的對照品和山柰素的對照品，在其中加入濃度為80%的甲醇制成每毫升含4 μg槲皮素與每毫升含20 μg山柰素的溶液，將其作為對照品溶液。3）制備供試品溶液：將適量的金錢草研為粉末后過三號篩得粉約20 g；精密稱定20 g的金錢草粉末，將其裝入有塞的錐形瓶中，精密加入50 ml 濃度為80%的甲醇后，將瓶口密塞，稱定錐形瓶的總重量后，將其加熱回流1個小時；放冷后再次稱重，用濃度為80%甲醇補足減失的重量；將藥液搖勻后過濾，精密量取25 ml的續(xù)濾液，精密加入5 ml的鹽酸后放入90℃的水浴中加熱水解1個小時，取出續(xù)濾液迅速冷卻，再將其轉(zhuǎn)移至50 ml的量瓶中，用濃度為80%的甲醇將其稀釋至水解前的刻度，將藥液搖勻后過濾，取出續(xù)濾液，將其作為供試品溶液。3）測定方法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μl，將其分別注入液相色譜儀進(jìn)行含量測定。4）測定的結(jié)果：本品每克含槲皮素（C15H10O7）和山柰素 （C15H10O6）的總量均不少于0.8 mg。

1.3.2.3 對郁金進(jìn)行鑒別 取郁金20 g研為粉末，加入25 ml的無水乙醇，對其進(jìn)行30分鐘的超聲處理后過濾，將濾液蒸干，在殘渣中加入1 ml的乙醇進(jìn)行溶解，將其作為供試品溶液。另取2 g的郁金作為對照藥材，用上述方法制成對照藥材溶液。按照薄層色譜法（中國藥典2015版四部通則0502）對供試品溶液和對照藥材溶液進(jìn)行試驗。在供試品的色譜中，與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯示相同顏色的主斑點或熒光斑點。

1.3.2.4 對車前子進(jìn)行鑒別 取車前子20 g，研為粉末后加入10 ml的甲醇，對其進(jìn)行30分鐘的超聲處理后過濾，將濾液蒸干，在殘渣中加入2 ml的甲醇進(jìn)行溶解，將其作為供試品溶液。另取適量的京尼平苷酸對照品和毛蕊花糖苷對照品，加入乳甲醇后分別制成每1 ml含1 mg京尼平苷酸和毛蕊花糖苷的溶液，將其作為對照品溶液。按照薄層色譜法（中國藥典2015版四部通則0502）對供試品溶液和對照品溶液進(jìn)行試驗。在供試品的色譜中，與對照品色譜相應(yīng)的位置上顯示相同顏色的斑點。

1.3.3 對成品丸劑進(jìn)行檢測 按照《中國藥典》2015版四部通則0108丸劑項下的方法對成品藥丸進(jìn)行檢測。結(jié)果顯示成品藥丸符合《中國藥典》中丸劑項下的各項標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.4 對成品藥丸進(jìn)行穩(wěn)定性試驗

1.3.4.1 加速試驗 將3批樣品放入40℃的恒溫箱中，將相對濕度設(shè)為75%。在放入溫箱后的第1個月、第2個月、第3個月時，分別對樣品進(jìn)行檢測。結(jié)果顯示所有樣品均符合《中國藥典》中丸劑項下的各項標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.4.2 長期試驗 將樣品在室溫中放置，在第1個月、第2個月、第3個月、第4個月、第5個月、第6個月時，分別對樣品進(jìn)行檢測。結(jié)果顯示所有樣品均符合《中國藥典》中丸劑項下的各項標(biāo)準(zhǔn)。

2 四金排石丸的臨床應(yīng)用效果

2.1 一般資料

將175例下焦?jié)駸嵝褪馨Y患者作為研究對象。這175例患者均有腰腹絞痛、小便澀痛、尿中帶血或排尿中斷、排尿時刺痛難忍、肉眼可見血尿或小便中有砂石排出等臨床表現(xiàn)，進(jìn)行尿常規(guī)檢查的結(jié)果顯示其尿液中有紅細(xì)胞，進(jìn)行泌尿系超聲檢查或X線腹部平片檢查、腎盂造影檢查的結(jié)果顯示其存在泌尿系統(tǒng)結(jié)石[1]。這175例患者的年齡為18～75歲。將這175例患者隨機分為對照組和觀察組。兩組患者的一般資料見表1。

表1 兩組患者的一般資料

2.2 治療方法

對兩組患者均進(jìn)行常規(guī)對癥治療。在此基礎(chǔ)上，讓對照組患者口服排石顆粒(由南京同仁堂制藥有限公司生產(chǎn))，每次服1包（5g/包），每天服3次。讓觀察組患者口服四金排石丸，每次服10 g，每天服3次。治療15天為1個療程。兩組患者均連續(xù)治療2個療程。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

將患者的治療效果分為痊愈、好轉(zhuǎn)和未愈三個等級。1）痊愈：治療后，患者泌尿系統(tǒng)結(jié)石排出，其癥狀消失，進(jìn)行X線攝片檢查的結(jié)果顯示其結(jié)石陰影消失。2）好轉(zhuǎn)：治療后，患者的癥狀明顯改善，進(jìn)行X線攝片檢查的結(jié)果顯示其結(jié)石縮小或所在部位下移。3）未愈：治療后，患者的癥狀無變化，對其進(jìn)行X線攝片檢查的結(jié)果無變化?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2.4 兩組患者治療效果的比較

治療后，與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率更高，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療效果的比較

5 討論

中醫(yī)認(rèn)為，濕熱久蘊膀胱，煎熬尿液，雜質(zhì)結(jié)為砂石是石淋的基本病機[2]。石淋相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的泌尿系結(jié)石。《金匱要略·消渴小便不利淋病脈證并治》中稱“淋之為病，小便如栗狀，小腹弦急，痛引臍中”[3]。《諸病源候論.淋病諸侯》中稱“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也”，說明在對下焦?jié)駸嵝褪馨Y患者進(jìn)行治療時宜清熱利尿、通淋排石。四金排石丸方中的金錢草、海金沙、雞內(nèi)金具有消堅排石化結(jié)之功效，瞿麥、冬葵子、滑石、石韋具有清熱利濕、通淋排石之功效，車前子、澤瀉具有利水通淋之功效，王不留行、川牛膝、郁金具有活血祛瘀、引血下行、助力結(jié)石下達(dá)之功效，葶藶子具有排石化痰之功效（葶藶子入肺經(jīng)、膀胱經(jīng)，用于治療結(jié)石是借其肅降之功，使肺氣宣通，膀胱之氣化以推動結(jié)石下移，亦有“提壺揭蓋”之意）[4]。本次研究的結(jié)果證實，四金排石丸的處方合理，制備簡便，質(zhì)控精確，療效可靠，且安全性高。