對(duì)海南省藥品不良反應(yīng)檢測(cè)工作現(xiàn)狀的分析

高香奇

（?？谑兴幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)中心，海南 ?？?570311）

海南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心于2002年4月成立。它的成立標(biāo)志著我省藥品不良反應(yīng)、醫(yī)療器械不良事件及藥物濫用的監(jiān)測(cè)工作逐步走向法制化、規(guī)范化、科學(xué)化。近年來，我省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的質(zhì)量不斷提高，上報(bào)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告的數(shù)量逐年上升，收到的報(bào)告內(nèi)容覆蓋面不斷擴(kuò)大，藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)體系不斷完善。為了分析海南省藥品不良反應(yīng)檢測(cè)工作的現(xiàn)狀，筆者對(duì)2016年海南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的藥品不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)與國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收到的不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)進(jìn)行了以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年海南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的藥品不良事件報(bào)告的數(shù)據(jù)與國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收到的不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)作為研究對(duì)象[1]。對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和分析，分析的內(nèi)容包括報(bào)告的總體趨勢(shì)、報(bào)告的構(gòu)成類型、報(bào)告病例的來源、報(bào)告人的職業(yè)分布、報(bào)告的均衡性、報(bào)告上報(bào)及評(píng)價(jià)的及時(shí)性。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。自2004年起連續(xù)12年，海南省發(fā)生的藥品不良事件呈逐年增多的趨勢(shì)。2016年海南省每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)為754份，比2015年海南省每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)增長(zhǎng)18.2%，比2016年國(guó)家每百萬人口平均的病例報(bào)告數(shù)少29.4%（2016年我國(guó)每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)為1068份）[1]。但2016年海南省每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)的增長(zhǎng)速率較2016年我國(guó)每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)的增長(zhǎng)速率快15.8%（2016年國(guó)家每百萬人口平均的病例報(bào)告數(shù)的增長(zhǎng)速率較2015年增加了2.4%）[1]。詳見圖1。

圖1 2004年～2016年海南省藥品不良事件報(bào)告趨勢(shì)圖

2 結(jié)果

2.1 海南省不良事件報(bào)告的總體趨勢(shì)

2016年，海南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心共上報(bào)藥品不良事件報(bào)告6917份，占全國(guó)藥品不良事件報(bào)告的0.48%。

2.2 海南省不良事件報(bào)告的構(gòu)成類型

2016年海南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心上報(bào)的不良事件報(bào)告中，有一般報(bào)告4400份，有新的及嚴(yán)重的藥品不良事件報(bào)告2517份。其中新的和嚴(yán)重的藥品不良事件報(bào)告占我省同期報(bào)告總數(shù)的36.39%。2016年國(guó)家新的和嚴(yán)重報(bào)告的增長(zhǎng)率為29.6%，與2015年相比增加了1.4個(gè)百分點(diǎn)[1]。2016年海南省共收到嚴(yán)重藥品不良事件報(bào)告345份，占我省同期報(bào)告總數(shù)的5.0%，與2015年相比增加了2.4個(gè)百分比，成為我省歷史中收到嚴(yán)重藥品不良事件報(bào)告最高的年份。2016年海南省收到不良事件報(bào)告的增長(zhǎng)率為42.8%，與2015年相比增加了6.2個(gè)百分點(diǎn)。詳見圖2。

圖2 2004年～2016年海南省新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告比例

2.3 海南省不良事件報(bào)告病例的來源

截至2016年12月31日，海南省監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共有基層用戶1470名。這些基層用戶主要來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)及藥品生產(chǎn)企業(yè)。2016年全省共有444家監(jiān)測(cè)單位上報(bào)了藥品不良事件的報(bào)告表，較2015年的報(bào)告單位數(shù)量增加了1.6%。按照藥品不良事件報(bào)告的來源進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告有6752份，占報(bào)告總數(shù)的97.6%；來自藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告有123份，占報(bào)告總數(shù)的1.8%；來自藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告有42份，占報(bào)告總數(shù)的0.6%。詳見表1。

表1 海南省不良事件報(bào)告的病例來源的情況

2.4 海南省不良事件報(bào)告人的職業(yè)分布

2016年海南省上報(bào)的藥品不良事件報(bào)告的報(bào)告人中，有醫(yī)生4308名，占報(bào)告總?cè)藬?shù)的55.5%；有藥師1203名，占報(bào)告總?cè)藬?shù)的25.3%；有護(hù)士1073名，占報(bào)告總?cè)藬?shù)15.1%；有其他職業(yè)者333名，占報(bào)告總?cè)藬?shù)的4.1%。上述數(shù)據(jù)與2016年全國(guó)藥品不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)和2015年海南省上報(bào)的藥品不良事件報(bào)告的報(bào)告人職業(yè)構(gòu)成的情況基本相同。詳見圖3。

圖3 2016年海南省上報(bào)的藥品不良事件報(bào)告的報(bào)告人的職業(yè)構(gòu)成

2.5 海南省不良事件報(bào)告均衡性的分析

2016年海南省海口市上報(bào)的藥品不良事件報(bào)告共2110份，占海南省不良事件報(bào)告總數(shù)的30.5%。選取2016年海南省海口市各月份的報(bào)告數(shù)據(jù)制作月報(bào)告數(shù)量的曲線圖。從該圖中可看出，該市各季度末均有一個(gè)上報(bào)的小高峰。該市上報(bào)藥品不良反應(yīng)事件的最高峰在12月，該月報(bào)告的數(shù)量與1月份的報(bào)告數(shù)量差距較大，具有不佳的均衡性。詳見圖4。

圖4 海南省?？谑?016年藥品不良反應(yīng)月報(bào)告數(shù)量的曲線圖

2.6 海南省不良事件報(bào)告的及時(shí)性及評(píng)價(jià)的及時(shí)性

選取2016年海南省會(huì)城市海口市上報(bào)的藥品不良事件的報(bào)告數(shù)據(jù)，分析該市上報(bào)不良事件報(bào)告的及時(shí)性及評(píng)價(jià)報(bào)告的及時(shí)性。該市全年共上報(bào)2110份報(bào)告表，其中有新的和嚴(yán)重的報(bào)告155份，有一般報(bào)告1955份。

2.6.1 2016年海南省?？谑猩蠄?bào)不良事件送出報(bào)告的及時(shí)率 2016年?？谑猩蠄?bào)的不良事件報(bào)告中，有155份新的和嚴(yán)重的不良事件報(bào)告，這155份報(bào)告中從不良事件發(fā)生開始至國(guó)家接收?qǐng)?bào)告的平均時(shí)間為28.5 d，其送出報(bào)告的及時(shí)率為38.1%；有1955份一般報(bào)告，這1955份報(bào)告中從藥品不良事件發(fā)生開始至國(guó)家接收?qǐng)?bào)告的平均時(shí)間為63.3 d,其送出報(bào)告的及時(shí)率為42.9%。詳見表2。

表2 2016年海南省?？谑猩蠄?bào)不良事件送出報(bào)告的及時(shí)率

2.6.2 2016年海南省海口市不良事件報(bào)告評(píng)價(jià)的及時(shí)性2016年海南省?？谑兴幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)新的和嚴(yán)重報(bào)告進(jìn)行評(píng)價(jià)的平均時(shí)間為2.8d，在3日內(nèi)及時(shí)評(píng)價(jià)的報(bào)告數(shù)為128份，其評(píng)價(jià)報(bào)告的及時(shí)率為82.6%；對(duì)一般報(bào)告進(jìn)行評(píng)價(jià)的平均時(shí)間為3.0 d，在15日內(nèi)及時(shí)評(píng)價(jià)的報(bào)告數(shù)為1947份，其評(píng)價(jià)報(bào)告的及時(shí)率為99.6%。詳見表3。

表3 2016年海南省?？谑兴幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)不良事件報(bào)告及時(shí)評(píng)價(jià)的情況

3 討論

自2004年至今，海南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收到的報(bào)告數(shù)量連續(xù)12年呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。這一現(xiàn)象可說明我省藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)體系正在逐步健全。

每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)量是衡量國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作水平的重要指標(biāo)之一。世界衛(wèi)生組織要求，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)健全的國(guó)家，其每年收到的病例報(bào)告數(shù)量不應(yīng)低于每百萬人口300份[2]。2016年海南省藥品不良反應(yīng)事件的每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)為754份，雖然達(dá)到世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)，但少于國(guó)家2016年每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)，與發(fā)達(dá)國(guó)家相比仍具有很大的差距。海南省藥品不良事件報(bào)告的數(shù)量雖然逐年增加，但存在漏報(bào)率高的情況。這種現(xiàn)象會(huì)嚴(yán)重影響我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)務(wù)工作者等人群通過國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)獲取藥品安全信息的效果。

新的和嚴(yán)重的藥品不良事件報(bào)告是公眾獲取用藥安全信息的最重要途徑。對(duì)新的和嚴(yán)重的藥品不良事件報(bào)告進(jìn)行評(píng)估后，藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中心可及時(shí)地采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，對(duì)保障公眾用藥安全具有重要的意義[3]。2004年～2016年，海南省新的和嚴(yán)重的藥品不良事件報(bào)告比例呈上升趨勢(shì)且較為穩(wěn)定。2016年海南省新的和嚴(yán)重的藥品不良事件報(bào)告比例達(dá)到37.2%，較國(guó)家同期數(shù)據(jù)高7.6個(gè)百分比。但2016年海南省上報(bào)的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)事件的報(bào)告比例偏低，僅為5%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于世界衛(wèi)生組織嚴(yán)重病例報(bào)告比例不低于30%的指標(biāo)[4]。為推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的快速發(fā)展，在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的初級(jí)階段，藥品不良事件報(bào)告的原則為可疑即報(bào)、重點(diǎn)抓報(bào)告數(shù)量。但此原則可帶來一些負(fù)面影響，這些負(fù)面影響為：上報(bào)的不良事件報(bào)告中一般報(bào)告占80%左右，多數(shù)不良事件報(bào)告中的不良反應(yīng)為已知的或說明書已記載的藥品常見不良反應(yīng)。這種報(bào)告占用了基層用戶人員、各級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的大部分精力，在報(bào)告分析中可利用的價(jià)值不高。因此，隨著不良事件監(jiān)測(cè)工作的深入開展，應(yīng)逐步從追求報(bào)告數(shù)量向追求報(bào)告質(zhì)量轉(zhuǎn)變，提高新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)事件報(bào)告的比例。

海南省的藥品不良事件報(bào)告主要來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)及經(jīng)營(yíng)企業(yè)，其中藥品生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)的藥品不良事件報(bào)告僅占藥品不良事件報(bào)告總數(shù)的0.6%，比國(guó)家同期藥品不良事件報(bào)告總數(shù)少0.8個(gè)百分比。據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥品不良事件報(bào)告者的職業(yè)主要是醫(yī)生、藥師和護(hù)士?？梢姡幤飞a(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的重視程度不夠。根據(jù)我國(guó)《藥品不良事件報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第十三條規(guī)定：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良事件報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)及醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立或指定藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，并配備專（兼）職人員承擔(dān)本單位的藥品不良事件報(bào)告和監(jiān)測(cè)的工作[5]。建議藥品監(jiān)管部門加大對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)的監(jiān)管，將藥品不良事件報(bào)告的上報(bào)情況納入企業(yè)認(rèn)證和評(píng)價(jià)的重要考核指標(biāo)中。對(duì)于知情不報(bào)的企業(yè)，監(jiān)管部門應(yīng)視情節(jié)輕重對(duì)其進(jìn)行處罰[3]。

統(tǒng)計(jì)每月藥品不良事件報(bào)告的數(shù)量可反映報(bào)告的均衡性。2016年海口市在1月份和2月份藥品不良反應(yīng)的報(bào)告數(shù)量較少，在4月份與9月份前后月報(bào)告數(shù)量曲線圖上均有一個(gè)上升和下降的趨勢(shì)，在12月份藥品不良事件的報(bào)告數(shù)量大幅上升。由此可見，海南省每月報(bào)告數(shù)量極不均衡，不能準(zhǔn)確地反映藥品不良事件的實(shí)際發(fā)生情況。不良反應(yīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)進(jìn)一步將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作為一項(xiàng)常規(guī)工作來做，將相關(guān)監(jiān)測(cè)工作做到日常化、制度化、責(zé)任化、科學(xué)化，并及時(shí)報(bào)告發(fā)現(xiàn)的藥品不良事件，以提高報(bào)告的可利用度，為開展藥物警戒工作提供科學(xué)的數(shù)據(jù)[6]。

本次研究通過對(duì)2016年海南省海口市不良事件報(bào)告上報(bào)的及時(shí)性和評(píng)價(jià)的及時(shí)性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，該市上報(bào)的不良事件報(bào)告中，有61.9%新的和嚴(yán)重的不良事件報(bào)告未按規(guī)定在15 d內(nèi)上報(bào)國(guó)家，有57.1%的一般報(bào)告未在30 d內(nèi)上報(bào)國(guó)家。在評(píng)價(jià)報(bào)告的及時(shí)性方面，約五分之一的新的和嚴(yán)重報(bào)告未在3 d內(nèi)進(jìn)行評(píng)價(jià)。新的和嚴(yán)重的藥品不良事件報(bào)告未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)上報(bào)和評(píng)價(jià)，會(huì)影響對(duì)不良事件報(bào)告的跟蹤調(diào)查，導(dǎo)致部分重要信息可能無法及時(shí)獲取。我省不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心應(yīng)加強(qiáng)這一方面工作的督導(dǎo)，重點(diǎn)提高新的和嚴(yán)重的藥品不良事件報(bào)告上報(bào)及評(píng)價(jià)的及時(shí)性。

綜上所述，海南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作實(shí)施較好，但其上報(bào)的新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)的報(bào)告數(shù)量需要增加，其上報(bào)報(bào)告的均衡性、及時(shí)性及評(píng)價(jià)報(bào)告的及時(shí)性需進(jìn)一步提高。