小牛血去蛋白提取物注射液治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及安全性分析

李蘭亞，居 峰

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬沭陽縣中醫(yī)院 ,江蘇宿遷 223600)

糖尿病為基礎(chǔ)代謝性疾病，以老年人居多，臨床上內(nèi)分泌科常見患者為2型糖尿病[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)病機(jī)制與高血糖引發(fā)代謝異常、氧化應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)營養(yǎng)障礙、血管損傷與遺傳因素單一或綜合反應(yīng)有關(guān)[2-3]。DPN表現(xiàn)主要為自主神經(jīng)功能障礙、感覺過敏、對稱性襪、手套樣感覺障礙，發(fā)病率高達(dá)80%以上，且易引發(fā)其他慢性并發(fā)癥，患者的生活質(zhì)量被嚴(yán)重降低，臨床尚無特效藥物治療[4-6]。為提高DPN患者療效及安全性，本院對2016年2月至2017年2月收治DPN患者49例采用小牛血去蛋白提取物治療，取得較好臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年2月至2017年2月本院收治的DPN患者98例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，每組49例。采用小牛血去蛋白提取物治療的患者為治療組，其中男31例(63.27%)，女18例(36.73%)；糖尿病史7個(gè)月至15年，平均(3.9±0.3)年；年齡39～70歲，平均(58.7±2.1)歲；空腹血糖9.2～28.0 mmol/L，平均(13.2±2.5)mmol/L。采用甲鈷胺治療的患者為對照組，其中男30例(61.22%)，女19例(38.78%)；糖尿病史8個(gè)月至14年，平均(3.8±0.4)年；年齡38～70歲，平均(56.7±2.1)歲；空腹血糖9.3～27.0 mmol/L，平均(13.5±2.2)mmol/L。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確糖尿病病史；出現(xiàn)DPN癥狀；年齡>18歲；依從性良好；臨床資料完整；對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期女性；肝腎功能不全；對本組藥物過敏；近期接受過類似治療；近3個(gè)月使用過本組藥物；重要臟器衰竭；腫瘤；嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病；精神類疾??；溝通障礙；拒絕配合復(fù)診及回訪。

1.2方法 所有入組患者均需控制血糖平穩(wěn)(血糖：空腹<7.0 mmol/L，餐后2 h<11.1 mmol/L)1個(gè)月，入組后降糖治療方案不變。治療組：小牛血去蛋白提取物注射液(哈爾濱圣泰制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20003670；規(guī)格：0.2 g)0.8 g+0.9%氯化鈉注射液(山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H37022336；規(guī)格：250 mL)200 mL，每日1次靜脈滴注。對照組：甲鈷胺注射液(MisatoPlantofEisai公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J20130076；規(guī)格：0.5 mg)0.8 g+0.9%氯化鈉注射同液(同觀察組)200 mL，每日1次靜脈滴注。兩組均治療21 d。

1.3療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]臨床療效判斷：肢體麻木等DPN臨床癥狀及踝反應(yīng)明顯好轉(zhuǎn)為顯效；肢體麻木等DPN臨床癥狀減輕及踝反應(yīng)好轉(zhuǎn)為有效；未見改善甚至加重者為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定：采用神經(jīng)電生理評價(jià)，室溫25 ℃下肌電圖檢查，測試雙下肢脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)。藥物不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)(惡心、嘔吐、胃痛)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(頭暈、頭痛)、輸液反應(yīng)(靜脈炎、血管刺激)、藥物過敏反應(yīng)(皮疹、皮膚發(fā)紅、呼吸困難等)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療療效比較 治療組臨床治療有效率為95.92%，對照組為77.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.183 7，P<0.01)。見表1。

2.2兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療后，治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表1 兩組患者治療療效比較[n(%)]

表2 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度對照

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間治療組僅出現(xiàn)1例神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%，而對照組出現(xiàn)5例胃腸反應(yīng)、3例神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、3例輸液反應(yīng)、1例藥物過敏反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。經(jīng)調(diào)慢滴速與對癥治療后，兩組不良反應(yīng)均消失，無一例脫組。

3 討 論

糖尿病是多種原因引起，使人體糖類、蛋白質(zhì)、脂類出現(xiàn)的代謝異常為主要表現(xiàn)的，發(fā)病率不斷上升的基礎(chǔ)代謝性疾病[8]。2型糖尿病其發(fā)生機(jī)制主要是由于機(jī)體胰島素分泌不足，機(jī)體對胰島素維持在抵制的狀態(tài)，而發(fā)生、發(fā)展出一系列的代謝性綜合征[9]。DPN為常見并發(fā)癥，因機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)，可引發(fā)神經(jīng)損傷，遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)神經(jīng)病變最常見，出現(xiàn)下肢關(guān)節(jié)潰瘍的嚴(yán)重后果，若得不到及時(shí)有效治療，患者有截肢風(fēng)險(xiǎn)[1]。

甲鈷胺為內(nèi)源性的輔酶B12，參與合成核酸、蛋白質(zhì)及卵磷脂，促進(jìn)DNA、RNA的合成，促神經(jīng)髓鞘構(gòu)成物合成、再生，修復(fù)受損纖維，改善周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度[10]。甲鈷胺聯(lián)合血液透析，通過外源性補(bǔ)充輔酶B12，糾正鈣磷代謝及脂質(zhì)紊亂，降低患者炎癥介質(zhì)水平，減輕代謝毒物與炎癥介質(zhì)對患者周圍神經(jīng)產(chǎn)生的損傷[11]。由于神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善，直接作用于患者，緩解甚至大幅減輕疼痛、麻木、肌肉抽搐癥狀，臨床應(yīng)用時(shí)雖有一定療效，但不良反應(yīng)較多，患者治療的安全性得不到保障[12]。提取自1～6個(gè)月健康小牛血液的小牛血去蛋白提取物注射液，具有氨基酸、核苷酸、多肽等生物活性物質(zhì)，細(xì)胞內(nèi)線粒體呼吸功能可被提高，增強(qiáng)ATP在缺氧狀態(tài)下的水平，改善微循環(huán)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，起到修復(fù)治療神經(jīng)功能損傷的作用[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組臨床治療有效率為95.92%，高于對照組的77.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療前兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療期間治療組僅出現(xiàn)1例神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%，而對照組出現(xiàn)5例胃腸反應(yīng)、3例神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、3例輸液反應(yīng)、1例藥物過敏反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。本組研究結(jié)果與張曉坤等[13]研究結(jié)果相近。

綜上所述,對于2型糖尿病出現(xiàn)DPN的患者，采用小牛血去蛋白提取物注射液治療可有效提高臨床療效，提高患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床效果理想，值得推廣。但本文研究樣本量少，且僅為本院患者，因此存在有一定的局限性，希望臨床擴(kuò)大研究對象人數(shù)及地域范圍，以明確小牛血去蛋白提取物注射液對2型糖尿病DPN患者的療效及安全性。