知柏地黃丸聯(lián)合西醫(yī)療法治療慢性牙周炎臨床觀察

傅圣潔

慈溪市婦幼保健院口腔科，浙江 慈溪 315300

慢性牙周炎(CP)是引起牙齒缺失的重要原因，有病理學(xué)研究指出，細(xì)菌和微生物所引發(fā)的炎癥反應(yīng)是引發(fā)牙周炎的關(guān)鍵因素，在牙齦溝、牙面、牙與牙齦交界處堆積的菌斑微生物及其附屬產(chǎn)物會引發(fā)牙齦腫脹炎癥，導(dǎo)致口腔局部微生態(tài)環(huán)境利于牙周致病菌滋生，炎癥范圍通常可擴(kuò)大到牙周深部組織，從而對牙周組織產(chǎn)生破壞[1]。臨床治療CP通常采取牙周基礎(chǔ)治療，通過去除牙齦上下菌斑和病變組織產(chǎn)生的細(xì)菌毒素緩解牙周炎癥反應(yīng)，減少牙周致病菌的殘留，但長期接受牙周基礎(chǔ)治療容易產(chǎn)生口腔菌群生態(tài)失衡和細(xì)菌耐藥性的問題。因此，尋求一種既可維持口腔菌群生態(tài)平衡，又能消除炎性病灶，且不會產(chǎn)生耐藥菌株的方法是目前臨床研究的主要方向。本研究探討知柏地黃丸治療CP的臨床療效及對患者炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院2015年4月—2016年5月收治的98例CP患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對照組各49例。觀察組男29例，女20例；年齡32～57歲，平均(42.37±11.67)歲；病程6～8年，平均(3.86±1.14)年。對照組男27例，女22例；年齡30～56歲，平均(43.12±11.47)歲；病程6～8年，平均(3.67±1.23)年。2組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床牙周病學(xué)》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為牙齦出血，牙周袋＞3 mm，并發(fā)炎癥，牙周袋探診可見出血、臨床附著喪失，或伴發(fā)牙周膿腫、根面齲、繼發(fā)性咬合創(chuàng)傷、根分叉病變、口臭等癥狀。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)診療五官科疾病》[3]中陰虛火旺證進(jìn)行辨證，癥見多夢易醒或虛煩不寐，心悸，出汗，口干咽燥，頭暈耳鳴，五心煩熱，健忘，舌紅，脈細(xì)。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)；②口腔內(nèi)健康存留牙＞20顆；③接受治療前2月內(nèi)無抗生素和非甾體抗炎藥物服用史；④患者至少有4顆牙齒牙周探診深度達(dá)5 mm，且探診時有出血跡象；⑤本地常住人口。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對本次研究所用藥物過敏者；②合并肝、腎及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；③依從性較差或精神障礙者；④有吸煙嗜好者。

2 治療方法

2.1 對照組 采取牙周基礎(chǔ)治療，全口牙超聲潔治，以刮治器對探診深度＞4 mm的牙周袋進(jìn)行根面平整和根下潔治，并對松動的牙齒進(jìn)行固定治療，再以0.9%的氯化鈉注射液(長春豪邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023484)聯(lián)合3%雙氧水(昆明創(chuàng)生雙氧水工貿(mào)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021921)對牙周袋進(jìn)行交替沖洗，待干燥后涂布碘甘油(北京雙橋制藥公司，國藥準(zhǔn)字H11022234)。將含有鹽酸克林霉素乳膏(上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080363)的注射器針尖對準(zhǔn)牙周袋底部緩慢注入，每周1次。同時給予患者口服甲硝唑片(湖南湘藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021600)，每天2次，每次0.2 g；口服阿莫西林膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H44025029)，每天2次，每次0.5 g。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用知柏地黃丸(福州海王金象中藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z35020337)治療，口服，每天3次，每次8丸。

2組均治療8周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①臨床療效，根據(jù)臨床癥狀體征的改善情況進(jìn)行評估。②炎癥指標(biāo)，將4 mm2的消毒吸潮試紙插入牙體的近中、遠(yuǎn)中、舌側(cè)、頰側(cè)齦溝中，放置30 s后取出置入磷酸鹽緩沖液當(dāng)中，并在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者肘正中靜脈血，采用ELISA法檢測血清和齦溝液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)及白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：牙齦質(zhì)地韌、有彈性、色澤紅潤，臨床癥狀(腫脹、出血、疼痛)消失，探診未出血，周圍無溢膿，牙齒松動度降低；顯效：牙齦質(zhì)地輕微改變，周圍組織發(fā)紅，臨床癥狀基本消失，探診未出血或出血量少，周圍無溢膿，牙周袋有所變淺；有效：牙齦質(zhì)地疏松，周圍組織紅腫肥大，臨床癥狀稍微減輕，探診可見出血，周圍稍溢膿，牙周袋變淺或未見變化；無效：臨床癥狀未見改善或加重，探診結(jié)果顯示未見明顯變化或加重。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。觀察組治療總有效率98.0%，對照組治療總有效率85.7%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組治療前后炎癥因子比較 見表2。治療前，2組血清、齦溝液中TNF-α、CRP、IL-8含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組血清、齦溝液中TNF-α、CRP、IL-8含量均較治療前降低(P＜0.05)；觀察組血清、齦溝液中TNF-α、CRP、IL-8含量均低于對照組(P＜0.05)。

5 討論

CP屬于對牙槽骨和牙周組織產(chǎn)生侵犯性、破壞性作用的慢性炎癥，是臨床牙科最為常見的慢性牙周疾病?；A(chǔ)免疫學(xué)認(rèn)為，CP可以導(dǎo)致宿主細(xì)胞炎性反應(yīng)，在這個炎癥反應(yīng)過程中，致病菌細(xì)胞中脂多糖刺激釋放多種炎癥因子，破壞牙齒支持組織。因此，學(xué)者們認(rèn)為牙周炎致病關(guān)鍵因素是炎性反應(yīng)[4]，CP屬于細(xì)菌感染性病證，牙齦卟啉單胞菌為代表的革蘭氏陰性厭氧菌為主要致病菌，這些病原體大量釋放的同時導(dǎo)致牙周組織毒性防御力降低，病情逐漸進(jìn)展形成炎癥，引發(fā)炎癥的主要因子包括TNF-α、白細(xì)胞介素-1β、IL-8等[5～6]。CRP是一種細(xì)菌感染發(fā)炎的指標(biāo)，在臨床中作為常規(guī)評價炎癥反應(yīng)程度的指標(biāo)。李本磊等[7]對CP患者血清與CRP的關(guān)系進(jìn)行一項META分析，共納入920例患者，指出CRP與CP患者的病程密不可分。本次研究選取了TNF-α、IL-8及CRP來評估患者的炎癥反應(yīng)，并且采集血清及齦溝液中2種不同樣本進(jìn)行比較。目前西醫(yī)治療CP以單純牙周基礎(chǔ)治療為主，以祛除牙周局部的細(xì)菌和菌斑。

表2 2組治療前后炎癥因子比較(±s)

表2 2組治療前后炎癥因子比較(±s)

與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

T N F-α(n g/m L) C R P(p g/m L) I L-8(n g/L)標(biāo)本 組 別 n血清齦溝液觀察組對照組觀察組對照組4 9 4 9 4 9 4 9治療前9.2 8±2.4 2 9.3 0±2.3 0 6.2 0±2.8 0 6.1 9±2.8 1治療后5.2 5±1.2 5①②6.3 8±1.6 2①2.9 7±1.0 3①②4.6 9±1.3 1①治療前1 1.9 0±2.0 8 1 1.8 7±2.1 3 1 3.9 8±2.4 2 1 4.0 2±2.3 8治療后2.8 5±1.1 5①②5.3 4±1.6 6①3.1 7±0.8 3①②6.0 9±1.9 1①治療前1 3.4 0±2.5 0 1 3.4 6±2.5 4 1 4.5 8±2.4 2 1 4.6 0±2.4 0治療后7.8 2±1.0 5①②9.0 2±1.8 8①6.9 2±1.1 8①②1 0.1 4±1.8 6①

中醫(yī)學(xué)將CP歸于牙宣、牙挺等范疇，其病機(jī)為胃腑積熱，陽明火旺，日久灼傷津液，津液虧虛，不能上達(dá)，齒失濡養(yǎng)，治療當(dāng)以滋陰清胃生津?yàn)橹?。因此，采用知柏地黃丸治療符合病機(jī)。方中知母，苦，寒，歸肺、胃、腎經(jīng)，具有清熱瀉火、滋陰潤燥之功效；黃柏味苦，性寒，歸腎、膀胱經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火除蒸之功效；牡丹皮，苦、辛，微寒，歸心、肝、腎經(jīng)，具有清瀉肝火之功效；知母、黃柏、牡丹皮合用清降虛火。熟地黃，甘、微苦，微溫，歸心、肝、腎經(jīng)，具有滋陰腎、補(bǔ)精髓之效；山茱萸，酸、澀，微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)益肝腎、收斂固澀之功效；山藥，甘、平，歸脾、肺、腎經(jīng)，具有益氣養(yǎng)陰、滋腎補(bǔ)脾之功效。方中熟地黃、山茱萸滋腎填精，山藥滋腎補(bǔ)脾，共奏滋陰補(bǔ)腎固本之功，有“壯水之主以制陽光”之意，以治其根本。茯苓，味甘、淡，性平，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，具有滲脾濕之功效；澤瀉，味甘，寒，歸膀胱、腎、三焦、小腸經(jīng)，具有利小便、清濕熱之功。茯苓健脾滲濕，澤瀉降火利小便以治其標(biāo)。諸藥合用，共奏滋陰清熱降火之功效。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組血清及齦溝液中的TNF-α、CRP、IL-8含量降低幅度均大于對照組(P＜0.05)，說明炎癥反應(yīng)減輕更明顯；觀察組臨床治療總有效率達(dá)98.0%，高于對照組的85.7%(P＜0.05)，說明知柏地黃丸聯(lián)合西醫(yī)療法能提高治療效果。

綜上所述，在西醫(yī)療法治療CP過程中加用知柏地黃丸治療能有效減輕炎癥反應(yīng)，改善牙周相關(guān)指標(biāo)，促進(jìn)患者癥狀恢復(fù)，有臨床應(yīng)用價值。