解毒祛瘀滋陰方治療輕中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡30例臨床觀察

朱永福，黃蔚霞

溫州市中醫(yī)院腎病科，浙江 溫州 325000

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種典型的難治性自身免疫性疾病，它以全身免疫異常而累積多臟器為特征，多見于育齡期女性[1]。目前，SLE病因尚未明確，西醫(yī)臨床治療主要采用免疫抑制劑或者類固醇激素，雖然有一些效果，但長期使用副作用較多。筆者采用解毒祛瘀滋陰方治療輕中度活動性SLE血瘀熱毒、肝腎陰虛證患者，獲滿意療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年9月—2016年9月在本院就診的60例肝腎陰虛、熱毒血瘀證輕中度活動性SLE患者，隨機(jī)分為對照組和治療組各30例。對照組年齡(39.02±10.42)歲。治療組年齡(41.27±11.01)歲。共55例完成整個研究，5例脫落(對照組不能堅(jiān)持服藥2例，因工作變動而不能完成整個觀察療程1例；治療組意外懷孕1例，因工作變動而不能完成整個觀察療程的1例)。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，在該分類標(biāo)準(zhǔn)的11項(xiàng)中，符合4項(xiàng)或4項(xiàng)以上即可確診。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]中SLE的辨證標(biāo)準(zhǔn)，辨為肝腎陰虛、熱毒血瘀證。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)；當(dāng)前糖皮質(zhì)激素用量(以潑尼松計(jì)算)≤每天1 mg/kg；年齡19～59歲；自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 對本研究所用藥物不耐受者；哺乳或妊娠期婦女；近1月內(nèi)合并使用了除環(huán)磷酰胺、羥氯喹及糖皮質(zhì)激素以外的其他免疫抑制劑者；合并非SLE導(dǎo)致的各系統(tǒng)靶器官發(fā)生嚴(yán)重病變、腫瘤、精神病等疾病患者；處于慢性腎病V期或2003年國際腎臟學(xué)會(ISN/RPS)腎活檢病理分型[4]之VI型的狼瘡腎炎(LN)。

1.6 脫落標(biāo)準(zhǔn) 治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；治療期間懷孕者；因工作變動等原因不能完成本研究所規(guī)定的療程者。

2 治療方法

2.1 對照組 口服強(qiáng)的松，每天用量根據(jù)具體病情控制在10～50 mg之間，病情穩(wěn)定后按激素減量法漸次減量。連續(xù)治療9月，跟蹤36周。

2.2 治療組 在對照組用藥基礎(chǔ)上加服解毒祛瘀滋陰方，處方：薏苡仁、生地黃、白花蛇舌草各15 g，赤芍、鱉甲、青蒿、積雪草各12 g，升麻9 g，佛手、生甘草各6 g。每天1劑，水煎取汁約300 mL，分早晚2次口服。連續(xù)治療9月，跟蹤36周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①根據(jù)患者癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改善情況評估臨床療效。②利用間接免疫熒光法檢測患者血清中補(bǔ)體C3、C4、抗雙鏈DNA(anti-dsDNA)抗體含量。③觀察2組治療前后系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性指數(shù)(SLEDAI)評分[5]的變化，SLEDAI評分0～4分為基本無活動，5～9分為輕度活動，10～14分為中度活動，≥15分為重度活動，評分越高表示患者的疾病活動程度越嚴(yán)重。④治療過程中密切觀察和記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，監(jiān)測治療前后患者的肝腎功能、尿、血常規(guī)、心電圖等指標(biāo)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Stata9.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

抽取該院診治的150例一期肺癌伴發(fā)糖尿病患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均自愿參與本次研究并簽署知情同意書。②所有患者均意識清楚，神志清晰，精神良好，能配合進(jìn)行研究。③所有患者均無凝血功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除凝血功能障礙患者。②排除意識不清，患有精神疾病的患者。③資料不全者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各75例。對照組：男40例，女35例；年齡范圍 58～73 歲，平均（65.41±1.26）歲，觀察組：男 41例，女 34例；年齡范圍 58～75歲，平均（65.45±1.29）歲。兩組患者上述資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]擬定。痊愈：主癥消失，補(bǔ)體C3、C4及anti-dsDNA抗體等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：主癥緩解，補(bǔ)體C3、C4及anti-dsDNA抗體等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有所改善；無效：補(bǔ)體C3、C4及anti-dsDNA抗體等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無好轉(zhuǎn)，臨床癥狀未改善。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。對照組總有效率44.44%，治療組總有效率78.57%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療前后SLEDAI評分比較 見表2。治療后，2組SLEDAI評分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組SLEDAI評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后SLEDAI評分比較(±s) 分

表2 2組治療前后SLEDAI評分比較(±s) 分

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別對照組n治療組時 間治療前治療后治療前治療后2 7 2 7 2 8 2 8 S L E D A I評分8.6 9±2.2 6 5.7 6±3.4 7①9.5 2±2.3 8 4.4 1±3.1 9①②

4.4 2組治療前后補(bǔ)體C3、C4及anti-ds DNA抗體含量比較見表3。治療后，2組補(bǔ)體C3、C4含量均較治療前升高，anti-dsDNA抗體含量均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組補(bǔ)體C3、C4含量高于對照組，anti-dsDNA抗體含量低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4.5 不良反應(yīng) 2組患者治療前后肝腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)、心電圖及空腹血糖等指標(biāo)均無異常變化。2 組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

5 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，SLE起于先天稟賦不足、肝腎虧虛、精血不足，其內(nèi)在誘因?yàn)槠咔閮?nèi)傷和肝失疏泄，而邪毒為外在誘因，致皮膚、關(guān)節(jié)、筋骨、臟腑受損而致病，肝腎陰虛、熱毒、血瘀在SLE發(fā)病中有重要地位。SLE發(fā)病過程中，虛、毒、瘀三者往往交織在一起，相互搏結(jié)夾雜，使疾病更加復(fù)雜。臨床上，SLE患者既有脫發(fā)、月經(jīng)不調(diào)、腰酸耳鳴等腎陰虛表現(xiàn)，又有紅斑、發(fā)熱、煩躁等熱毒癥狀，同時還經(jīng)常伴有閉經(jīng)、四肢紫暗、斑疹色暗、青斑等血瘀之證，呈現(xiàn)出肝腎陰虛為本，血瘀、熱毒為標(biāo)的特征。根據(jù)以上3個特征，本研究擬定了益腎滋陰、解毒清熱、祛瘀活血的基本治療法則，確立了薏苡仁、生地黃、白花蛇舌草、赤芍、鱉甲、青蒿、積雪草、升麻、佛手、生甘草組成的解毒祛瘀滋陰方，對輕中度活動性SLE肝腎陰虛、熱毒血瘀證患者進(jìn)行治療。方中以生地黃為君，具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之功效。白花蛇舌草、升麻為臣，具有清熱解毒消斑之功效；鱉甲可補(bǔ)陰益腎散熱，赤芍、積雪草消癰解毒、涼血散瘀，俱為佐藥。青蒿芳香體輕，有退熱之功；薏苡仁可利濕健脾、除痹、清熱；佛手舒筋除痹，共為佐藥。生甘草為使，具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥之功。諸藥合用，可以清解內(nèi)盛之熱毒，涵養(yǎng)劫傷之真陰，使熱毒之邪得以祛除、肝腎之陰得以培復(fù)。

表3 2組治療前后補(bǔ)體C3、C4及anti-dsDNA抗體含量比較(±s)

表3 2組治療前后補(bǔ)體C3、C4及anti-dsDNA抗體含量比較(±s)

組別對照組n治療組時 間治療前治療后治療前治療后2 7 2 7 2 8 2 8 C 3(g/L)0.5 2±0.4 1 0.6 5±0.3 2①0.5 1±0.3 1 0.8 8±0.2 9①②C 4(g/L)0.1 0±0.0 7 0.1 2±0.0 6①0.1 1±0.0 7 0.1 6±0.0 7①②a n t i-d s D N A抗體(I U/m L)2 2 7.4 1±2 7.1 4 1 9 5.8 3±1 5.9 6①2 3 3.8 0±2 3.0 7 1 2 1.9 5±7.6 1①②

anti-dsDNA抗體特異性較高，在SLE發(fā)病中起重要作用，是SLE的標(biāo)志性抗體，anti-dsDNA抗體含量增高與SLE的活動性和腎損傷關(guān)系非常密切，是SLE獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[5～6]。補(bǔ)體(C3、C4)主要存在于健康人體內(nèi)，是非特異性免疫中重要的組成部分之一，當(dāng)機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)時可產(chǎn)生連鎖酶促反應(yīng)，導(dǎo)致補(bǔ)體C3、C4被大量消耗，隨著治療病情逐漸恢復(fù)，其濃度逐漸回復(fù)[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組SLEDAI積分及anti-dsDNA抗體含量均較治療前降低，補(bǔ)體C3、C4含量均較治療前升高；治療組SLEDAI積分及anti-dsDNA抗體含量比對照組降低更明顯，補(bǔ)體C3、C4含量比對照組升高更明顯。提示解毒祛瘀滋陰方可使輕中度活動性SLE患者病情得到控制并有所好轉(zhuǎn)，臨床療效較為滿意。由此可見，中醫(yī)藥在輕中度活動性SLE的治療中有一定優(yōu)勢，對機(jī)體恢復(fù)免疫環(huán)境有一定的促進(jìn)作用，值得臨床借鑒。