疏肝利膽和胃湯聯(lián)合西咪替丁治療肝胃不和型急性胃炎臨床觀察

林琳，沈昱穎，鐘琴娟，馬海濤

1.紹興市柯橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，浙江 紹興 312030

2.紹興市人民醫(yī)院，浙江 紹興 312000

急性胃炎屬于臨床常見急性消化系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病急、變化快等特點(diǎn)，主要癥狀是腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等，如不能及時(shí)控制，可出現(xiàn)嘔血、黑便甚至休克，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前西咪替丁是臨床治療急性胃炎常用藥物，其不僅能夠快速緩解臨床癥狀，同時(shí)還能抑制胃酸分泌，減少對胃腸黏膜的刺激損傷，增強(qiáng)免疫功能，但此種長期使用副作用多，停藥后易反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致整體治療效果不佳[2]。近年來中醫(yī)在治療胃腸道疾病方面取得較大進(jìn)展，急性胃炎的中醫(yī)癥候表現(xiàn)多樣，中醫(yī)深入研究各證型發(fā)病機(jī)制，并進(jìn)行辨證論治，在改善癥狀，防止病情反復(fù)，減少不良反應(yīng)等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢[3]。有學(xué)者提出，疏肝利膽和胃湯具有調(diào)肝健脾、和胃降逆等功效，在治療肝胃不和型原發(fā)性膽汁反流性胃炎中效果顯著[4]。但是其在肝胃不和型急性胃炎治療中的作用尚不明確。基于此，本研究采用疏肝利膽和胃湯聯(lián)合西咪替丁治療肝胃不和型急性胃炎患者，旨在為此類患者尋求高效、安全的臨床治療方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年6月至2017年6月紹興市柯橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的肝胃不和型急性胃炎患者116例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各58例。其中觀察組男36例，女22例；年齡26～75歲，平均(39.75±8.54)歲；病程1～19 h，平均(8.58±1.02)h；疾病類型：急性糜爛性胃炎、急性單純性胃炎、急性化膿性胃炎、急性腐蝕性胃炎分別為24例、16例、15例、3例。對照組男34例，女24例；年齡23～76歲，平均(39.68±8.47)歲；病程1～22 h，平均(8.61±1.07)h；疾病類型：急性糜爛性胃炎、急性單純性胃炎、急性化膿性胃炎、急性腐蝕性胃炎分別為21例、18例、17例、2例。2組基礎(chǔ)資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]中關(guān)于急性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，結(jié)合臨床癥狀擬定。(1)主癥：胃脘隱痛、痛竄兩脅、疲倦乏力、精神抑郁、反酸惡心。(2)次癥：噯氣頻繁、大便溏薄、少氣懶言、痞悶不舒、不思飲食。(3)舌脈象：舌紅、苔薄黃，脈弦。同時(shí)符合主癥、次癥≥2項(xiàng)，即可辨為肝胃不和型急性胃炎。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)、辨證標(biāo)準(zhǔn)者；(2)年齡≥18歲；(3)依從性好，配合本次研究者；(4)均為肝胃不和型；(5)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并胃潰瘍、胃穿孔或胃腸道腫瘤；(2)對本研究所用藥物過敏者；(3)嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙；(4)造血、內(nèi)分泌、免疫等系統(tǒng)性疾?。?5)肝炎、肺結(jié)核等傳染性疾??；(6)妊娠及哺乳期婦女；(7)合并闌尾炎等腹部疾病；(8)近1周內(nèi)接受抗炎、質(zhì)子泵抑制劑等藥物治療者；(9)存在視聽、失語、認(rèn)知等功能障礙。

2 治療方法

2.1 基礎(chǔ)治療 2組均給予常規(guī)治療，包括糾正水電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)充體液等，同時(shí)詳細(xì)介紹急性胃炎誘因、治療方法，囑咐患者多食用清淡、易消化食物，忌食生冷、辛辣、油膩性食物。

2.2 對照組 給予西咪替丁(批準(zhǔn)文號：20160407，廠家：吉林康乃爾藥業(yè)有限公司)0.4 g+5%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注，每天2次，共治療7天。

2.3 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合疏肝利膽和胃湯治療，處方：黃芩、半夏、厚樸、木香、萊菔子、水紅花子各10 g，延胡索、金錢草、蒲公英各20 g，甘草、荷葉各6 g，黃連、干姜各3 g。上述藥物加水500 mL并浸泡4 h，大火煮沸后改為文火煎至250 mL，加適量水復(fù)煎，將2次藥液混合，分別于早晚飯后溫服，每天1劑，共治療7天。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) (1)中醫(yī)癥候積分。按照癥狀無、輕、中、重計(jì)算主癥和次癥積分，其中主癥依次為0～6分，次癥依次為0～3分，分值越高，則表明患者癥狀越嚴(yán)重。(2)癥狀緩解時(shí)間。觀察并統(tǒng)計(jì)患者腹瀉、惡心嘔吐、腹痛改善時(shí)間。(3)臨床療效。依據(jù)中醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)。(4)血清胃泌素、胃動(dòng)素水平。分別于治療前、治療后檢測患者血清胃泌素、胃動(dòng)素水平，采集外周靜脈血3 mL，以3 500 r/min離心，分離血清后待測，遵循試劑盒說明書，使用放射免疫法進(jìn)行檢測。(5)炎性因子。分別于治療前、治療后檢測患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長因子 -β1(TGF-β1)、白細(xì)胞介素 -6(IL-6)水平，采集空腹時(shí)肘靜脈血5 mL，離心并分析血清待測，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件分析，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]，并結(jié)合中醫(yī)癥候積分判定。痊愈：胃部燒灼感、腹痛等臨床癥狀消失，胃鏡檢查各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，中醫(yī)癥候積分減少≥95%；顯效：胃部燒灼感、腹痛等臨床癥狀顯著改善，胃鏡檢查各項(xiàng)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥候積分減少70%～94%；有效：胃部燒灼感、腹痛等臨床癥狀有所緩解，胃鏡檢查各項(xiàng)指標(biāo)有所改善，中醫(yī)癥候積分減少40%～69%；無效：未達(dá)到上述判定標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿槿@效、有效之和與總例數(shù)比值。

4.2 2組中醫(yī)癥候積分比較 見表1。治療前，2組中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組中醫(yī)癥候積分顯著低于治療前(P＜0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。

表1 2組中醫(yī)癥候積分比較(±s) 分

表1 2組中醫(yī)癥候積分比較(±s) 分

組 別對照組觀察組t值P值n 5 8 5 8治療前3 5.2 7±5.1 6 3 5.4 3±5.2 5 0.1 6 6 0.8 6 9治療后1 6.5 9±3.2 0 1 2.6 8±3.1 4 6.6 4 2 0.0 0 9 t值2 3.4 3 0 2 8.3 2 2 P值0.0 0 0 0.0 0 0

4.3 2組癥狀緩解時(shí)間比較 見表2。觀察組腹瀉、惡心嘔吐、腹痛緩解時(shí)間顯著低于對照組(P＜0.05)。

表2 2組癥狀緩解時(shí)間比較(±s) d

表2 2組癥狀緩解時(shí)間比較(±s) d

n 組 別對照組觀察組t值P值5 8 5 8腹瀉緩解時(shí)間3.6 4±0.3 1 2.6 8±0.2 5 1 8.3 5 8 0.0 0 0惡心嘔吐緩解時(shí)間2.1 6±0.4 2 1.4 5±0.3 0 1 0.4 7 6 0.0 0 0腹痛緩解時(shí)間3.0 4±0.3 9 2.1 7±0.3 6 1 2.4 8 4 0.0 0 0

4.4 2組臨床療效比較 見表3。觀察組總有效率93.10%，顯著高于對照組79.31%(P＜0.05)。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

4.5 2組血清胃泌素、胃動(dòng)素水平比較 見表4。治療前，2組血清胃泌素、胃動(dòng)素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組血清胃泌素水平顯著低于治療前(P＜0.05)，血清胃動(dòng)素水平顯著高于治療前(P＜0.05)，且觀察組胃泌素低于對照組(P＜0.05)，血清胃動(dòng)素水平高于對照組(P＜0.05)。

表4 2組血清胃泌素、胃動(dòng)素水平比較(±s) ng/mL

表4 2組血清胃泌素、胃動(dòng)素水平比較(±s) ng/mL

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4.6 2組炎性因子水平比較 見表5。治療前，2組TNF-α、TGF-β1、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組TNF-α、TGF-β1、IL-6水平顯著低于治療前(P＜0.05)，且觀察組TNF-α、TGF-β1、IL-6水平顯著低于對照組(P＜0.05)。

表5 2組炎性因子水平比較(±s)

表5 2組炎性因子水平比較(±s)

指 標(biāo) 時(shí) 間 組 別 t值 P值T N F-α治療前治療后0.1 6 7 4.5 2 7 0.8 6 8 0.0 2 3 t值 P值T G F-β 1治療前治療后0.1 1 1 6.3 5 9 0.9 1 2 0.0 0 9 t值 P值I L-6治療前治療后0.1 3 6 7.7 1 3 0.8 9 2 0.0 0 6 t值 P值對照組(n=5 8)2.7 3±0.6 5 1.7 3±0.5 2 9.1 4 9 0.0 0 1 2 9.6 7±8.2 1 2 1.5 2±6.2 8 6.0 0 5 0.0 1 1 6 1.2 8±1 2.3 4 3 6.5 4±9.2 3 1 2.2 2 7 0.0 0 0觀察組(n=5 8)2.7 1±0.6 4 1.3 4±0.4 0 1 3.8 2 5 0.0 0 0 2 9.8 4±8.3 5 1 5.2 3±4.1 6 1 1.9 2 7 0.0 0 0 6 0.9 7±1 2.2 5 2 4.6 9±7.1 9 1 9.4 5 2 0.0 0 0

5 討論

急性胃炎屬于臨床多發(fā)病，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要病因是細(xì)菌、毒素、機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)等因素引起胃黏膜炎癥所致。大量研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)在急性胃炎中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[8]。TNF-α是常見炎性因子，具有廣泛生物活性和功能，由巨噬細(xì)胞分泌，其可刺激機(jī)體產(chǎn)生各種炎癥，并具有嚴(yán)重毒副作用，通過參與內(nèi)毒素性休克過程，從而造成組織細(xì)胞惡病質(zhì)[9]。此外其還可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量促炎因子，并釋放到血液中，促使機(jī)體發(fā)生急性炎癥反應(yīng)，增加血管通透性[10]。IL-6由多種細(xì)胞產(chǎn)生，能夠有效調(diào)節(jié)免疫，并參與炎癥反應(yīng)。機(jī)體內(nèi)存在病毒或細(xì)菌感染時(shí)，可促使IL-6水平升高，誘發(fā)急性胃炎。有研究表明，急性胃炎患者胃黏膜內(nèi)IL-6明顯高于健康人群，其水平與炎癥程度呈正相關(guān)[11]。作為生長細(xì)胞調(diào)節(jié)蛋白，TGF-β1與急性胃炎存在密切聯(lián)系，不僅能夠抑制免疫活性細(xì)胞，同時(shí)還參與損傷黏膜修復(fù)[12]。因而合理控制炎癥因子水平，對于抑制胃黏膜炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀和預(yù)后具有重要意義。

目前西咪替丁是臨床治療急性胃炎的常用藥物，西咪替丁屬于H2受體拮抗劑，主要藥理作用為抑制胃酸分泌，其不僅能夠抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌，同時(shí)也能對其他多種原因刺激引起胃酸分泌達(dá)到抑制作用，從而減少對胃黏膜的腐蝕[13]。另外此種藥物還能有效消除組胺對腸道黏膜的損害，降低腸黏膜對水的通透性，達(dá)到減緩腹瀉的效果。近期有學(xué)者提出，西咪替丁能阻斷H2受體T細(xì)胞抑制因子而造成細(xì)胞介導(dǎo)免疫抑制，增加T細(xì)胞功能，達(dá)到抑制炎癥介質(zhì)的釋放，最終實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，達(dá)到抗病毒的作用[14]。但該藥物單獨(dú)使用時(shí)作用靶點(diǎn)單一，不良反應(yīng)多，整體治療效果欠佳。

中醫(yī)學(xué)將肝胃不和型胃酸歸于急癥胃痛、胃脘痛等范疇，《靈樞·小針解》中論述：“寒溫不適，飲食不節(jié)，而病生于腸胃”；《素問·舉痛論》中指出：“寒氣客于胃腸之間，……，小絡(luò)急引，故痛”；《醫(yī)學(xué)正傳·胃脘痛》中認(rèn)為：“致病之由，多由縱恣，……，故胃脘疼痛”；《臨證指南醫(yī)案》中論述：“胃痛久而屢發(fā)，必有凝痰聚淤”。中醫(yī)認(rèn)為該病病變部位在于脾胃，脾主運(yùn)化，喜潤惡燥；胃主受納，喜燥惡濕；飲食不節(jié)、損傷脾胃、脾失運(yùn)化、胃失和降、過食五味、偏嗜厚膩、脾虛胃弱、蘊(yùn)濕生熱、發(fā)為胃痛[15～16]。情志失調(diào)、寒邪犯胃、濕濁內(nèi)阻、瘀血阻滯、寒熱失調(diào)、升降失司，損傷脾胃，可致胃痛。疏肝利膽和胃湯是由半夏瀉心湯合脅腹寧化裁而成，其中半夏為君藥，味辛、性溫，具有降逆止嘔、疏肝健胃、散結(jié)消痞之功效；金錢草具有清肝利膽、清熱利濕之功效；黃芩黃連為臣藥，具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效；干姜性熱、味辛，具有健運(yùn)脾陽、溫中散寒、回陽通脈之功效；延胡索行氣活血、止痛；木香可行氣止痛、健脾消食；陳皮善健脾理氣；厚樸性平，具有消積除滿、化痰平喘之功效；萊菔子為佐藥具有降氣化痰、消食除脹之功效；甘草為使藥，性平、味甘，能夠益氣滋陰、補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥[17]。諸藥合用，共奏疏肝利膽、健脾和胃、降逆止嘔、行氣止痛之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，半夏水煎醇能夠降低胃液酸度，通過抑制胃蛋白酶活性，從而有效修復(fù)和保護(hù)胃黏膜[18]；金錢草具有利膽的作用，其能夠明顯促進(jìn)干細(xì)胞分泌膽汁，促進(jìn)膽道口括約肌松弛而排出膽汁；另外還具有抗炎鎮(zhèn)痛及抗菌的作用。木香中水芹烯等成分能夠雙向作用于胃腸道，促進(jìn)消化液分泌，加速胃腸蠕動(dòng)，并能夠修復(fù)胃黏膜損傷。炙甘草中的甘草酸、生物堿等有效成分，能夠消除自由基活性，促進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞生長，并能抑制胃酸分泌，對痙攣的平滑肌具有良好緩解作用。厚樸不僅具有護(hù)肝的作用，同時(shí)其還能促進(jìn)十二指腸平滑肌松弛，胃底平滑肌運(yùn)動(dòng)功能增加，進(jìn)而促進(jìn)胃蠕動(dòng)和胃排空[19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組腹瀉、惡心嘔吐、腹痛緩解時(shí)間、中醫(yī)癥候積分優(yōu)于對照組，提示采用疏肝利膽和胃湯聯(lián)合西咪替丁治療肝胃不和型急性胃炎患者，可有效緩解并改善臨床癥狀。另外本研究于治療后對上述指標(biāo)進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組血清胃泌素、胃動(dòng)素水平優(yōu)于對照組，觀察組TNF-α、TGF-β1、IL-6水平也優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合可有效改善血清胃泌素、胃動(dòng)素水平，同時(shí)對抑制患者胃黏膜炎癥反應(yīng)，改善患者胃腸道功能，提高患者免疫功能也具有顯著的作用。

綜上所述，采用疏肝利膽和胃湯聯(lián)合西咪替丁治療肝胃不和型急性胃炎患者，可有效改善腹痛、腹瀉等臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，改善血清胃泌素、胃動(dòng)素水平，提高臨床療效。但本研究由于樣本數(shù)量較少，治療時(shí)間短，未對遠(yuǎn)期療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，存在不足之處，今后將在擴(kuò)大研究樣本基礎(chǔ)上進(jìn)行深入探討。