普拉克索治療帕金森抑郁的作用機(jī)制及療效評價

彭雪梅 鄧婧 李琴 陳婉君 陳建英

（1 重慶市人民醫(yī)院 重慶 400014）

（2 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 重慶 400016）

普拉克索（Pramipexole），別名帕爾米斯，是一種非麥角類衍生物，新一代的選擇性多巴胺受體激動劑。在體外的研究中表明，普拉克索對D2和D3受體作用具有較高濃度的特異性，并且對于多巴胺D3受體具有較高的親和力[1]。普拉克索對多巴胺神經(jīng)具有保護(hù)作用，主要通過刺激紋狀體多巴胺受體以減輕帕金森?。≒D）的癥狀體征，它對于多巴胺D2和D3受體高度選擇性給臨床療效帶來特別益處就是可以緩解帕金森患者的抑郁癥狀[2，3]。羅匹尼羅和溴隱亭也是多巴胺受體激動劑。且在相關(guān)的研究中溴隱亭對抗左旋多巴毒性的神經(jīng)保護(hù)作用是由D2受體所介導(dǎo)的，羅匹尼羅和普拉克索為很好的D2和D3的受體激動劑[4]。所以對于受體激動劑特別是普拉克索對帕金森抑郁癥的作用機(jī)制是否與多巴胺D2和D3受體有關(guān)及其臨床療效做了以下研究。

1.資料與方法

1.1 資料

選取2015年3月—2017年6月收治的帕金森病60名患者作為研究對象，并隨機(jī)將其分為對照組（20，左旋多巴聯(lián)合溴隱亭）和觀察A、B兩組（20，左旋多巴聯(lián)合普拉克索，20，左旋多巴聯(lián)合羅匹尼羅），對照組男性12例，女性8例；平均（61.2±8.3）歲；平均（5.8±2.6）年。觀察A組男性11例，女性9例；平均（59.6±7.8）歲；平均（5.4±2.1）年。觀察B組男性10例，女性10例；平均（60.8±8.5）歲；平均（5.7±2.7）年。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合《中國帕金森病治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在40～80歲；（3）（漢密頓抑郁量表）HAMD評分≥8分；（4）病情比較穩(wěn)定。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙者；（2）繼發(fā)性帕金森綜合征；（3）嚴(yán)重的精神性疾病者；（4）妊娠、哺乳期婦女及過敏體質(zhì)者。

1.3 方法

對照組和實(shí)驗(yàn)組都選用左旋多巴125mg 2次/d聯(lián)合治療，對照組聯(lián)合溴隱亭治療，起始劑量為1.25mg/d，第二周可加量至5.0mg/d，之后隨病情的變化服用相應(yīng)的劑量，最大為22.5mg/d。實(shí)驗(yàn)A組聯(lián)合普拉克索治療，初始劑量0.375/d，根據(jù)治療效果逐日增加劑量，直至維持劑量4.5mg/d。實(shí)驗(yàn)B組聯(lián)合羅匹尼羅治療，初始劑量0.25mg/d，根據(jù)治療效果逐漸增加劑量，每星期可增加0.75mg，直至維持劑量3mg/d。對照組和實(shí)驗(yàn)組三組患者每日3次，服用藥物均連續(xù)治療12周，分別在第4、8、12周對患者進(jìn)行HAMD、Zung氏抑郁測量（SDS）和（帕金森綜合評分量表）UPDRS評分。

1.4 療效評分

根據(jù)UPDRS評分表評定PD患者治療前后的患病程度，分?jǐn)?shù)越高PD癥狀越嚴(yán)重。根據(jù)HAMD量表24項(xiàng)評定標(biāo)準(zhǔn)對三組患者治療前后進(jìn)行評價，分?jǐn)?shù)＞35分為重度抑郁，20～34分為中度抑郁，8～19分為輕度抑郁，＜8分為正常。SDS評分表測定標(biāo)準(zhǔn)，分?jǐn)?shù)50分以下為正常，50～59為輕度抑郁，60～69為中度抑郁，70分以下為重度抑郁。HAMD評分、SDS評分和UPDRS評分評價由專業(yè)人員進(jìn)行測試記錄，同一名患者治療前后由同一個檢測人員進(jìn)行檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以平均均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 左旋多巴聯(lián)合普拉克索對帕金森病的療效

由表1所示，對照組、觀察A組、觀察B組在治療前患者的UPDRS平均評分都達(dá)到了40分，而在治療后UPDRS平均評分溴隱亭組降低到20.3±5.6分，羅匹尼羅組降低到了18.3±4.0分，普拉克組而降低到了16.2±4.7分，可見左旋多巴與溴隱亭、羅匹尼羅、普拉克索的聯(lián)合都能對帕金森病得到有效的治療，而且在三組中普拉克索與左旋多巴的聯(lián)合治療效果最佳，可見普拉克索對于帕金森病的治療有更好的臨床應(yīng)用。

表1 對照組與觀察組治療前與治療后UPDRS評分表

2.2 左旋多巴聯(lián)合普拉克索對帕金森抑郁癥的療效

在大多的文獻(xiàn)中都表明普拉克索對帕金森抑郁癥的有效治療與多巴胺D3受體有關(guān)。普拉克索和羅匹尼羅同屬于激動D3受體為主的DA受體激動劑[5]?；藢?shí)驗(yàn)采用多巴胺D2特異受體激動劑和D3特異受體激動劑來評價對于帕金森抑郁癥的治療效果[6,7]。結(jié)果如表2、表3所示。

表2 對照組與觀察組治療前與治療后HAMD評分表

表3 對照組與觀察組治療前與治療后SDS評分表

在治療前各組的HAMD平均評分大概在32～34分，SDS評分在68～69之間，由以上的評分標(biāo)準(zhǔn)可知患者具有中度的抑郁癥狀。在治療過程中溴隱亭組評分略有下降，在治療的4、8、12周后評分每次治療間隔平均分就只下降1～3分，在治療的12周HAMD測定評分比治療前分?jǐn)?shù)下降了7分，SDS測定評分相比于治療前分?jǐn)?shù)只下降了5分，按照評分標(biāo)準(zhǔn)來說依然為中度抑郁。而在普拉克索組在治療8周后與治療前相比HAMD評分下降了15分，SDS評分下降了11分，在治療12周后HAMD評分降低到了7.2±2.5分，SDS評分降低到了49.2±5.3分，此時評分為輕度抑郁評分且接近正常評分。羅匹尼羅組按照評分標(biāo)準(zhǔn)為輕度抑郁，由此得出溴隱亭的聯(lián)合治療對于抑郁的治療效果很不明顯。而羅匹尼羅和普拉克索對于帕金森抑郁癥的治療效果較好，并且普拉克索先治療效果特別的突出。

3.討論

帕金森病老年人群中為較為常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其癥狀主要分為運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀兩種[8]。而PD的非運(yùn)動癥狀中抑郁、睡眠障礙、焦慮等對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[9]。PD主要是由于腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失引起多巴胺缺乏。多巴胺是一種神經(jīng)信號傳輸物質(zhì)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺的缺乏是引起PD病各種癥狀和體征的主要原因[10]。

多巴胺受體激動劑（DR）的研發(fā)與應(yīng)用，能有效的改善PD臨床癥狀[3]。本文采用普拉克索和羅匹尼羅D3特異受體激動劑與溴隱亭D2特異受體激動劑治療并將其效果進(jìn)行對比治療觀察，根據(jù)其治療后相應(yīng)的評定方法來說明普拉克索對于PD抑郁癥的治療機(jī)制及臨床療效評價。

本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，左旋多巴聯(lián)合溴隱亭與羅匹尼羅、普拉克索對于帕金森病的治療效果都有較好的治療效果，但溴隱亭對于帕金森抑郁的治療效果很不明顯，而羅匹尼羅和普拉克索對于帕金森抑郁具有較好的治療效果，治療PD能有效的降低UPDRS、HAMD、SDS評分。綜上所述，治療帕金森抑郁癥狀與多巴胺D3受體有關(guān)，并且使用普拉克索能夠有效地的改善PD患者部分的非運(yùn)動癥狀，緩解抑郁、焦慮等不良情緒的發(fā)生，具有重要的臨床價值，值得在臨床上安心推廣應(yīng)用。