咖啡因預(yù)防極低出生體重兒呼吸暫停臨床觀察

張桂玲 盧青軍 趙會(huì)娟 張懷強(qiáng)

【摘 要】

目的： 探討咖啡因?qū)O低出生體重兒（VLBWI）呼吸暫停的預(yù)防性及安全性。方法：138例極低出生體重兒，隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組各69例。治療組在發(fā)生呼吸暫停前即予咖啡因預(yù)防性治療，觀察其在生后1周內(nèi)及體重達(dá)到2.0 kg前呼吸暫停的發(fā)生情況、平均用氧時(shí)間和使用呼吸機(jī)的情況。對(duì)照組69例，在發(fā)生呼吸暫停后才開始使用咖啡因治療。結(jié)果 生后1周內(nèi)治療組有4例（5.8%）發(fā)生呼吸暫停，對(duì)照組45例（65.2%）發(fā)生呼吸暫停，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=29.22，P<0.005）；在體重增至2.0 kg前，治療組8例（11.6%）發(fā)生呼吸暫停，對(duì)照組55例（79.7%）發(fā)生呼吸暫停，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=26.41，P<0.005）。治療組平均用氧時(shí)間為（5.1±1.8）d，與對(duì)照組（12.8±3.2）d比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.037， P<0.01）。治療組需機(jī)械通氣比率（7.2%）與對(duì)照組（30.4%）比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=5.69，P<0·05）。治療組和對(duì)照組高血糖、心率增快、煩躁不安、喂養(yǎng)不耐受、顱內(nèi)出血等不良反應(yīng)發(fā)生率上無明顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：預(yù)防性應(yīng)用咖啡因能顯著降低極低體重兒呼吸暫停的發(fā)生率，縮短用氧時(shí)間，降低呼吸機(jī)的使用頻率。且未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，具有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】 極低體重兒；咖啡因；呼吸暫停

【中圖分類號(hào)】R749.053

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】

B 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）14-084-01

呼吸暫停是早產(chǎn)兒常見的一種臨床癥狀。若早產(chǎn)兒反復(fù)發(fā)作呼吸暫停，可造成肺出血、顱內(nèi)出血，甚至猝死 [1]。咖啡因用于治療早產(chǎn)兒呼吸暫停已得到認(rèn)可，能否有效預(yù)知防尚不清楚。我科于2013年10月～2014年12月對(duì)極低出生體重兒預(yù)防性的應(yīng)用咖啡因，獲得了較好效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選用2013年10月-2015年4月于我院NICU收治的極低體重兒，共138例，隨機(jī)分成2組，治療組及對(duì)照組各69例。治療組男40例，女29例；胎齡28～30周21例，～32周43例，～33周5例；出生體重920～1 000 g 4例，～1 500 g65例。對(duì)照組系男39例，女30例；胎齡28～30周20例，～32周45例，～33周4例；出生體重920～1 000 g3例，～1 500 g 66例。上述兩組中均不包括住院期間死亡、住院期間其他并發(fā)癥或發(fā)生特發(fā)性呼吸窘迫綜合征或首次應(yīng)用咖啡因之前即已予機(jī)械輔助通氣者。兩組患兒在出生胎齡、體重、入院時(shí)的時(shí)齡等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 治療組入院后（尚未發(fā)生呼吸暫停）即給予枸櫞酸咖啡因（凱西醫(yī)藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)號(hào)H20130109，每支20 mg/1ml），首次20mg/kg，加入20 ml 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，30分鐘滴完，以后5mg/kg/day加入10 ml 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注維持， 10分鐘滴完；如無呼吸暫停發(fā)生，3天后逐漸減量，至停藥，總療程5～7d。用藥期間監(jiān)測可能產(chǎn)生不良反應(yīng)，仍有頻繁的呼吸暫停發(fā)作，則予機(jī)械輔助通氣。對(duì)照組按通常推薦的方法[2]進(jìn)行處理，即在發(fā)生呼吸暫停時(shí)先予指彈足低、托背等機(jī)械刺激，如無效而呼吸暫停反復(fù)發(fā)作則給予咖啡因，用法、用量療程同治療組。若無效（頻發(fā)呼吸暫停）則予機(jī)械通氣。兩組患兒在防治呼吸暫停同時(shí)，均積極防治相關(guān)合并癥，如代謝性酸中毒、感染、黃疸、貧血等。

2 結(jié)果

2.1 兩組極低出生體重兒呼吸暫停發(fā)生情況 生后1周內(nèi)治療組69例患兒中4例（5.8%）發(fā)生呼吸暫停，對(duì)照組中45例（65.2%）發(fā)生呼吸暫停，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=29.22，P<0.005）；體重達(dá)到2.0 kg時(shí)，治療組8例（11.6%）發(fā)生呼吸暫停，對(duì)照組55例（79.7%）發(fā)生呼吸暫停，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=26.41，P<0.005）。

2.2兩組VLBWI平均用氧時(shí)間及需機(jī)械通氣的百分率 治療組平均用氧時(shí)間為（5.1±1.8）d，與對(duì)照組（12.8±3.2）d比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.037， P<0.01）。治療組需機(jī)械通氣比率（7.2%）與對(duì)照組（30.4%）比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=5.69，P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 治療組和對(duì)照組高血糖、心率增快、煩躁不安、喂養(yǎng)不耐受、顱內(nèi)出血等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無顯著差異（P>0.05）。

3 討論

早產(chǎn)兒呼吸暫停（AOP）是指機(jī)體在一段時(shí)間內(nèi)無呼吸運(yùn)動(dòng)，停止時(shí)間>20 s，伴有心率減慢<100次/min或出現(xiàn)青紫、血氧飽和度降低和肌張力低下，稱為呼吸暫停[3]。早產(chǎn)兒呼吸暫停的發(fā)病率隨著胎齡及低重的降低而增高，胎齡28～29周的早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)病率可達(dá)90%，出生體質(zhì)量<1 000 g的新生兒AOP發(fā)生率為84%[4]。

VLBWI呼吸暫停一旦發(fā)生，往往為頻發(fā)，持續(xù)時(shí)間較長，在發(fā)生呼吸暫停后使用藥物，有相當(dāng)部分效果不太理想。我們對(duì)VLBWI進(jìn)行預(yù)防性持續(xù)應(yīng)用咖啡因，結(jié)果顯示VLBWI呼吸暫停的發(fā)生率顯著降低，生后1周內(nèi)呼吸暫停發(fā)生率由65.2%降到5.8%；體重增至2.0 kg前，呼吸暫停發(fā)生率由79.7%降至11.6%；平均用氧時(shí)間由（12±3）d下降為（5±2）d，因頻繁呼吸暫停需用呼吸機(jī)的百分率由30.4%降至7.2%。提示預(yù)防性應(yīng)用咖啡因可有效降低VLBWI呼吸暫停的發(fā)生率，減少某些合并癥的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] 許植之，陳自勵(lì).新生兒呼吸系統(tǒng)疾病學(xué).第1版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1993，252～253.

[2] 辛穎，魏克倫·有關(guān)極低出生體重兒的幾個(gè)問題[J]·小兒急救醫(yī)學(xué)，2002，9（1）：63-64.

[3] 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué)[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.245-247.

[4] Moriette G，Lescure S，EI Ayoubi M，et al.Apnea of prema-turity：whats new[J]？Arch Pediatr，2010，17（2）：186-190.