不同致孔劑在乙基纖維素水分散體膜控包衣中的應(yīng)用研究

【摘 要】目的：研究不同致孔劑在乙基纖維素水分散體膜控包衣中的應(yīng)用。方法：對含15% K100LV的富馬酸喹硫平緩釋片進(jìn)行膜控包衣，選取比例為50%HPMC E3、HPMC E5、HPMC E15類型的致孔劑，根據(jù)溶出曲線，對比不同包衣重量下，不同致孔劑的釋放速率。結(jié)果：包衣增重越多，致孔劑類型的影響越明顯，不同致孔劑藥物釋放曲線差異越大。增重5%、10%時(shí)，不同類型致孔劑藥物釋放曲線差異不明顯，特別是E3與E5釋藥差異不大。當(dāng)增重增加至15%、20%時(shí)，不同類型致孔劑藥物釋放情況差異較大，釋放速率快慢為：E15>E5>E3，釋藥時(shí)滯E15

【關(guān)鍵詞】乙基纖維素水分散體；膜控包衣；致孔劑

【中圖分類號】R461 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）10-001-01

作者簡介：焦薪宇（1997.1.1），女，天津靜海區(qū)人，本科學(xué)歷，藥物制劑學(xué)專業(yè)，現(xiàn)就讀于南京中醫(yī)藥大學(xué)。

膜控包衣是將不溶于水的聚合物，用水作分散劑，加入其他輔料制成膠乳或偽膠乳進(jìn)行包衣，具有粘度低、易操作、包衣時(shí)間短、能耗低等特點(diǎn)[1]。用乙基纖維素水分散體進(jìn)行膜控包衣達(dá)到緩釋效果。乙基纖維素是一種熱塑性、非水溶性、非離子型的纖維素烷基醚，具有耐化學(xué)藥品、耐鹽、耐堿和熱穩(wěn)定的特性，有較寬的黏度范圍可供選用，有良好的成衣性能，可生成韌性好且不易磨損的包衣層[2]。乙基纖維素分散到水中制備成水分散體在膜控包衣中應(yīng)用廣泛，但由于其是不溶性聚合物材料包衣，溶解度低，產(chǎn)生釋藥時(shí)滯及突釋現(xiàn)象，為了使藥物能較好的溶出和釋放，加入不同類型的致孔劑使藥物產(chǎn)生良好的溶出和釋放效果[3]。為此，本研究進(jìn)行富馬酸喹硫平緩釋片的膜控包衣，采用乙基纖維素水分散體為包衣材料，考察不同致孔劑對膜控包衣片溶出的影響。

1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料

1.1 儀器 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（上海天峰制藥）；溶出度測定儀（天津國銘）；分析天平（梅特勒-托利多）；紫外分光光度計(jì)（島津）

1.2 材料 富馬酸喹硫平緩釋片（浙江華海）；羥丙甲纖維素K100LV（DOW）；枸櫞酸鈉（湖南華日）；微晶纖維素101（JRS）；乳糖314（Foremore）；硬脂酸鎂（湖州展望）；EC水分散體（卡樂康）；HPMC E15（DOW）；HPMC E5（DOW）；HPMC E3（DOW）；聚維酮 K30（DOW）；聚乙二醇6000（南京威爾）；鹽酸（北京化工廠）

2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

2.1 富馬酸喹硫平緩釋片的制備 稱量：枸櫞酸鈉粉碎后過40目篩，稱取API、乳糖、MCC101、HPMC K100LV、枸櫞酸鈉備用；過篩預(yù)混：枸櫞酸鈉依次與HPMC K100LV、MCC101、乳糖、API混合，過40目篩三遍；制粒：在燒杯中制軟材，加水25%，軟材過18目篩制粒；干燥：60℃烘箱干燥，鹵素水分測定儀測定水分，干燥至水分在1.3%～1.7%范圍內(nèi)；整粒：20目篩整粒，計(jì)算收率；總混：根據(jù)收率，稱取處方量的MS，加入適量顆?；旌线^20目篩，混合物并入剩余顆粒中至7號聚乙稀袋中手動(dòng)混合5分鐘；壓片：17mm×7mm異形沖壓片，片重600mg，規(guī)格200mg（按喹硫平計(jì)），硬度約120N。

2.2 膜控包衣 包衣液配制方法如下：稱取部分處方量的純化水置于1000ml燒杯中；稱取處方量的致孔劑，邊攪拌邊加入純化水中，直至致孔劑完全溶解；稱取處方量的乙基纖維素水分散體（Surelease）置于另一燒杯中，邊攪拌邊加入不同類型致孔劑溶液；用處方剩余量的水反復(fù)潤洗盛放致孔劑溶液的燒杯，潤洗液一并轉(zhuǎn)入Surelease包衣液中，繼續(xù)攪拌10分鐘；包衣液過60目篩備用[4]。經(jīng)文獻(xiàn)研究[5]，EC水分散體中加入的致孔劑比例為50%，且片芯含15%K100LV時(shí)，才能獲得在10小時(shí)內(nèi)緩慢釋放且釋藥時(shí)滯較短的藥物釋放曲線。以HPMC E5、HPMC E3、HPMC E15為致孔劑加入EC水分散體的膜控包衣中，考察溶出效果。

2.3 溶出測定

2.3.1 溶出方法的確定 富馬酸喹硫平緩釋片溶解度隨著pH值的減小而增加，雖然富馬酸喹硫平緩釋片生物藥劑學(xué)分類中屬于BCSⅡ類，屬于溶解度低、滲透性高的藥物，但是其在鹽酸中溶解性很好，完全滿足溶出所需的漏槽條件，參照文獻(xiàn)資料[6]，確定本品的溶出方法如下：

方法：USPⅡ法

轉(zhuǎn)速：100rpm

釋放介質(zhì)：0.1mol/L鹽酸900ml

溫度：37℃

取樣體積：10ml

補(bǔ)液：10ml

取樣時(shí)間點(diǎn)：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10小時(shí)

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

通過比較藥物溶出曲線來考察不同類型的致孔劑對藥物釋放的影響。固定致孔劑比例為50%，片芯選用15%K100LV，增重5%、10%、15%、20%時(shí)，考察以HPMC E5、HPMC E3、HPMC E15為致孔劑的EC水分散體膜控緩釋片釋藥曲線，見圖1。

由圖1可知，增重越多，致孔劑類型的影響越明顯，不同致孔劑藥物釋放曲線差異越大。增重5%、10%時(shí)，不同類型致孔劑藥物釋放曲線差異不明顯，特別是E3與E5釋藥差異不大。當(dāng)增重增加至15%、20%時(shí)，不同類型致孔劑藥物釋放情況差異較大，釋放速率快慢為：E15>E5>E3，釋藥時(shí)滯E15

4 討論

致孔劑的黏度和與吸水膨脹能力都影響釋藥速率。黏度大阻滯藥物釋放，吸水膨脹能力大則水分越易進(jìn)入包衣膜，隨著致孔劑的膨脹，越容易撐破衣膜，從而促進(jìn)藥物釋放。致孔劑的黏度及吸水能力大小順序均為：E15>E5>E3[7]。在本研究中，以藥物富馬酸喹硫平為模型藥物，采用乙基纖維素水分散體Surelease為包衣液，在包衣液中加入不同種類的致孔劑：HPMC E5、E3、E15調(diào)節(jié)釋藥速率，研究比較了不同致孔劑對釋藥曲線的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)致孔效果E15>E5>E3，接著考察了不同增重（5%、10%、15%、20%）對釋藥速率的影響，發(fā)現(xiàn)增重越多，釋藥速率越慢，且在不同的增重下，致孔劑的種類對釋藥速率的影響不同，在增重10%時(shí)，致孔效果E15>E3>E5，這主要是致孔劑黏度和吸水膨脹能力綜合作用的結(jié)果。

綜上所述，本論文采用膜控包衣技術(shù)制備了富馬酸喹硫平緩釋片，加入不同類型的致孔劑，考察藥物的溶出曲線，比較其釋放速度，為以后乙基纖維素水分散體在膜控包衣中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1] 上海卡樂康包衣技術(shù)有限公司. 全配方乙基纖維素膜控包衣系統(tǒng)的包衣增重和致孔劑水平對藥物釋放的影響[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志， 2016， 47（11）：34-39.

[2] 汪忠軍， 趙月， 王穎，等. 琥珀酸去甲文拉法辛膜控與骨架結(jié)合型緩釋微丸的制備及釋放特性研究[J]. 華西藥學(xué)雜志， 2017，67（2）：45-49.

[3] 上?？房蛋录夹g(shù)有限公司. 致孔劑對乙基纖維素包衣微丸藥物釋放的影響[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志， 2017， 48（1）.

[4] 張傳斌， 陳劍英. 一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸及其制備方法：， CN105919980A[P]. 2016，56（4）：26-29.

[5] 黃雁， 何希文， 揣成智. 乙基纖維素水分散體在緩控釋薄膜包衣領(lǐng)域中的應(yīng)用[J]. 塑料， 2016， 36（3）：37-40.

[6] 上?？房蛋录夹g(shù)有限公司. 對乙酰氨基酚顆粒采用乙基纖維素水分散體（蘇麗絲）進(jìn)行掩味包衣的研究[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志， 2016， 46（7）：63-67.

[7] 臧杰. 熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制備方法： CN102920679A[P]. 2016， 54（3）：41-43.