BNP聯(lián)合DD在老年慢性心力衰竭患者康復(fù)治療與單純藥物治療監(jiān)測中的臨床意義

許德翔（南京市紅十字醫(yī)院檢驗科，江蘇 210001）

心力衰竭是我國老年患者住院的主要病因之一，慢性心力衰竭（CHF）急性加重占住院心衰患者的1∕2～2∕3[1]。其較高的發(fā)病率和死亡率降低了老年人晚年的生活質(zhì)量，合理的治療方案變得極其重要。腦鈉肽（BNP）是由心肌細(xì)胞分泌，最初是以108個氨基酸組成的形式存在，當(dāng)心肌細(xì)胞被外界因素刺激時，通過活化酶被裂解成由32個氨基酸組成有活性的環(huán)狀多肽和由76個氨基酸組成的無活性直線多肽，然后釋放入人機(jī)體血液循環(huán)中，分別被稱為BNP和氨基末端腦鈉肽（NT?BNP）[2]。近年來研究表明，血漿中 BNP 可作為心力衰竭的重要輔助評估方法，其動態(tài)監(jiān)測可判斷心力衰竭的嚴(yán)重程度及治療轉(zhuǎn)歸[3]。D?二聚體（DD）是纖維蛋白單體經(jīng)活化的凝血因子ⅩⅢ交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，是反映體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的特異性分子標(biāo)志物[4]。臨床研究顯示，老年CHF患者存在血栓前高凝狀態(tài)，且與心力衰竭嚴(yán)重程度密切相關(guān)[5]?？祻?fù)治療能夠提高CHF患者生活質(zhì)量，改善患者的運動耐力，降低患者再入院率及患者死亡率，并且可改善遠(yuǎn)期預(yù)后，盡快地讓患者融入社會生活。由此可見，康復(fù)治療是心力衰竭治療必不可少的重要組成部分[6]。因此，本研究通過監(jiān)測老年CHF患者進(jìn)行康復(fù)治療與單純藥物治療后BNP及DD水平，比較2種治療方案的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年12月在本院康復(fù)科和心內(nèi)科住院的老年CHF患者60例，其中男 34例，女 26例；年齡 63～95歲，平均（81.9±7.7）歲，均排除其他系統(tǒng)疾病及并發(fā)癥，納入標(biāo)準(zhǔn)參照內(nèi)科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，依據(jù)臨床相關(guān)癥狀分為發(fā)病期（住院24 h內(nèi)）和恢復(fù)期（出院當(dāng)天）。將60例患者按治療方式不同分為康復(fù)組[男18例，女12例；年齡63～90歲，平均（83.2±4.1）歲]和藥物組[男 16 例，女 14 例；年齡 68～95 歲，平均（85.2±5.4）歲]，每組 30 例。另選取同期來本院體檢中心健康體檢者30例為對照組，其中男18例，女 12例；年齡 60～90歲，平均（75.6±4.5）歲。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 康復(fù)組患者接受康復(fù)治療（包括耐力鍛煉、阻力訓(xùn)練、彈性運動、呼吸功能康復(fù)）及常規(guī)藥物治療（包括螺內(nèi)酯與β受體阻滯劑，根據(jù)臨床分期合理使用）；藥物組僅接受常規(guī)藥物治療。

1.2.2 檢測指標(biāo)及方法 采集CHF患者發(fā)病期及恢復(fù)期空腹2 mL EDTA抗凝血，分別檢測BNP、DD水平。BNP采用免疫熒光雙抗夾心法定量測定，參考范圍：＜75歲在 0～300 mg∕L，≥75 歲在 0～450 mg∕L；DD 采用免疫熒光雙抗夾心法定量測定，參考范圍：0～280 mg∕L；使用儀器均為廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的免疫熒光干式定量檢測儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以表示，組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，多組比較采用方差分析；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗；相關(guān)性檢驗采用回歸性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同時期老年CHF患者與對照組BNP、DD水平比較 發(fā)病期及恢復(fù)期，老年CHF患者BNP、DD水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但恢復(fù)期，老年CHF患者BNP、DD水平較發(fā)病期明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同時期老年CHF患者與對照組BNP、DD 水平比較（±s，mg∕L）

表1 不同時期老年CHF患者與對照組BNP、DD 水平比較（±s，mg∕L）

注：與對照組同指標(biāo)比較，aP＜0.05；與恢復(fù)期同指標(biāo)比較，bP＜0.05

組別發(fā)病期恢復(fù)期對照組BNP 4 600.5±1 360.6ab 1 718.3±632.4a 38.7±11.0 n 60 60 30 DD 2.96±0.80ab 1.18±0.40a 0.27±0.08

2.2 康復(fù)組及藥物組治療后BNP、DD水平比較 康復(fù)組治療后BNP、DD水平均明顯低于藥物組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 康復(fù)組及藥物組治療后 BNP、DD 水平比較（±s，mg∕L）

表2 康復(fù)組及藥物組治療后 BNP、DD 水平比較（±s，mg∕L）

注：-表示無此項

組別康復(fù)組藥物組30 30 n t P DD 0.61±0.24 1.75±0.72 3.03＜0.05--BNP 792.9±243.8 2 643.7±1 154.8 3.14＜0.05

2.3 康復(fù)組及藥物組老年CHF患者不同時期BNP、DD水平升高情況比較 康復(fù)組老年CHF患者恢復(fù)期BNP、DD水平升高率低于發(fā)病期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。藥物組老年CHF患者恢復(fù)期DD水平升高率低于發(fā)病期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而恢復(fù)期BNP水平升高率低于發(fā)病期，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表 3。

表3 康復(fù)組及藥物組老年CHF患者不同時期BNP、DD水平升高情況比較[n（％）]

2.4 發(fā)病期老年CHF患者BNP與DD升高相關(guān)性分析 老年CHF發(fā)病期體內(nèi)BNP水平與DD水平升高呈高度正相關(guān)（r=0.973，P＜0.01）。

3 討 論

心力衰竭是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈及（或）射血能力受損而引起的一組綜合征。按照不同標(biāo)準(zhǔn)心力衰竭的類型可分為很多種，其中CHF是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。心力衰竭治療的目的是降低疾病的發(fā)病率和死亡率，對于CHF患者，延緩心臟疾病的進(jìn)展是其主要目標(biāo)之一[8]。本研究通過研究CHF患者經(jīng)2種方式治療后監(jiān)測BNP、DD相關(guān)結(jié)果，來反映2種治療在CHF患者療效中的意義。

大量的國內(nèi)外大規(guī)模研究和臨床實踐已證實，BNP是由心室肌細(xì)胞合成和分泌的心臟激素，具有血漿濃度高、半衰期長、較穩(wěn)定特點，是診斷心力衰竭良好的標(biāo)志物[9?10]，甚至將其作為“金標(biāo)準(zhǔn)”。DD 相對分子質(zhì)量約62×103，是纖維蛋白降解產(chǎn)物中的最小片段，其升高反映了機(jī)體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)及高凝狀態(tài)的存在，老年人本身存在增齡性血流動力學(xué)異常、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活及凝血?纖溶系統(tǒng)失衡[11]，易發(fā)血栓形成和血栓栓塞事件，臨床以DD水平來監(jiān)測。

本研究結(jié)果顯示，老年CHF患者在發(fā)病期BNP、DD水平較恢復(fù)期、對照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在心力衰竭進(jìn)程中，心室心肌受到牽張是促進(jìn)BNP分泌的主要因素，心臟的容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷加重使心肌細(xì)胞受到牽張，導(dǎo)致BNP分泌增加[12]；老年CHF患者隨之病情發(fā)展其出凝血系統(tǒng)可能處于血栓前高凝狀態(tài)，故DD水平增加。在治療過程中，雖然處于相對穩(wěn)定階段，由于心肌重構(gòu)的病理變化、血液黏度及凝固性增高等，本研究老年CHF患者在恢復(fù)期BNP、DD水平雖有所下降，這與鄭建瓊等[13]研究較一致，但本研究結(jié)果同時顯示恢復(fù)期BNP、DD水平仍處于較高水平。提示心力衰竭治療后，相關(guān)癥狀有所緩解，由于心力衰竭過程對心肌細(xì)胞的損害及高凝狀態(tài)的存在，使得BNP、DD水平有所下降，但還處于高于正常水平狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，發(fā)病期BNP水平與DD水平升高呈高度正相關(guān)，顯示心力衰竭伴隨著心肌損害及患者存在血栓前高凝狀態(tài)，且與心力衰竭嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

老年CHF患者的康復(fù)治療主要目的是在單純藥物治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用相關(guān)運動方案以改善心功能，減輕癥狀，提高晚年生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示：（1）老年CHF患者在不同治療后的恢復(fù)期，康復(fù)組BNP、DD水平明顯低于藥物組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這是由于在住院期間，對患者進(jìn)行了運動康復(fù)訓(xùn)練，既能夠改善患者心功能，也能提高運動貯量和生活質(zhì)量。（2）康復(fù)組老年CHF患者恢復(fù)期BNP、DD水平升高率低于發(fā)病期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而藥物組老年CHF患者恢復(fù)期DD水平升高率低于發(fā)病期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），恢復(fù)期BNP水平升高率低于發(fā)病期，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究結(jié)果表明，康復(fù)運動比單純藥物治療使CHF患者BNP水平下降更明顯，與張永宏等[14]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，老年CHF患者在康復(fù)治療后療效顯著，作為診斷心力衰竭標(biāo)志物的BNP及作為纖溶系統(tǒng)標(biāo)志的DD水平在治療前后明顯下降，康復(fù)治療可以提高CHF老年患者心臟功能和晚年生活質(zhì)量，值得在臨床上進(jìn)行推廣。