乳酸菌聯(lián)合乳果糖治療老年功能性便秘的遠(yuǎn)期效果

李 鋒，李躍川，李澤民，王昌泉

功能性便秘又稱為習(xí)慣性便秘，好發(fā)于老年人群體，且女性多于男性，臨床主要表現(xiàn)為排便次數(shù)減少（＜3次/w）、糞便性狀干結(jié)、排便困難或不盡感等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。功能性便秘的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，大多認(rèn)為與生活、飲食及排便習(xí)慣改變、心理因素、炎癥刺激等原因有關(guān)[1]。該病不僅影響食欲和腸道營養(yǎng)吸收，而且病情遷延、易復(fù)發(fā)，增加罹患結(jié)腸癌、心腦血管疾病甚至排便猝死等不良事件的風(fēng)險(xiǎn)[2]。目前治療功能性便秘的藥物及方案繁雜，療效不一，對(duì)抗生素的使用也存在諸多爭(zhēng)議，臨床尚缺乏有效、安全的功能性便秘治療方案共識(shí)。本研究探討了乳酸菌聯(lián)合常規(guī)乳果糖治療功能性便秘的臨床療效和預(yù)防復(fù)發(fā)的效果，為臨床優(yōu)化治療方案、改善患者預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2016年7月～2017年2月醫(yī)院收治的80例老年功能性便秘門診及住院患者，根據(jù)就診順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《功能性胃腸病 （FGIDS）羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)》（2016年版）[3]；（2）對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書；（3）對(duì)本研究藥物無過敏史；（4）年齡60～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有心、肝、腎、消化道系統(tǒng)等器質(zhì)性病變；（2）精神意識(shí)障礙者。對(duì)照組中，男18例，女22例；年齡 62～74（67.8±4.2）歲；病程＜5 年者 14 例，5～10年者22例，＞10年者4例。觀察組中，男21例，女19 例；年齡 61～75（67.5±4.6）歲；病程＜5 年者 15例，5～10年者22例，＞10年者3例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，兩組上述基線資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予乳果糖口服溶液（商品名：利動(dòng)；北京韓美藥品有限公司；國藥準(zhǔn)字H20065730）治療，早餐時(shí)服用，起始劑量15～20 ml/次，2次/d。治療1 w后，根據(jù)患者緩解情況酌情增減劑量，參考維持劑量：15～30 ml/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合復(fù)方乳酸菌膠囊（江蘇美通制藥有限公司；規(guī)格：0.33 g×12粒；國藥準(zhǔn)字H19980184）治療，2 粒/次，1～3 次/d，根據(jù)患者緩解情況酌情調(diào)整劑量。兩組療程均為4 w。

1.3 觀察指標(biāo) （1）囑患者治療期間每天記錄排便次數(shù)、糞便性狀、有無排便不適感或不盡感等，結(jié)合記錄情況評(píng)估療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：①顯效：排便次數(shù)和糞便性狀基本恢復(fù)正常，5～7次/w，排便不適感和不盡感消失；②有效：排便次數(shù)有明顯改善，3～5次/w，大便呈香腸狀或蛇狀，表面凹凸或光滑，排便基本無疼痛、不適或不盡感等；③無效：未達(dá)到顯效有效標(biāo)準(zhǔn)，排便次數(shù)≤3次/w，糞便仍呈硬球狀，且排便時(shí)可伴有腹痛、下墜感，甚至癥狀較治療前加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）觀察記錄治療期間腹痛、腹脹、腹瀉等相關(guān)不良反應(yīng)情況。（3）治療后均隨訪1年，通過與患者（和家屬）電話、微信、來院復(fù)查等形式隨訪，了解功能性便秘有無復(fù)發(fā)。于隨訪期末，通過電子郵件，采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）評(píng)估患者生活質(zhì)量改善情況，SF-36 量表包括生理功能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、總體健康（GH）、活力（VT）、社會(huì)功能（SF）、情感職能（RE）、精神健康（MH）8 個(gè)維度共 36個(gè)子項(xiàng)，每個(gè)項(xiàng)目總分100分。得分越高，表示生活質(zhì)量越好，反之越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，計(jì)量資料以±s表示，組間比較分別行χ2、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜ 0.05，表 1）。

表1 兩組臨床療效比較[n(%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間兩組均未出現(xiàn)肝腎功能異常，僅出現(xiàn)少量腹痛、腹脹、腹瀉、皮疹等輕度癥狀，經(jīng)簡(jiǎn)單處理好轉(zhuǎn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05，表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較 截至隨訪1年期末，對(duì)照組有2例失訪，1例出現(xiàn)腦血管意外退出研究，有效隨訪率為92.50%（37/40）；觀察組失訪1例，有效隨訪率為97.50%（39/40）。兩組治療6個(gè)月復(fù)發(fā)率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但觀察組治療1年時(shí)的復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組復(fù)發(fā)情況比較[n（%）]

2.4 兩組隨訪期末SF-36評(píng)分比較 在隨訪期末，調(diào)查簡(jiǎn)表回收有效率為100.00%（76/76），觀察組 PF、RP、BP、GH、SF、MH 評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P＜ 0.05，表 4）。

3 討論

功能性便秘作為臨床常見的消化內(nèi)科疾病，發(fā)病機(jī)制主要與腸道菌群紊亂、胃腸道動(dòng)力障礙、胃腸道激素分泌異常等因素有關(guān)[5]。近年隨著我國老齡化趨勢(shì)和飲食生活方式的改變，我國功能性便秘發(fā)病率約為3%～17%，其中老年功能性便秘發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)[6]。目前臨床多采用刺激性瀉劑、潤(rùn)滑性瀉劑、容積性瀉劑、滲透性瀉劑等對(duì)癥治療，但前兩者易造成腸壁神經(jīng)和脂溶性維生素吸收障礙，容積性瀉劑量副反應(yīng)明顯，老年患者治療耐受性較差，故較少采用。滲透性瀉劑是臨床使用最為廣泛的治療藥物，對(duì)恢復(fù)生理性排便效果較好，不良反應(yīng)較少[7]。但臨床實(shí)際中仍有部分患者療效欠佳，治療后排便次數(shù)和糞便性狀并未改善，提示常規(guī)滲透劑的治療方案有待改善。

表4 兩組隨訪期末SF-36量表評(píng)分比較

乳果糖是一種人工合成的不吸收性雙糖，口服后幾乎可原型進(jìn)入結(jié)腸，并被消化道菌叢轉(zhuǎn)化為低分子量有機(jī)酸，降低腸道內(nèi)pH值，并通過滲透作用增加腸內(nèi)容量和刺激腸蠕動(dòng)，恢復(fù)腸道生理節(jié)律，對(duì)通便、緩解便秘具有一定效果[8]。復(fù)方乳酸菌包括乳酸桿菌、嗜乳酸桿菌和乳酸鏈球菌3種活乳酸菌，口服后能在腸內(nèi)定植并大量繁殖，所產(chǎn)生的乳酸可抑制腸道內(nèi)腐敗細(xì)菌的繁殖，調(diào)節(jié)腸道菌群，有效抑制腸內(nèi)發(fā)酵和減少脹氣的發(fā)生，達(dá)到促進(jìn)消化和改善腸道功能的作用。有動(dòng)物研究表明[9]，乳酸菌降低高脂血癥小鼠血脂表達(dá)同時(shí)，還能增加腸道菌數(shù)量，保護(hù)腸道功能。此外乳酸菌作為一種微生態(tài)腸道有益菌，親和力強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（95.00%）明顯優(yōu)于對(duì)照組（80.00%），說明乳酸菌與乳果糖聯(lián)合治療可起到增益效果。此外，本研究?jī)山M不良反應(yīng)率無顯著差異，說明聯(lián)合治療并不增加藥副反應(yīng)，也體現(xiàn)出乳酸菌安全性高的優(yōu)點(diǎn)。

本研究隨訪1年期間共失訪3例，1例退出，總有效隨訪率95.00%。結(jié)果顯示，觀察組治療后1年復(fù)發(fā)率為23.08%，顯著低于對(duì)照組的45.95%，與謝景錦等[10]研究結(jié)論相一致，提示聯(lián)合乳酸菌治療可顯著改善預(yù)后，減少復(fù)發(fā)，這可能與乳酸菌改善腸道菌群失調(diào)的作用機(jī)制有關(guān)。隨訪期末SF-36量表調(diào)查顯示，觀察組在 PF、RP、BP、GH、SF、MH 評(píng)分方面均高于對(duì)照組，說明聯(lián)合乳酸菌治療可顯著改善老年患者的預(yù)后生活質(zhì)量。

綜上所述，乳酸菌聯(lián)合乳果糖對(duì)緩解老年功能性便秘癥狀和預(yù)防復(fù)發(fā)效果顯著，且無明顯不良反應(yīng)，臨床推廣應(yīng)用價(jià)值顯著。但本研究的樣本量較少，且缺乏遠(yuǎn)期隨訪觀察數(shù)據(jù)，有待進(jìn)一步的深入研究。