血清Hs-CRP、TNF-α、IL-6水平變化在食管癌術(shù)后肺部感染患者中價(jià)值研究

張玉德，鄭成德，丁倉(cāng)武，趙亮亮

(義馬煤業(yè)集團(tuán)股份有限公司總醫(yī)院心胸外科，河南 義馬472300)

食管癌是發(fā)生在食管上皮組織的惡性腫瘤，發(fā)病率占全部食管腫瘤的90%以上，全球每年有超過(guò)20萬(wàn)人因食管癌去世，我國(guó)也是食管癌高發(fā)區(qū)，每年因食管癌死亡的人數(shù)在所有惡性腫瘤死亡者中的占第二位。該病有男性多于女性，40歲以上居多的群體特征[1，2]。食管癌早期常無(wú)明顯癥狀，隨著腫瘤增大，患者會(huì)出現(xiàn)明顯異物感或吞咽不適，隨后病情發(fā)展迅速，難以控制。所以，及早診斷、及早治療顯得尤為必要。雖然早期手術(shù)治療食管癌可取得較好效果，但食管癌術(shù)后極易并發(fā)肺部感染等疾病，對(duì)預(yù)后產(chǎn)生了惡劣影響。由于肺部感染缺乏臨床特異性，各種檢查均難以確診，因而肺部感染的早期診斷一直成為臨床診斷的難點(diǎn)。如何早期以無(wú)創(chuàng)或低創(chuàng)的方式診斷食管癌術(shù)后肺部感染成為臨床一大課題[3，4]。本研究通過(guò)對(duì)食管癌術(shù)后肺部感染患者血清Hs-CRP、TNF-α、IL-6三種炎性因子水平的研究分析，旨在尋找炎性因子在其中的變化規(guī)律，為食管癌術(shù)后肺部感染的臨床診治提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于我院2012年7月至2016年4月就診的食管癌術(shù)后肺部感染的93例患者列為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①達(dá)到衛(wèi)生部發(fā)布的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]；②均經(jīng)食管胃鏡及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為食管癌，并經(jīng)食管癌手術(shù)后并發(fā)肺部感染；③患者預(yù)先對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，全程配合檢查，均簽署知情同意書；④患者年齡＜80歲，對(duì)手術(shù)具有耐受性。剔除標(biāo)準(zhǔn)[7，8]：①經(jīng)胸腹CT診斷腫瘤外侵轉(zhuǎn)移或胸膜嚴(yán)重粘連者；②心肺、肝腎功能不全或嚴(yán)重貧血者；③有既往胸腹部手術(shù)史或術(shù)前經(jīng)過(guò)其他治療者；④合并其他惡性腫瘤者；⑤有近期免疫抑制藥用藥史者。將上述病例按照不同的肺部感染輕重程度分級(jí)，選取輕度組31例，中度組31例及重度組31例。另外選取30例肺功能正常的食管癌手術(shù)患者作為參照，稱作對(duì)照組。經(jīng)比較，四組在年齡、手術(shù)時(shí)間、性別、體重、食管癌病程、手術(shù)方式等指標(biāo)均無(wú)顯著差異，可以匹配比較(P＞0.05)，見(jiàn)表 1。

1.2 方法

1.2.1 試劑與儀器 血清Hs-CRP試劑盒購(gòu)自芬蘭Orion診斷公司，血清TNF-α、IL-6定量酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物有限公司提供。實(shí)驗(yàn)主要儀器有雷度ABL90睿逸血?dú)夥治鱿到y(tǒng) (雷度米特醫(yī)療設(shè)備有限公司提供)、Multiskan FC型Wellscan K3酶標(biāo)系統(tǒng) (北京伯邁科技公司提供)和AU5800全自動(dòng)生化分析系統(tǒng) (Beckman Coulter，Inc.公司提供)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法 入選者均空腹8h后采集其靜脈血5ml，乙二胺四乙酸抗凝，以3000r/min的轉(zhuǎn)速將血液樣本離心10min，將分離好的血漿4℃的冰箱儲(chǔ)存待查。采用定量酶聯(lián)檢測(cè)試劑盒，嚴(yán)格遵從說(shuō)明書上記載事宜全程無(wú)菌操作，靜置30min后，測(cè)量病患血清TNF-α、IL-6表達(dá)水平，以超敏C-反應(yīng)蛋白試劑盒測(cè)量患者血清Hs-CRP表達(dá)水平。

表1 三組基線資料的比較

1.3 觀察指標(biāo) 以AS-507型肺功能檢查儀 (由武漢華興澳醫(yī)療器械公司提供)比較四組肺部感染病患感染后1d、3d及7d的肺功能指標(biāo)：一秒用力呼氣容積 (Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)及呼氣峰流速值(peak expiratory flow，PEF)；比較四組患者感染后 1d、3d及 7d的 TNF-α、IL-6及 Hs-CRP指標(biāo)變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，TNF-α、IL-6等計(jì)量資料多組數(shù)據(jù)間比較要用方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)后再行t檢驗(yàn)，進(jìn)行兩兩比較分析，t檢驗(yàn)以 （±s）表達(dá)；相關(guān)性分析以Spearman等級(jí)相關(guān)及直線相關(guān)加以分析；手術(shù)方式等計(jì)數(shù)資料以率(%)表達(dá)，χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為判斷有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 四組患者肺功能的表達(dá)比較 對(duì)照組肺功能表達(dá)無(wú)明顯改變(P均＞0.05)，而輕度組、中度組與重度組肺功能指標(biāo)均按照病情輕重在不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)呈不斷降低趨勢(shì)，不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)及組間比較均有顯著差異(P均＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 四組TNF-α、IL-6、Hs-CRP表達(dá)變化的對(duì)比對(duì)照組TNF-α、IL-6、Hs-CRP水平無(wú)明顯變化(P均＞0.05)，輕度組、中度組與重度組三項(xiàng)指標(biāo)在不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)均有顯著差異，其中TNF-α指標(biāo)較對(duì)照組下降明顯，而IL-6、Hs-CRP指標(biāo)較對(duì)照組上升明顯(P均＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 TNF-α、IL-6及Hs-CRP與肺部感染的關(guān)系分析 伴有肺部感染的患者其病情程度與不同時(shí)間點(diǎn)IL-6及Hs-CRP表達(dá)水平呈顯著正相關(guān) (r=-0.967、0.938，P 均＜0.05)， 與不同時(shí)間點(diǎn) TNF-α 表達(dá)水平呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.847，P＜0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

由于食管癌患者就診時(shí)多數(shù)病期較晚、病情較重、手術(shù)難度大、手術(shù)時(shí)間往往較長(zhǎng)、創(chuàng)傷較大。術(shù)中要切開(kāi)縱膈及膈肌，雙腔插管時(shí)術(shù)側(cè)肺長(zhǎng)期處于萎陷狀態(tài)，又有反復(fù)牽拉擠壓等操作，不可避免的造成肺挫傷及肺不張，降低了肺容量。同時(shí)全麻插管刺激了患者粘膜分泌水平，造成呼吸道粘膜分泌物增多粘稠，加之術(shù)后傷口持續(xù)性疼痛，患者懼怕咳嗽，咳痰無(wú)力。而痰液粘稠難以排除，淤積肺內(nèi)，容易引起細(xì)菌感染，侵害支氣管及肺泡，加重了機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，加大了食管癌患者術(shù)后并發(fā)肺部感染的比例，嚴(yán)重者可危及生命[9-11]。由于肺部感染特異性較差，對(duì)臨床診斷造成困難，如何實(shí)現(xiàn)快捷有效、無(wú)創(chuàng)或低創(chuàng)的診斷成為臨床探討熱點(diǎn)課題[12-14]。

隨著醫(yī)療科技進(jìn)步，越來(lái)越多的醫(yī)學(xué)學(xué)者發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞因子與機(jī)體感染有著密不可分的關(guān)聯(lián)，徐繼來(lái)[15]等系統(tǒng)分析了在重癥創(chuàng)傷并發(fā)感染的患者中血清炎性因子表達(dá)意義。有報(bào)道指出[17]，其他重大疾病并發(fā)肺部感染者血清TNF-α具有感染后第1d最高、隨感染時(shí)間增長(zhǎng)，病情下降的趨勢(shì)，尤其以第3d最高，第7d下降最為明顯，血清Hs-CRP、IL-6在感染后第3d、7d仍逐漸遞增的趨勢(shì)，故本研究選取感染后1d、3d及7d為觀察節(jié)點(diǎn)。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞釋放的，具有重要免疫防護(hù)作用，在其異常升高表達(dá)時(shí)，人體常會(huì)出現(xiàn)免疫損傷，造成病理侵害，本研究中，四組相比，各組TNF-α差異均較為明顯，輕度組、中度組及重度組隨著感染天數(shù)增加，病情加重，TNF-α不斷顯著下降(P＜0.05)；Hs-CRP為急時(shí)相蛋白，當(dāng)人體產(chǎn)生炎癥、手術(shù)或感染時(shí)刻急速增高，本研究結(jié)果顯示，四組相比，各組Hs-CRP差異有顯著性，輕度組、中度組及重度組隨時(shí)間變化Hs-CRP水平不斷顯著上升(P＜0.05)；IL-6主要是由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生的，是一種多功能細(xì)胞因子，當(dāng)其表達(dá)量達(dá)到2pg/ml以上時(shí)，即可參與患者炎癥損傷，加重感染病情[16]，本研究中，四組比較，各組IL-6在感染后1d、3d及7d在血清中的濃度不斷顯著上升 (P＜0.05)。通過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，三者均與食管癌術(shù)后肺部感染具有顯著相關(guān)性(P＜0.05)，其中TNF-α為負(fù)相關(guān)，Hs-CRP、IL-6為正相關(guān)。這與其他文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果相一致，說(shuō)明IL-6、TNF-α及Hs-CRP的檢測(cè)對(duì)食管癌術(shù)后并發(fā)肺部感染者同樣適用。同時(shí)，本研究還分析了食管癌術(shù)后肺部感染患者肺功能指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)肺功能指標(biāo)同樣具備明顯的病情輕重差異，對(duì)IL-6、TNF-α、Hs-CRP檢測(cè)的同時(shí)，可聯(lián)合肺細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果共同診斷。但本研究病例數(shù)目有限，且食管癌術(shù)后肺部感染發(fā)病機(jī)制并不十分明確，更為科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膮⒄杖孕柽M(jìn)一步實(shí)施大樣本、多角度的學(xué)術(shù)研究。

表2 四組患者肺功能的表達(dá)比較

表3 四組TNF-α、IL-6、Hs-CRP水平變化的比較

表4 TNF-α、IL-6及Hs-CRP與肺部感染相關(guān)性分析

綜上所述，TNF-α、Hs-CRP與IL-6的變化水平對(duì)于食管癌并發(fā)肺部感染有一定鑒別診斷意義，可進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，并應(yīng)用于食管癌術(shù)后肺部感染的臨床診斷。