孕婦TSH、FT3、FT4、TPOAb水平與母胎并發(fā)癥的相關(guān)性研究

周斌，孫博，呂會娟，艾亮

(鄭州市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000)

近年來隨著人們健康觀念的轉(zhuǎn)變以及妊娠期健康體檢的普及，妊娠期甲狀腺功能異常及其他妊娠期甲狀腺疾病的檢出率不斷增高[1]。甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）是臨床意義較高的甲狀腺自身抗體，其血清水平的改變對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷及治療監(jiān)測均具有重要的臨床意義[2]。甲狀腺功能的異?？蓪?dǎo)致孕婦本身妊娠期并發(fā)癥及胎兒圍生期并發(fā)癥，同時對妊娠結(jié)局也將產(chǎn)生不良影響[3]。妊娠期由于孕婦體內(nèi)性激素水平的增加，導(dǎo)致甲狀腺激素的分泌受到較大影響，進(jìn)而出現(xiàn)甲狀腺相關(guān)激素及自身抗體水平的明顯改變。此時若孕婦的甲狀腺分泌功能難以承受這一突發(fā)改變，將導(dǎo)致妊娠期特異性甲狀腺功能異常性疾病。為了探討甲狀腺功能相關(guān)激素水平及TPOAb水平與孕婦與胎兒妊娠期并發(fā)癥的關(guān)系，本研究進(jìn)行了分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月-2016年4月期間在我院產(chǎn)科分娩的孕婦272例，年齡20~32歲，平均年齡（25.4±4.7）歲，均為單胎妊娠，其中初產(chǎn)婦168例，經(jīng)產(chǎn)婦104例。既往均無甲狀腺疾病病史，無自身免疫性疾病病史，孕前甲狀腺功能（TSH、T3、T4、FT3、FT4） 及 甲 狀 腺 自 身 抗 體（TPOAb、TgAb）均正常，除外既往糖尿病、高血壓、蛋白尿等病史。272例孕婦中，經(jīng)血清TSH、FT3、FT4檢測，診斷為妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)患者44例（甲亢組），診斷為妊娠期甲狀腺功能減退患者76例（甲減組），診斷為妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者84例（亞甲減組），甲狀腺功能正常者68例；根據(jù)TPOAb檢測結(jié)果，272例孕婦中TPOAb陽性者 64例 （TPOAb陽性組），TPOAb陰性者（TPOAb 陰性組）208 例； 綜合血清 TSH、FT3、FT4及TPOAb檢測結(jié)果，甲狀腺功能正常同時TPOAb陰性者56例（正常組）。其中甲亢組、甲減組、亞甲減組、TPOAb陽性組、TPOAb陰性組孕婦年齡、孕產(chǎn)次數(shù)、檢測時妊娠時間與正常組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。見表 1。

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢測方法

1.2.1.1 孕婦實驗室檢測 ①標(biāo)本采集：均于孕13-27周時抽取清晨空腹靜脈血3~5ml，于離心機(jī)內(nèi)以1000r/min的速度離心10min，取上清液置-70℃冰箱凍存?zhèn)錅y；②血清TSH檢測：采用免疫熒光分析法，參考值范圍：0.25~4.0mIU/L；③FT3、FT4 檢測：采用放射免疫分析法，F(xiàn)T3參考值范圍：11.5~23.0pmol/L，F(xiàn)T4 參考值范圍：0.4~44.0pmol/L；④TPOAb檢測：采用放射免疫分析法，參考值范圍：0~15.0IU/ml；所有指標(biāo)的檢測儀器均為美國貝克曼Dxl800型化學(xué)發(fā)光檢測儀及其配套試劑盒，儀器操作均嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。

表1 各組臨床資料比較

1.2.1.2 新生兒TSH檢測 ①標(biāo)本采集：所有新生兒均于生后72h采集足跟血濾紙標(biāo)本；②檢測方法同孕婦TSH檢測，新生兒足跟血TSH正常參考值為1.00~9.00uIU/ml，超出該范圍則為異常。

1.2.2 判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2.1 孕婦甲狀腺功能及TPOAb判斷標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠期甲亢：TSH＜0.25mIU/L，F(xiàn)T3、FT4 同時或其中之一水平低于正常上限；②妊娠期甲減：TSH＞4.0mIU/L，F(xiàn)T3、FT4同時或其中之一水平低于正常下限； ③妊娠期亞甲減：TSH＞4.0mIU/L，F(xiàn)T3、FT4正常[4]；④TPOAb：＞15.0IU/ml為陽性，≤15.0IU/ml為陰性。

1.2.2.2 新生兒甲狀腺功能判斷 ①先天性甲減：血清TSH增高、FT4降低；②先天性高TSH血癥：TSH增高、FT4正常；③先天性甲亢：血清FT4，F(xiàn)T3增高，TSH降低[5]。達(dá)上述三條之一即為先天性甲狀腺功能異常。

1.2.3 妊娠期孕婦及胎兒并發(fā)癥診斷

1.2.3.1 妊娠期高血壓病 根據(jù)樂杰主編的第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于妊娠高血壓疾病的診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)[6]，血壓≥160/110mmHg，24h尿蛋白定量檢測結(jié)果≥2g，同時臨床表現(xiàn)為不同程度頭痛、頭昏、視野模糊等。

1.2.3.2 妊娠期糖尿病 根據(jù)豐有吉主編的 《婦產(chǎn)科學(xué)》第三版中關(guān)于GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為GDM：①空腹血糖≥7.0mmol/L；②75g口服葡萄糖耐量試驗（GCT）中，2h 血糖值≥11.1mmol/L；③伴有典型的高血糖癥狀或高血糖危象，同時隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L，符合上述3條診斷標(biāo)準(zhǔn)中的1條即可診斷為GDM[7]。

1.2.3.3 其他妊娠期并發(fā)癥 早產(chǎn)、胎膜早破、胎盤早剝、胎兒窘迫、低體重兒均根據(jù)人民衛(wèi)生出版社出版的第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》及《兒科學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 甲狀腺功能與孕婦妊娠期并發(fā)癥的關(guān)系分析 分別對比甲亢組、甲減組、亞甲減組與正常組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率。

1.3.2 TPOAb與孕婦妊娠期并發(fā)癥的關(guān)系分析對比TPOAb陽性組與正常組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較采用χ2分析，以P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能與母嬰并發(fā)癥的關(guān)系分析 妊娠期甲亢組新生兒先天性甲狀腺功能異常發(fā)生率為11.4%，其他母嬰并發(fā)癥發(fā)生率為40.9%，均顯著高于正常組的1.8%和8.9%（P＜0.05）；妊娠期甲減組新生兒低體重兒發(fā)生率為14.3%，先天性甲狀腺功能異常發(fā)生率為16.7%，其他母嬰并發(fā)癥發(fā)生率為64.5%，均顯著高于正常組的3.6%，1.8%和8.9%（P＜0.05）；妊娠期亞甲減組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率為36.9%，顯著高于正常組的8.9%（P＜0.05）。 見表2、表 3、表 4。

2.2 TPOAb與母嬰并發(fā)癥的關(guān)系分析 孕婦妊娠期TPOAb陽性組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率為40.6%，顯著高于正常組的8.9%（P＜0.05）。見表5。

表2 妊娠期甲亢與母嬰并發(fā)癥的關(guān)系分析

表3 妊娠期甲減與母嬰并發(fā)癥的關(guān)系分析

表4 妊娠期亞甲減與母嬰并發(fā)癥的關(guān)系分析

表5 TPOAb與母嬰并發(fā)癥的關(guān)系分析

3 討論

胎兒甲狀腺的內(nèi)分泌功能將在妊娠第12周時開始發(fā)育，一般在妊娠20周時即無需母體提供甲狀腺激素而自行供應(yīng)[8]，因此，妊娠20周以前，若孕婦出現(xiàn)甲狀腺功能異常，將對孕婦及胎兒產(chǎn)生極大的危害。

妊娠期孕婦甲狀腺功能異?？擅黠@增高流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、子癇前期、甲亢危象等的發(fā)生率，同時可導(dǎo)致胎兒或新生兒甲亢、甲減、甲狀腺腫大、智力發(fā)育遲緩等不良后果，嚴(yán)重威脅孕婦身心健康及人口質(zhì)量[9，10]。有研究指出，孕期尤其是早孕期甲狀腺功能低下的孕婦所產(chǎn)嬰兒在生后3~6個月的色差辨別能力明顯低于正常孕婦所產(chǎn)嬰兒[11]，而另有研究表明，F(xiàn)T4正常的甲減孕婦其胎兒及胚胎組織的FT4利用率降低，從而導(dǎo)致胎兒體內(nèi)FT4降低，腦部發(fā)育所需T4減少，對胎兒腦組織的發(fā)育產(chǎn)生一定影響[12，13]。甲狀腺過氧化物酶抗體陽性是孕早期自然流產(chǎn)的一個重要危險因素，而TPOAb陽性后期發(fā)展為臨床甲減、亞臨床甲減的風(fēng)險也明顯增高。孕早期TPOAb陽性的孕婦，即使其甲狀腺功能指標(biāo)均在正常范圍，但妊娠期間早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒低體重、胎兒智力發(fā)育異常的發(fā)生率也均相對較高[14，15]。為了探討孕婦妊娠期 TSH、FT3、FT4、TPOAb 水平與母嬰并發(fā)癥的關(guān)系，本文根據(jù)孕期篩查過程中所檢測的 TSH、FT3、FT4、TPOAb 水平選取了 272 例孕婦進(jìn)行了分析，其中妊娠期甲亢患者44例，妊娠期甲減患者76例，妊娠期亞臨床甲減患者84例，妊娠期TPOAb陽性者64例，甲狀腺功能正常同時TPOAb陰性者56例。研究中分別針對上述孕婦的妊娠結(jié)局、妊娠期并發(fā)癥、圍產(chǎn)期并發(fā)癥、胎兒及新生兒異常情況進(jìn)行了對比分析。本研究結(jié)果表明，孕婦妊娠期甲狀腺功能異常和/或TPOAb陽性將明顯增加孕婦妊娠期并發(fā)癥及胎兒和新生兒異常的風(fēng)險，嚴(yán)重威脅母兒健康和出生人口質(zhì)量。且妊娠期甲減孕婦新生兒甲狀腺功能異常發(fā)生率相對更高，這必將對胎兒及新生兒的智力發(fā)育造成不良影響，從而造成低智力兒出生，增加家庭及社會負(fù)擔(dān)。

綜上所述，妊娠期孕婦 TSH、FT3、FT4、TPOAb水平異常將明顯增加母嬰并發(fā)癥發(fā)生率，嚴(yán)重影響母兒健康。妊娠早期甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體篩查可早期發(fā)現(xiàn)孕婦甲狀腺功能的異常，并能夠指導(dǎo)臨床早期干預(yù)，對于降低母嬰妊娠期、圍產(chǎn)期并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局以及提高人口質(zhì)量均具有重要意義。