抗苗勒管激素結(jié)合性激素、竇卵泡數(shù)評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能應(yīng)用探討

蘇占營(yíng) ，吳成亮 ，辜敏 ，巢時(shí)斌 ，張琴

(九江市婦幼保健院，1、輔助生殖科；2、檢驗(yàn)科，江西 九江 332000)

抗苗勒管激素(AMH)主要由女性卵巢竇前和竇狀濾泡的顆粒細(xì)胞合成分泌，是女性生殖功能的重要指標(biāo)，可以幫助預(yù)測(cè)女性的絕經(jīng)年齡[1]。女性血清AMH水平隨年齡增長(zhǎng)，血清AMH濃度每年下降約6%。血清AMH水平在正常排卵婦女的整個(gè)月經(jīng)周期中保持恒定，不隨著性腺激素的波動(dòng)而變化。抗苗勒管激素(AMH)在輔助生殖領(lǐng)域可以預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性，幫助臨床制定超排卵方案。相關(guān)研究可能為多囊卵巢綜合征(PCOS)發(fā)病機(jī)制探索提供幫助，血清AMH水平可以作為診斷以及監(jiān)測(cè)PCOS治療效果的指標(biāo)。多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡期女性最常見的生殖內(nèi)分泌疾病，在育齡期女性中的發(fā)病率為5%～10%，PCOS患者血清AMH水平是正常排卵女性的2～3倍。PCOS患者卵泡發(fā)育異常主要表現(xiàn)為過多的早期卵泡生長(zhǎng)和無優(yōu)勢(shì)卵泡[2]，關(guān)于過高的AMH水平與過多的早期卵泡數(shù)量之間的因果關(guān)系目前仍有爭(zhēng)議?？刂菩源倥怕咽禽o助生殖領(lǐng)域中的常規(guī)和關(guān)鍵技術(shù)，不同原因的不孕患者卵巢儲(chǔ)備功能不同，對(duì)外源性促排卵藥物的反應(yīng)差異很大，血清AMH水平能夠更準(zhǔn)確性地預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)和高反應(yīng)。本文運(yùn)用該科132例女性檢查結(jié)果來探討血清抗苗勒管激素與卵巢儲(chǔ)備功能關(guān)系以及臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 篩選出我中心接受治療的132例年齡在24～38歲女性患者且均無甲狀腺以及腎上腺等內(nèi)分泌疾病，依據(jù)其卵巢儲(chǔ)備功能不同將其分為4組。A組：卵巢功能正常組37例；B組：多囊卵巢綜合征(PCOS)組35例；C組：卵巢功能減退(DOR)組34例；D組：卵巢早衰(POF)組26例。A組為內(nèi)分泌檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)正常，B超檢查竇卵泡數(shù)（AFC）在 6～12個(gè)，月經(jīng)規(guī)律，無卵巢多囊聲像改變。B組PCOS的診斷參考鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)[3]。C組為基礎(chǔ)內(nèi)分泌顯示卵泡刺激(FSH)12～40U/L，月經(jīng)周期規(guī)律，B超檢查基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)（AFC）小于4個(gè)。D組為基礎(chǔ)內(nèi)分泌檢查顯示FSH＞40u/L，閉經(jīng)時(shí)間＞6個(gè)月。4組患者年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）竇卵泡數(shù)（AFC）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，內(nèi)分泌激素中基礎(chǔ)卵泡刺激素 （FSH）、黃體生成素(LH)、雌二醇（E2）、睪酮(T)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而孕酮(P)和催乳素(PRL)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。 見表 1。

1.2 血清的采集與檢測(cè) 采集患者5～6ml新鮮靜脈血置于促凝管中，靜置1h后（3000r/min）離心5min取血清檢測(cè)。(所有患者均為上午空腹采血，閉經(jīng)女性就診當(dāng)日采集，其余女性均為月經(jīng)周期第 2d 或第 3d 采集)。FSH、LH、E2、P、PRL、T 檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光免疫分析方法，血清中AMH水平通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 血清AMH組間比較 AMH水平在PCOS組最高，在POF組最低，4組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表 2。

2.2 血清AMH與性激素間的相關(guān)性分析 AMH與 AFC、E2、T 呈正相關(guān)(P＜0．05)，但與 FSH、LH 呈負(fù)相關(guān)(P＜0．05)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 見表 3。

3 討論

我國(guó)不孕不育患病率最近幾年呈現(xiàn)加速發(fā)展的勢(shì)頭，發(fā)病率逐年上升，年輕化、低齡化越發(fā)嚴(yán)重，這對(duì)我國(guó)解決社會(huì)老齡化問題、實(shí)施二胎政策提出了新的挑戰(zhàn)[4]。越來越多的育齡婦女不得不求助輔助生殖技術(shù)來解決生育問題，臨床工作中如何準(zhǔn)確的評(píng)估女性患者的卵巢功能是解決生育難題的一大關(guān)鍵，卵巢儲(chǔ)備功能是指卵巢中卵子的數(shù)量以及質(zhì)量，往往反映該女性的生殖潛能[5]。卵子數(shù)量的減少或質(zhì)量下降，常常導(dǎo)致女性生育能力下降，出現(xiàn)卵巢儲(chǔ)備功能減退，甚至發(fā)展成為卵巢功能衰竭。PCOS、DOR及POF是影響女性生殖健康，導(dǎo)致女性內(nèi)分泌紊亂甚至不孕的主要原因[6]，對(duì)女性的生殖能力進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估，選擇合理的個(gè)體化治療方案是解決眾多生育難題的關(guān)鍵。

表1 患者年齡、基礎(chǔ)內(nèi)分泌激素水平及AFC組間比較

表2 血清AMH組間比較

表3 血清AMH與性激素的相關(guān)性分析

血清抗苗勒管激素(AMH)主要由竇前卵泡和竇狀卵泡顆粒細(xì)胞分泌，其水平在月經(jīng)周期中無明顯波動(dòng)[7，8]。結(jié)果提示，血清AMH水平與卵巢反應(yīng)性呈正相關(guān)，可以作為預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能及促排卵過程中卵巢反應(yīng)性標(biāo)記物之一[9-11]。我們通過檢測(cè)不同卵巢儲(chǔ)備功能患者的AMH水平發(fā)現(xiàn)，隨著卵巢儲(chǔ)備功能的不同，AMH值的水平明顯不同。研究認(rèn)為，AMH水平降低與卵巢患者竇卵泡中顆粒細(xì)胞的缺陷有關(guān)[12，13]。

目前還不能依據(jù)單一的血清標(biāo)志物準(zhǔn)確預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能，所以標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以提高卵巢儲(chǔ)備功能的準(zhǔn)確度。在本研究中AMH水平與AFC、FSH、E2水平密切相關(guān)，可以將AMH聯(lián)合AFC及基礎(chǔ)內(nèi)分泌指標(biāo)提高對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的預(yù)測(cè)。隨著女性年齡的增長(zhǎng)，卵巢儲(chǔ)備功能逐漸減退，早期發(fā)現(xiàn)及診斷卵巢儲(chǔ)備功能減退，及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，可以大大改善女性的生育潛能，提高受孕能力。血清基礎(chǔ)AMH水平與卵巢儲(chǔ)備功能密切相關(guān)，它是目前較有價(jià)值的預(yù)測(cè)指標(biāo)。檢測(cè)血清AMH結(jié)合AFC及基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平，能更為準(zhǔn)確地評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能。