養(yǎng)腎補(bǔ)心湯對病毒性心肌炎患者血清炎性反應(yīng)因子、心肌酶譜的影響

陶智軍　劉曉輝

摘要 目的：探討?zhàn)B腎補(bǔ)心湯對病毒性心肌炎（VMC）患者血清炎性反應(yīng)因子、心肌酶譜的影響。方法：選取2015年10月至2017年8月武穴市第二人民醫(yī)院收治的VMC患者126例，按照治療方法的不同分為觀察組（n=62）和對照組（n=64）。對照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)腎補(bǔ)心湯治療，2組均連續(xù)治療2個(gè)月。比較2組臨床療效、治療前后血清炎性反應(yīng)因子及心肌酶譜指標(biāo)水平；記錄治療過程中2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組與對照組總有效率分別為90.32%、75.00%，觀察組顯著高于對照組（P<0.05）；與治療前比較，治療后2組血清IL-6、IL-9、IL-17及TNF-α水平顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）；2組血清IL-27水平顯著升高，且觀察組顯著高于對照組（P<0.01）；與治療前比較，治療后2組血清AST、LDH、CK、CK-MB水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）；治療期間觀察組惡心、嘔吐、及腹瀉的發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：養(yǎng)腎補(bǔ)心湯治療VMC可有效降低患者血清炎性反應(yīng)因子及心肌酶譜指標(biāo)水平，顯著提升臨床療效。

關(guān)鍵詞 病毒性心肌炎；養(yǎng)腎補(bǔ)心湯；炎性反應(yīng)因子；心肌酶譜

AbstractObjective：ToinvestigatetheinfluenceofyangshenbuxinTangonseruminflammatoryfactorsandmyocardialenzymespectrumofpatientswithviralmyocarditis（VMC）.Methods：Atotalof126casesofVMCpatientsinourhospitalwereselectedanddividedintotheobservationgroup（n=62）andthecontrolgroup（n=64），accordingtothedifferenttreatmentmethods.Thecontrolgroupwastreatedwithconventionalwesternmedicinetreatment，andtheobservationgroupwasaddedwithyangshenbuxinTang，onthebasisofcontrolgroup.The2groupsweretreatedfor2months.Theclinicaleffects，seruminflammatoryfactorsandmyocardialenzymespectrumindexeslevelsbeforeandaftertreatmentofthe2groupswerecomparedandtheadversereactioninthecourseoftreatmentof2groupswererecorded.Results：Thetotaleffectiverateofobservationgroupandcontrolgroupaftertreatmentwere90.32%and75.00%respectively，andtheobservationgroupwassignificantlyhigherthancontrolgroup（P<0.05）.Comparedwiththosebeforetreatment，thelevelsofserumIL-6，IL-9，IL-17andTNF-αof2groupsaftertreatmentsignificantlydecreased，andobservationgroupwassignificantlylowerthancontrolgroup（P<0.01）.ThelevelsofserumIL-27of2groupsaftertreatmentsignificantlyincreased，andobservationgroupwassignificantlyhigherthancontrolgroup（P<0.01）；comparedwithbeforetreatment，thelevelsofserumAST，LDH，CK，CK-MBof2groupsaftertreatmentsignificantlydecreased，andobservationgroupwassignificantlylowerthancontrolgroup（P<0.01）；theincidenceofnausea，vomitinganddiarrheaofobservationgroupwassignificantlylowerthanthoseofcontrolgroup（P<0.05）.ConclusionYangshenbuxindecoctioninthetreatmentofVMCpatientscaneffectivelyreducethelevelofseruminflammatoryfactorsandmyocardialenzymespectrum，indexes，improvetheclinicalcurativeeffect.

KeyWordsViralmyocarditis；Yangshenbuxindecoction；Inflammatoryfactor；Myocardialenzymespectrum

中圖分類號：R256.2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.026

病毒性心肌炎（ViralMyocarditis，VMC）是一種由病毒感染引起的心臟疾病，患者主要表現(xiàn)為心肌局限性或彌漫性病變，同時(shí)可伴有心包或心內(nèi)膜炎性反應(yīng)。VMC可分為急性、亞急性或慢性，急性期患者無死亡風(fēng)險(xiǎn)，但慢性VMC可逐漸演變?yōu)樾募〔?，威脅患者生命安全[1-2]。西醫(yī)治療VMC主要以抗病毒藥物、心肌營養(yǎng)物質(zhì)及免疫調(diào)節(jié)藥物進(jìn)行對癥治療，旨在直接殺滅病毒并緩解心肌損傷，但整體療效尚不理想[3]。中醫(yī)認(rèn)為VMC屬于“胸痹”范疇，主張以活血化瘀、益氣養(yǎng)腎方進(jìn)行辨證施治，養(yǎng)腎補(bǔ)心湯在慢性心腦疾病的治療中取得較好療效，具有標(biāo)本兼治、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢[4]。本研究著重探討?zhàn)B腎補(bǔ)心湯對VMC患者血清炎性反應(yīng)因子、心肌酶譜的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2015年10月至2017年8月武穴市第二人民醫(yī)院收治的VMC患者126例，按照治療方法的不同分為觀察組（n=62）和對照組（n=64）。觀察組中男32例，女30例；年齡17～54歲，平均年齡（38.69±14.25）歲；病程6個(gè)月至11年，平均病程（6.42±2.48）年；NYHA心功能分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級39例，Ⅲ級14例。對照組男35例，女28例；年齡19～55歲，平均年齡（39.36±13.41）歲；病程6個(gè)月至12年，平均病程（6.87±2.31）年；NYHA心功能分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級40例，Ⅲ級15例。2組間主要一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（審批號：2017013）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合《內(nèi)科學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在心臟擴(kuò)大、心率或心音異常變化、心律失常、心力衰竭等體征，伴有胸悶、心悸、乏力、心前區(qū)隱痛、頭暈及惡心等癥狀；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南（西醫(yī)疾病部分）病毒性心肌炎》[6]，患者主訴心悸、喘促、煩躁、多汗、畏寒、水腫等。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)CT或超聲檢查確診者；近期未使用影響臨床療效的藥物者；自愿加入本研究且患者及其家屬均簽署知情同意書者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)合并精神系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者；重要器官功能不全者；對研究所用藥物過敏者；治療依從性較差者等。

1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)治療中擅自調(diào)整治療方案者；發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)需停止治療者；治療中途主動退出研究者；治療過程中失去聯(lián)系者等。

1.6治療方法對照組采用常規(guī)西藥治療：輔酶A注射液（馬鞍山豐源制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020480），50～200U/次，2次/d，溶解于500mL的5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注；三磷酸腺苷二鈉注射液（江西銀濤藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H36021198），20mg/次，1～2次/d，以適量生理鹽水溶解后靜脈注射；口服維生素C片（山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020907），0.2g/次，2～3次/d；心力衰竭者加用利尿藥、血管擴(kuò)張藥，快速心律失常者給予洋地黃類抗心律失常藥物。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)腎補(bǔ)心湯：取黃芪、葛根、丹參各30g，當(dāng)歸、黨參、山茱萸、熟地黃、杜仲、炒棗仁各15g，桂枝10g，三七粉（沖服）、砂仁各6g，諸藥除三七粉外以水煎煮60min，濾后取汁250mL，1劑/d，早晚分2次口服；2組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.7觀察指標(biāo)1）治療結(jié)束后比較2組患者臨床療效；2）分別于治療前后采集2組患者晨起空腹外周靜脈血5mL，經(jīng)離心處理分離血清后，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測其血清炎性反應(yīng)因子水平，包括白細(xì)胞介素-6、-9、-17、-27、（IL-6、IL-9、IL-17、IL-27）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；3）分比于治療前后采用全自動生化分析儀檢測2組血清心肌酶譜水平，包括天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）；4）記錄并比較2組治療中的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、頭痛、心悸、腹瀉及皮疹等。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[7]評估2組患者臨床療效：臨床癥狀及體征基本消失，心電圖、X線片、血清酶等檢查結(jié)果完全正常為治愈；臨床癥狀及體征顯著好轉(zhuǎn)，上述檢查結(jié)果基本正常為顯效；臨床癥狀及體征有所改善，上述檢查結(jié)果基本正常為有效；臨床癥狀及體征無變化，上述檢查結(jié)果無改善甚至惡化為無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對上述指標(biāo)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者臨床療效比較治療后觀察組與對照組的總有效率分別為90.32%、75.00%，觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.22組治療前后血清炎性反應(yīng)因子水平比較與治療前比較，治療后2組患者血清IL-6、IL-9、IL-17及TNF-α水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）；2組血清IL-27水平顯著升高，且觀察組顯著高于對照組（P<0.01）。見表2。

2.32組治療前后心肌酶譜比較與治療前比較，治療后2組血清AST、LDH、CK、CK-MB水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）。見表3。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間觀察組惡心、嘔吐及腹瀉的發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

3討論

VMC主要的致病病毒為柯薩奇B組病毒，其感染機(jī)體呼吸道或消化道后引發(fā)病毒血癥，進(jìn)而侵犯心肌，最終使得心肌處于炎性反應(yīng)狀態(tài)。目前臨床治療VMC主要進(jìn)行對癥治療，并囑咐患者臥床靜息，但治療中易發(fā)生不良反應(yīng)，從而影響患者臨床療效。

中醫(yī)將VMC歸屬于“心悸”“胸痹”等范疇，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制有“邪之所湊，其氣必虛”“脈痹不已，復(fù)感外邪，內(nèi)舍于心”等記載。故VMC主要發(fā)病機(jī)制為正氣虧虛、外邪入侵，其中心氣虛則血運(yùn)不暢，心陰虛則心脈失養(yǎng)；病情遷延難愈，久而久之則導(dǎo)致陰陽兩虛、瘀血內(nèi)停、熱毒壅遏、痰濁內(nèi)生[8-9]。由此可知，VMC治療的關(guān)鍵在于活血化瘀、溫陽益氣、補(bǔ)腎固本，養(yǎng)腎補(bǔ)心湯方中黃芪、丹參、黨參補(bǔ)益心氣，養(yǎng)血滋陰，扶正固本；葛根清熱解毒、升陽舉陷；當(dāng)歸、山茱萸、熟地黃、三七粉、杜仲等補(bǔ)血活血，益脾補(bǔ)腎，溫通經(jīng)脈；桂枝溫通心陽，散寒解??；砂仁溫中醒脾，與炒棗仁共用可養(yǎng)心安神，全方合奏補(bǔ)腎養(yǎng)心、益氣健脾、溫陽滋陰、活血通脈、化痰消瘀之效[10]。養(yǎng)腎補(bǔ)心湯在心絞痛、心肌梗死及心力衰竭等心臟疾病中的應(yīng)用較多，吳彬[11]應(yīng)用補(bǔ)心益腎湯治療冠心病，不僅有效改善患者心功能、血流變學(xué)等指標(biāo)，在預(yù)防復(fù)發(fā)與改善預(yù)后方面也具有獨(dú)特優(yōu)勢。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組，提示補(bǔ)腎養(yǎng)心湯可有效緩解VMC患者臨床癥狀，療效顯著優(yōu)于常規(guī)西藥治療。

大量炎性反應(yīng)細(xì)胞浸潤心肌組織，增加炎性反應(yīng)因子的釋放，進(jìn)而促進(jìn)VMC病情惡化。IL-17可直接損傷VMC患者心肌細(xì)胞，并介導(dǎo)其他促炎性反應(yīng)因子IL-6、IL-9、TNF-α的釋放，TNF-α則與心臟肥大、心肌炎性病變密切相關(guān)，三者含量與心肌受損程度呈正比；IL-27作為抑炎性反應(yīng)因子，可有效抑制T淋巴細(xì)胞亞群分泌促炎性反應(yīng)因子[12-13]。現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)[14-15]表明，較多中藥可有效抑制VMC患者心肌的炎性反應(yīng)狀態(tài)，如黃芪通過直接抑制病毒，減輕其對心肌細(xì)胞的損傷，同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從而提升對病毒的殺傷力，解除由病毒所導(dǎo)致的炎性反應(yīng)狀態(tài)，降低炎性反應(yīng)因子水平；丹參、黨參、當(dāng)歸等可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境及代謝，有助于增強(qiáng)機(jī)體對病毒的抵抗力與殺傷力，與黃芪共同作用以抑制促炎性反應(yīng)因子釋放。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后2組血清IL-6、IL-9、IL-17及TNF-α水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組；2組血清IL-27水平顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，提示養(yǎng)腎補(bǔ)心湯可有效降低VMC患者血清促炎性反應(yīng)因子水平，升高抑炎性反應(yīng)因子水平，有效緩解心肌炎性損傷。

AST、LD、CK、CK-MB作為常用心肌酶譜檢測指標(biāo)，其水平與VMC患者病情嚴(yán)重程度亦呈正比[16]。養(yǎng)腎補(bǔ)心湯中黃芪、黨參等可有效調(diào)節(jié)血管活性多肽與細(xì)胞因子的分泌，改善心肌供氧供血，增強(qiáng)心肌細(xì)胞收縮功能；此外還可保護(hù)血管內(nèi)皮功能，阻止血小板過度聚集形成血栓，抑制動脈平滑肌細(xì)胞增殖，減少細(xì)胞外基質(zhì)堆積，最終達(dá)到保護(hù)心肌細(xì)胞、改善心臟功能的目的[17-19]。本研究結(jié)果中，與治療前比較，治療后2組血清AST、LD、CK、CK-MB水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，提示養(yǎng)腎補(bǔ)心湯治療VMC可有效改善患者心肌酶譜指標(biāo)，促進(jìn)心功能恢復(fù)正常。治療中觀察組惡心、嘔吐、及腹瀉的發(fā)生率顯著低于對照組，提示養(yǎng)腎補(bǔ)心湯治療VMC的安全性較好。

綜上所述，養(yǎng)腎補(bǔ)心湯治療VMC不僅可降低血清炎性反應(yīng)因子水平，還有效改善心肌酶譜指標(biāo)，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)，從而有效緩解患者臨床癥狀，療效顯著優(yōu)于常規(guī)西藥治療，且安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（2018-04-11收稿責(zé)任編輯：王明）