糖尿病腎病中醫(yī)證候的現(xiàn)代研究

王倩 嚴(yán)美花 李平

摘要 糖尿病腎病是糖尿病重要的微血管并發(fā)癥，目前尚無令人滿意的西醫(yī)治療方法。中醫(yī)中藥在糖尿病腎病的治療上具有一定的優(yōu)勢和特色。中醫(yī)證候是辨證論治的核心，是中醫(yī)學(xué)對疾病的定位及定性，決策了疾病的治療方案及用藥配伍方法，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)探索中醫(yī)學(xué)、聯(lián)合中西醫(yī)的關(guān)鍵切入點(diǎn)之一。運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究技術(shù)與手段使糖尿病腎病的中醫(yī)證候逐步實(shí)現(xiàn)客觀化及量化，對中醫(yī)藥在糖尿病腎病的認(rèn)識(shí)、診治及提高療效中至關(guān)重要，更有利于推進(jìn)中醫(yī)藥發(fā)展并促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合。據(jù)此，特結(jié)合近年來有關(guān)糖尿病腎病中醫(yī)證候的研究概況，依次從其現(xiàn)代研究方法及證候分布情況、證型與理化指標(biāo)的相關(guān)性，以及代謝組學(xué)方法在中醫(yī)證候研究中的應(yīng)用3方面展開論述，以期為糖尿病腎病的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究及臨床診療提供新思路。

關(guān)鍵詞 糖尿病腎??；中醫(yī)藥；證候；證型；研究方法；理化指標(biāo)；系統(tǒng)生物學(xué)；代謝組學(xué)

AbstractDiabeticnephropathyisanimportantmicrovascularcomplicationofdiabetesmellitus，whichisstillnosatisfactorytreatmentbywesternmedicineatpresent.TraditionalChineseMedicine（TCM）hassomeadvantagesandcharacteristicsinthetreatmentofdiabeticnephropathy.TCMsyndromeisthecoreofsyndromedifferentiationandtreatment，anditisthelocalizationandqualitativeanalysisofdiseasesinTCM，thedecision-makingofdiseasetreatmentprogram，andthecompatibilitymethodofmedications.ItisalsooneofthekeybreakthroughpointsformodernmedicinetoexploreTCMandtocombineChineseandWesternmedicine.UsingmodernmedicalstudytechnologiesandmeanstomakeTCMsyndromesofdiabeticnephropathygraduallyachieveobjectificationandquantification，itisveryimportantforTCMtorecognize，diagnoseandimprovethecurativeeffectofdiabeticnephropathy，andismoreconducivetopromotethedevelopmentofTCMandtheintegrationofChineseandWesternmedicine.Therefore，combiningwithrecentstudiesontheTCMsyndromeofdiabeticnephropathy，thispaperstartedfromthreeaspectsofitssyndrome，whichwerethemodernresearchmethodsandthedistributionofsyndrome，thecorrelationbetweensyndromesandtheindexofwesternmedicine，andtheapplicationofmetabolomicsinTCMsyndromeresearch，inordertoprovidenewideasformodernmedicalstudyandclinicaldiagnosisandtreatmentofdiabeticnephropathy.

KeyWordsDiabeticnephropathy；TraditionalChinesemedicine；Syndrome；Syndrometypes；Researchmethods；Physicalandchemicalindicators；Systemsbiology；Metabolomics

中圖分類號(hào)：R587.1；R2-03文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.005

糖尿病腎?。―iabeticNephropathy，DN）作為糖尿病的主要并發(fā)癥，起病隱匿，病程進(jìn)展迅速，其患病率更是隨著糖尿病患者人數(shù)的增長而逐年升高，并成為導(dǎo)致終末期腎臟?。‥nd-stageRenalDisease，ESRD）的重要原因[1]。西醫(yī)治療糖尿病腎病雖已取得一些新的進(jìn)展，可以使患者的病情部分延緩或控制，但長期預(yù)后仍不盡如人意。中醫(yī)中藥在診治該疾病上具有一定的優(yōu)勢和特色。辨證論治是中醫(yī)學(xué)的特色與精髓，也是指導(dǎo)臨床診治疾病的基本法則?！胺S證立，方從法出，方以藥成”，辨證是論治的前提，證候是其關(guān)鍵?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)中西醫(yī)并舉，證候研究對于發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療糖尿病腎病的證候規(guī)律和客觀依據(jù)、提高臨床療效至關(guān)重要，亦是西醫(yī)通過代謝組學(xué)等系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)與中醫(yī)融會(huì)貫通的橋梁?？v觀近年來有關(guān)糖尿病腎病中醫(yī)證候的研究歷程，通過多種現(xiàn)代研究方法與技術(shù)的輔助，從起初僅分析其基本的證候分布情況及演變規(guī)律，到與各項(xiàng)現(xiàn)代理化指標(biāo)相匹配以探索2者的相關(guān)性，再到同系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)方法相結(jié)合以求實(shí)現(xiàn)中醫(yī)證候的客觀化與量化，總體經(jīng)歷了由表及里、從淺入深的發(fā)展過程。綜上，特將糖尿病腎病中醫(yī)證候的現(xiàn)代研究進(jìn)展及成果分述如下。

1分類綜述

1.1現(xiàn)代中醫(yī)對糖尿病腎病證候的認(rèn)識(shí)糖尿病腎病雖暫未在古代醫(yī)書中找到明確的中醫(yī)對應(yīng)名稱，但后人對其中醫(yī)領(lǐng)域的探索從未因此而停止，并為求建立更為完整的糖尿病腎病中醫(yī)認(rèn)識(shí)及理論體系展開大量研究。目前已得到共識(shí)的是，糖尿病腎病的中醫(yī)證候復(fù)雜多樣，但究其根本，仍以本虛標(biāo)實(shí)為主。本虛有氣虛、血虛、陰虛及陽虛之分，而標(biāo)實(shí)又有氣滯、血瘀和痰濕之別。不同于傳統(tǒng)的中醫(yī)理論分型，現(xiàn)代醫(yī)家多以自身臨床經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對糖尿病腎病的分期方法及相關(guān)理化指標(biāo)展開證候研究。

參照Mogensen分期法[2]可將糖尿病腎病分為I-V期。由于I-II期缺乏臨床表現(xiàn)，需要借助腎穿刺病理進(jìn)行診斷，因此，臨床上中醫(yī)多以III期為早期、IV期為中期（又稱臨床期）、V期為晚期（又稱終末期）。我們在繼承時(shí)振聲教授[3]經(jīng)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：糖尿病腎病的中醫(yī)證候根本為本虛標(biāo)實(shí)，證候特點(diǎn)隨著疾病進(jìn)程動(dòng)態(tài)變化。糖尿病腎病早期可表現(xiàn)為肝腎陰虛、脾腎氣虛及氣陰兩虛3型；中期以氣陰兩虛為主，肝腎陰虛或脾腎氣虛多可向氣陰兩虛轉(zhuǎn)化，并兼有水濕、濕熱、氣滯及瘀血等實(shí)邪，常呈現(xiàn)出正虛邪實(shí)的病機(jī)特征；隨著腎功能逐漸衰竭，晚期糖尿病腎病則以氣血陰陽俱虛為主，實(shí)邪則以濕毒上逆最為突出。

分期辨證是較多專家一致認(rèn)可的辨證方法，也是目前針對糖尿病腎病證候的報(bào)道中應(yīng)用最多的一種研究方案。更有研究證實(shí)[4]，較之直接以望聞問切為手段的單純辨證方法，結(jié)合西醫(yī)診斷方法的分期與中醫(yī)分型的辨證論治方法更能體現(xiàn)糖尿病腎病疾病發(fā)展的趨勢及變化的過程。尤其是時(shí)振聲教授提出的3期辨證，對糖尿病腎病中醫(yī)證候的現(xiàn)代研究具有重要指導(dǎo)意義?；贛ogensen分期法，使辨病與辨證相結(jié)合，提出具有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)特征的糖尿病腎病中醫(yī)證候分型方法，為其臨床診治及中醫(yī)科學(xué)研究提供了豐富的借鑒與指導(dǎo)。

1.2糖尿病腎病的證候分布研究

就糖尿病腎病而言，雖然有大量的名家經(jīng)驗(yàn)支撐，但至今仍沒有較為統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，而呈現(xiàn)出統(tǒng)一性和多樣化并存的辨證分型特點(diǎn)。一方面，局限于患者體質(zhì)、南北地域差異，以及不同醫(yī)家之間臨床經(jīng)驗(yàn)差異等原因，導(dǎo)致現(xiàn)有的多種分型方法難以統(tǒng)一；另一方面，由于糖尿病腎病本身證候復(fù)雜多樣，致使規(guī)范其分型標(biāo)準(zhǔn)并非一件易事[5]。統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)雖然不易實(shí)現(xiàn)，卻對中醫(yī)診治糖尿病腎病的科研、推廣及應(yīng)用是不可或缺的。通過多種現(xiàn)代技術(shù)與方法研究糖尿病腎病證候的分布情況，是對現(xiàn)有多種辨證分型方法的驗(yàn)證與補(bǔ)充，是展開其證候研究、推動(dòng)其證型標(biāo)準(zhǔn)化的第一步。

1.2.1研究方法截至目前，有關(guān)糖尿病腎病證候分布的研究類型大致可分為3類，包括臨床試驗(yàn)研究、文獻(xiàn)研究及專家問卷調(diào)查。常用的研究方法包括聚類分析、因子分析、主成分分析等現(xiàn)代數(shù)理研究方法，以及德爾菲法和“證素辨證”等。

1.2.2橫斷面病例研究橫斷面病例研究是目前關(guān)于糖尿病腎病中醫(yī)證候的報(bào)道中最為常見的研究方法。通過設(shè)計(jì)糖尿病腎病的證候量表，采集患者的癥狀、體征、舌脈等主觀或客觀信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，應(yīng)用聚類分析、因子分析等研究方法，得出該病主要癥狀及證型的分布情況。并隨著糖尿病腎病證候量表的不斷完善及多中心臨床試驗(yàn)的展開取得一定的成果。尤其是“證素辨證”的應(yīng)用，對其證候的分布、演變規(guī)律等研究具有重要推動(dòng)作用。

圍繞辨證論治缺乏系統(tǒng)概念及理論框架，朱文鋒率先提出建立統(tǒng)一辨證體系的設(shè)想[6]，并創(chuàng)建和定義了證素。證素，即辨證的基本要素，是通過對“證候”（癥狀、體征等病理信息）的辨識(shí)，來確定病位（病位證素）和病性（病性證素），是構(gòu)成“證名”的基本要素。更借此于2004年提出創(chuàng)立以證素為核心、多種辨證方法為基礎(chǔ)的新型辨證體系——“證素辨證”體系[7]。證素與“證素辨證”的出現(xiàn)簡化了證候的復(fù)雜分型以便于學(xué)習(xí)和臨床應(yīng)用，較好地避免了因辨證分型不統(tǒng)一導(dǎo)致的臨床及科研難以操作，對學(xué)術(shù)界產(chǎn)生了巨大的影響。

在多種研究方法的共同作用下，橫斷面病例研究為糖尿病腎病的中醫(yī)證候探索提供了諸多數(shù)據(jù)和線索。同時(shí)，如何繼續(xù)完善糖尿病腎病的證候量表、實(shí)現(xiàn)證素提取方法的標(biāo)準(zhǔn)化等，亦是亟待解決的重要問題。

1.2.3文獻(xiàn)研究文獻(xiàn)研究屬于2次研究，是對已有研究成果的再提煉和再挖掘。縱觀目前有關(guān)糖尿病腎病中醫(yī)證候的文獻(xiàn)研究，主要集中于對大量臨床試驗(yàn)研究的文本數(shù)據(jù)挖掘[8]，亦有針對該領(lǐng)域內(nèi)部分名中醫(yī)辨治糖尿病腎病的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)采集和分析[9]。隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，文本數(shù)據(jù)挖掘是處理大數(shù)據(jù)研究的有力工具，尤其在中醫(yī)證候的研究中具有重要地位。但文獻(xiàn)來源的質(zhì)量水平是否有保證、數(shù)據(jù)處理人員的主觀性及專業(yè)水平等，是進(jìn)行文獻(xiàn)研究必須重視的因素。

1.2.4專家問卷調(diào)查專家問卷調(diào)查是以專家的知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)、直覺和判斷為基礎(chǔ)展開的一種研究手段，可作為中醫(yī)證候研究的參考依據(jù)。因此，問卷的問題制定和內(nèi)容設(shè)計(jì)對該種調(diào)查方法非常重要。

1.3研究成果基于上述研究方法，2006年我們在國家“973計(jì)劃”項(xiàng)目的資助下，由7家參研單位[10]共同提供了350例III-V期2型糖尿病腎病患者的橫斷面資料，分析了各期患者中醫(yī)證候分布及演變規(guī)律。結(jié)果表明，糖尿病腎病患者III期本虛證以氣虛、陰虛為主，IV期以陰虛、陽虛為主，V期以陰陽氣血俱虛為主；各期標(biāo)實(shí)證均可見血瘀證。我們發(fā)現(xiàn)從氣陰兩虛到陰陽兩虛，最終進(jìn)展至氣血陰陽俱虛的過程是糖尿病腎病的中醫(yī)證候演變規(guī)律，血瘀證貫穿疾病始終。我們[5]還對308例糖尿病腎病患者的中醫(yī)癥狀分布情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)III期患者的主要中醫(yī)癥狀包括神疲乏力、咽干口渴、怕熱汗出或有盜汗、手足心熱或五心煩熱、少氣懶言、口唇舌紫或紫暗，舌下絡(luò)脈色紫怒張，脈細(xì)無力、脈細(xì)數(shù)等氣虛、陰虛及血瘀證表現(xiàn)；IV期癥狀在III期的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)了面足浮腫、腰膝怕冷等陽虛證表現(xiàn)；V期癥狀加重，并表現(xiàn)為氣血陰陽俱虛的臨床癥狀。

運(yùn)用“證素辨證”的研究方法，我們[11]借助數(shù)據(jù)挖掘?qū)?43篇文獻(xiàn)中糖尿病腎病的證素進(jìn)行聚類分析，發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛夾雜血瘀實(shí)證為糖尿病腎病的常見證素，并得到了2條證候演變規(guī)律線：1）自虛及實(shí)，2）虛證益甚。自虛及實(shí)，是指早期以虛為主，至臨床期和終末期的血瘀、濁毒等實(shí)證普遍出現(xiàn)，甚至貫穿始終；虛證益甚，即驗(yàn)證了糖尿病腎病從氣陰兩虛到陰陽兩虛，最終進(jìn)展至氣血陰陽俱虛的證候演變過程。

針對糖尿病腎病的中醫(yī)證候，我們[12]借助德爾菲法，通過專家問卷調(diào)查的方式，反復(fù)與專家進(jìn)行溝通，使專家意見趨于集中，從而最終確定糖尿病腎病的證候特點(diǎn)。調(diào)查顯示：1）所有專家均認(rèn)為糖尿病腎病應(yīng)當(dāng)進(jìn)行合理的、符合臨床實(shí)際的分期辨證和治療；2）氣陰兩虛兼血瘀是糖尿病腎病的基本證候，且隨著病期的進(jìn)展，脾腎陽虛、陰陽兩虛以及濁毒、水濕等證候增加，提示糖尿病腎病出現(xiàn)陽虛、濕毒等證候時(shí)常意味著病情的加重。

此外，基于Tervaet[13]提出的糖尿病腎病病理分期標(biāo)準(zhǔn)，陳茂盛等[14]對353例經(jīng)腎活檢確診的糖尿病腎病患者展開中醫(yī)證候研究，表明其不同病理分期與證型分布間有一定規(guī)律可循。并通過生存率分析發(fā)現(xiàn)陰陽兩虛證和痰瘀證患者的病情最重、預(yù)后最差，處于病情的終末期階段，驗(yàn)證了陰陽兩虛是該疾病中醫(yī)證候演變的結(jié)局。

中醫(yī)學(xué)對糖尿病腎病證候的認(rèn)識(shí)，從既往名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、專家問卷調(diào)查，到大量的臨床研究和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘，運(yùn)用聚類分析、主成分分析和因子分析等數(shù)理學(xué)方法以及“證素辨證”等研究與驗(yàn)證，現(xiàn)已基本達(dá)成一致。氣、血、陰、陽虛證及夾雜血瘀、氣滯、痰濕是糖尿病腎病的重要證素；各期證候分布符合從氣陰兩虛逐漸發(fā)展至陰陽俱虛的過程，血瘀證貫穿疾病始終，同時(shí)也是糖尿病腎病的中醫(yī)證候演變規(guī)律；結(jié)合西醫(yī)分期辨證是研究糖尿病腎病證候分布的有利途徑；“證素辨證”對糖尿病腎病中醫(yī)證型的標(biāo)準(zhǔn)化及證候的進(jìn)一步深入研究具有重要的推動(dòng)作用。臨床應(yīng)用時(shí)，更應(yīng)注重個(gè)體化原則，分期分型辨證，以本虛證為主，注重不同分期患者的標(biāo)實(shí)證并加以辨證施治。

1.4糖尿病腎病的中醫(yī)證型與理化指標(biāo)的相關(guān)性研究

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及病理指標(biāo)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的特色，更是醫(yī)療科技進(jìn)步的表現(xiàn)，決定了糖尿病腎病以及大多數(shù)疾病的診斷與分期。不可置否的是，過去的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)以四診合參為主，在辨證施治的過程中的確存在較多的主觀性。中醫(yī)證候分布情況的探索為進(jìn)一步完善糖尿病腎病的中醫(yī)診療框架奠定了理論基礎(chǔ)，而隨著循證醫(yī)學(xué)的誕生，如何為中醫(yī)證候?qū)で罂陀^化及量化的證據(jù)支持顯得尤為重要。據(jù)此，現(xiàn)代研究嘗試通過探索現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指標(biāo)與中醫(yī)證候的相關(guān)性，揭示其規(guī)律，實(shí)現(xiàn)辨證指標(biāo)的量化，以期為中醫(yī)辨證論治提供客觀依據(jù)。

1.4.1中醫(yī)證型與理化指標(biāo)具有相關(guān)性1）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化情況驗(yàn)證了不同證候間存在差異及動(dòng)態(tài)演變。研究表明，不同證候之間腎功能及腎小管的損害程度有輕重差異[15]，包括血肌酐、胱抑素C、24h尿蛋白定量、尿素氮等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均可隨中醫(yī)證候的動(dòng)態(tài)演變而進(jìn)展[16-17]，提示中醫(yī)證候分型的準(zhǔn)確性與科學(xué)性。此外，部分學(xué)者還從細(xì)胞因子等物質(zhì)與中醫(yī)證候的相關(guān)性研究得到了同樣的驗(yàn)證，例如C反應(yīng)蛋白[18]、腫瘤壞死因子α及白細(xì)胞介素1、6、8[19]等。唐愛華等[20]通過檢測血清IV型膠原（IV-C）和同型半胱氨酸（Hcy），發(fā)現(xiàn)2者的水平按照陰虛燥熱證、氣陰兩虛證、脾腎氣虛證、陰陽兩虛證順序呈現(xiàn)逐步增長趨勢，與各中醫(yī)證型呈正相關(guān)的關(guān)系，驗(yàn)證了糖尿病腎病本證從陰虛、氣虛到陽虛的演變，也是其病情逐漸進(jìn)展的反映。2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及病理指標(biāo)可作為中醫(yī)辨證的客觀依據(jù)。通過典型相關(guān)分析等方法尋求糖尿病腎病的微觀辨證指標(biāo)，以降低中醫(yī)辨證的主觀性、補(bǔ)充辨證依據(jù)、促進(jìn)辨證標(biāo)準(zhǔn)化與客觀化。

2結(jié)果

2.1我們[10]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，血肌酐與陽虛證、餐后血糖與陰虛證，以及低密度脂蛋白膽固醇與濕熱證存在典型相關(guān)性認(rèn)為血肌酐是邪實(shí)本虛的體現(xiàn)，陰虛證可以一定程度反映糖尿病腎病患者餐后血糖的控制情況，高脂血癥是濕熱證的微觀辨證指標(biāo)。此外，痰濕證和體質(zhì)指數(shù)、濕濁證和內(nèi)生肌酐清除率、陰虛證和糖化血紅蛋白[21]、血瘀證與尿白蛋白排泄率[22]、氣陰兩虛證與尿白蛋白、腎氣虛證與尿半胱氨酸蛋白酶抑制劑C以及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶[23]等均被報(bào)道具有相關(guān)性。病理指標(biāo)方面，陳茂盛等[14]從糖尿病腎病Tervaet病理分期入手，發(fā)現(xiàn)在血瘀證中，間質(zhì)纖維化與小管萎縮、間質(zhì)炎性反應(yīng)、動(dòng)脈透明變性、動(dòng)脈硬化、結(jié)節(jié)樣變、纖維素樣滲出等病理指標(biāo)高于其他幾種證型分組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明血瘀證和糖尿病腎病病理指標(biāo)有較好關(guān)聯(lián)型。

誠然，部分指標(biāo)對糖尿病腎病中醫(yī)證候的微觀辨證價(jià)值在多個(gè)研究中均已得到認(rèn)可，但其中仍存在一些疑問。1）中醫(yī)證候復(fù)雜多樣，使用上述單一指標(biāo)是否可以正確、全面地作為臨床辨證的客觀依據(jù)，其中的具體機(jī)制也需要繼續(xù)深入探索，尚有待二者的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，以及更多研究的驗(yàn)證支持；2）通過研究中醫(yī)證候與實(shí)驗(yàn)室及病理指標(biāo)的相關(guān)性，從各項(xiàng)指標(biāo)微觀辨證的同時(shí)，能否以證候反推其實(shí)驗(yàn)室及病理指標(biāo)概況，建立更加客觀的中醫(yī)體系，為患者減少不必要的創(chuàng)傷性檢查；3）目前已有很多關(guān)于微觀辨證的研究，但微觀與宏觀之間的證候特征，是否的確具有一致性，還需要更全面、科學(xué)有力的研究證據(jù)支持。

2.2糖尿病腎病的證候本質(zhì)研究從糖尿病腎病的中醫(yī)框架建立，再到以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指標(biāo)角度入手以實(shí)現(xiàn)其中醫(yī)證候的客觀化及量化。不難看出，中醫(yī)證候研究正在與時(shí)俱進(jìn)，并在不斷尋找與中醫(yī)學(xué)最為適配的研究技術(shù)和方法。系統(tǒng)生物學(xué)[24]是于2004年重新提出的學(xué)科理念，注重研究基因、蛋白質(zhì)、代謝物等組分間的所有相互關(guān)系，是當(dāng)前生命復(fù)雜體系研究比較公認(rèn)的科學(xué)思維方式和研究手段。而具備整體觀與復(fù)雜性的中醫(yī)學(xué)，正需要與其相似的系統(tǒng)生物學(xué)方法才能揭示其科學(xué)內(nèi)涵。

作為系統(tǒng)生物學(xué)相關(guān)技術(shù)之一，代謝組學(xué)具有明顯的整體反應(yīng)性特點(diǎn)。它是運(yùn)用磁共振成像技術(shù)[25]、質(zhì)譜及其聯(lián)用技術(shù)[26]等方法，研究代謝組在某一時(shí)刻細(xì)胞內(nèi)所有代謝物的集合并進(jìn)行定性和定量分析，可以直接體現(xiàn)生物體系生理和生化功能狀態(tài)，最有可能反映中醫(yī)證候“內(nèi)實(shí)外虛”的本質(zhì)特征。截至目前，有關(guān)代謝組學(xué)與中醫(yī)證候的探索已在高血壓、冠心病及糖尿病等疾病中廣泛展開。腎臟在人體水液代謝過程中具有非常重要的地位，其發(fā)生病變時(shí)伴隨的代謝改變往往很明顯[27]。因此，從代謝組學(xué)角度研究糖尿病腎病的中醫(yī)證候本質(zhì)對深化疾病認(rèn)識(shí)、促進(jìn)中醫(yī)客觀化和中西醫(yī)融會(huì)貫通具有重要意義。

我們團(tuán)隊(duì)與清華大學(xué)羅國安教授團(tuán)隊(duì)合作在該領(lǐng)域率先取得了多個(gè)研究成果?；诔咝б合嗌V-飛行時(shí)間質(zhì)譜（UPLC/TOFMS）分析技術(shù)的血漿代謝指紋譜，對3組中醫(yī)辨證分型不同的糖尿病腎病患者血樣進(jìn)行代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)3組間的代謝指紋譜具有明顯差異，表明不同的證候存在不同的代謝物組或代謝網(wǎng)絡(luò)的改變，證實(shí)了糖尿病腎病中醫(yī)證候分型的科學(xué)性、客觀性及合理性[28]。進(jìn)而創(chuàng)立了糖尿病腎病的定量代謝組學(xué)平臺(tái)[29]，并分別建立了磷脂定性及定量分析[30]、脂肪酸定量分析、嘌呤嘧啶相關(guān)代謝物定量分析[31-32]和硫醇氨基酸定量分析[33]?；诖?，共發(fā)現(xiàn)了與糖尿病腎病中醫(yī)證候分型有關(guān)的12個(gè)潛在系統(tǒng)生物學(xué)標(biāo)志物，包括：磷脂酰膽堿PC792與PC802、磷脂酰乙醇胺PE750和PE742等4個(gè)磷脂類代謝標(biāo)志物，S-腺苷同型半胱氨酸、同型半胱氨酸、谷胱甘肽、胱氨酸等4個(gè)硫醇氨基酸類代謝標(biāo)志物，以及肌酐、尿嘧啶核苷、肌苷、肌氨酸等4個(gè)嘌呤嘧啶類代謝標(biāo)志物。揭示了以上生物標(biāo)記物同中醫(yī)證候及癥狀評分具有較好的相關(guān)性，對糖尿病腎病的早期診斷、中醫(yī)證候的客觀化與量化，以及對中醫(yī)本質(zhì)的探索具有重大意義。

此后，通過代謝組學(xué)方法探討糖尿病腎病及其中醫(yī)證候的研究逐漸展開。王旭方等[34]對糖尿病腎病患者的血清及尿液分別進(jìn)行氣相色譜/質(zhì)譜及液相色譜/質(zhì)譜檢測，發(fā)現(xiàn)其中的代謝產(chǎn)物在糖尿病腎病不同時(shí)期的變化特點(diǎn)，并篩選出一些早期診斷及疾病進(jìn)展的候選標(biāo)志物。部分研究針對治療糖尿病腎病常用中藥加以研究，為其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制提供理論依據(jù)[35-36]。汪曉娟[37]運(yùn)用代謝組學(xué)方法對2型糖尿病腎病III期氣陰兩虛證進(jìn)行探索，篩選出3種差異性代謝物作為其潛在生物標(biāo)志物，以及6種可作為疾病進(jìn)展的潛在標(biāo)志物。

總體而言，代謝組學(xué)已經(jīng)在多種疾病及其中醫(yī)證候研究中得到應(yīng)用，并有了一定的成果。然而就其對中醫(yī)證候?qū)嵸|(zhì)的探索程度來看，尚處于初級(jí)階段，且近年來針對糖尿病腎病及其中醫(yī)證候者偏少。雖然現(xiàn)有研究得到很多可能的生物標(biāo)志物，但其敏感性及特異性仍需要更多更深入的研究加以驗(yàn)證。需要強(qiáng)調(diào)的是，中醫(yī)藥的未來發(fā)展，以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其本質(zhì)的挖掘和中西醫(yī)溝通的實(shí)現(xiàn)，其根本方法就是運(yùn)用現(xiàn)代語言來闡釋中醫(yī)獨(dú)特的理論體系和思維方式，而包括代謝組學(xué)在內(nèi)的系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)正是其所需求的。

3小結(jié)

中醫(yī)證候是辨證論治的核心，亦是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)探索中醫(yī)學(xué)、聯(lián)合中西醫(yī)的關(guān)鍵切入點(diǎn)。對糖尿病腎病中醫(yī)證候的客觀化及量化研究對指導(dǎo)臨床與提高療效至關(guān)重要。系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)與方法是研究中醫(yī)特色理論并詮釋其科學(xué)內(nèi)涵的有效手段。以現(xiàn)代技術(shù)為工具，深入挖掘和不斷驗(yàn)證糖尿病腎病中醫(yī)證候的特征及本質(zhì)，將為全面認(rèn)識(shí)疾病、優(yōu)化診療、促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展和中西醫(yī)結(jié)合創(chuàng)造更多更可靠的科學(xué)依據(jù)。

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（2018-05-10收稿責(zé)任編輯：張文婷）