基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的老年皮膚瘙癢癥用藥規(guī)律分析

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)瑞康臨床醫(yī)學(xué)院,廣西 南寧 530000;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,廣西 南寧 530022

癢(Itch)是一種引起人搔抓欲望的不愉快的感覺，目前其發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚未明確[1]。老年皮膚瘙癢是老年人常見的皮膚疾病，老年皮膚瘙癢癥存在易反復(fù)、難根治的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。中醫(yī)在治療上雖有很好的療效，可有效方藥的組方規(guī)律還缺乏系統(tǒng)的研究，使得其處方用藥經(jīng)驗(yàn)在總結(jié)和傳承上面臨較大的困難。因此，對(duì)老年瘙癢的組方配伍規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)的研究，闡明其核心藥對(duì)與核心藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則，對(duì)指導(dǎo)臨床用藥具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。本研究采用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘技術(shù)對(duì)中國知網(wǎng)CNKI(1979～2016.6)收錄的治療老年瘙癢的方劑組方配伍規(guī)律進(jìn)行挖掘分析，為臨床治療老年皮膚瘙癢癥及新藥研究提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 利用“老年”與“瘙癢”作為關(guān)鍵詞，對(duì)中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中1979年至2016年6月的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①“功用”或“主治”中無明確記載“止癢”的文獻(xiàn)不予收錄；②由高血壓、慢性腎病等慢性疾病引起瘙癢的文獻(xiàn)不予收錄；③含有西藥的聯(lián)合治療的文獻(xiàn)不予收錄；④只有單味藥或超過二十味藥的文獻(xiàn)不予收錄；⑤治療總有效率不達(dá)到80%的文獻(xiàn)不予收錄；⑥用藥劑量沒有明確的文獻(xiàn)不予收錄[2]。

1.3 數(shù)據(jù)處理 由于產(chǎn)地、炮制、用藥部位不同等原因，同一味中藥易出現(xiàn)不同名字，本研究將依據(jù)《中藥學(xué)》[3]進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，如“芩莖”、“祿白”均歸為“苦參”；“香荊薺”、“線薺”均歸為“荊芥”;“八股?！?、“山牡丹”均歸為“白鮮皮”。若不同名方劑中的藥物相同則歸為同一方劑。中藥的性味歸經(jīng)，藥類等也均按照《中藥學(xué)》[3]進(jìn)行規(guī)范。如一味藥有多種藥性藥味則按多種藥性藥味統(tǒng)計(jì)，藥性藥味不確切的不統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 依照上述納入標(biāo)準(zhǔn)，篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的方劑，所得方劑數(shù)據(jù)錄入Excel表格中，形成治療老年皮膚瘙癢中藥數(shù)據(jù)庫，同時(shí)將數(shù)據(jù)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)2.5軟件，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則的Apriori 算法進(jìn)行用藥模式、關(guān)聯(lián)規(guī)則等組方規(guī)律分析。Apriori 算法是關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘算法中最常見的計(jì)算方法之一。其主由兩個(gè)步驟組成：一是將每一項(xiàng)的數(shù)據(jù)排序，產(chǎn)生頻繁項(xiàng)集；二是根據(jù)頻繁項(xiàng)集產(chǎn)生相應(yīng)的關(guān)聯(lián)規(guī)則[3]。找尋關(guān)聯(lián)規(guī)則時(shí)，設(shè)置一定的支持度和置信度作為對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則的必要的補(bǔ)充，這將有助于評(píng)估前后兩項(xiàng)數(shù)據(jù)一個(gè)數(shù)據(jù)集中同時(shí)出現(xiàn)的頻率。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)2.5軟件便是利用了Apriori算法，從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 高頻藥物 納入符合要求的治療老年皮膚瘙癢方共252首，內(nèi)服221首，外用31首。涉及275味中藥，藥物頻次2712次。其中使用頻率前6位的是當(dāng)歸(153次，60.7%)、防風(fēng)(132次，52.4%)、白芍(108次，42.9%)、生地(107，42.5%)、甘草(105次，41.7%)和荊芥(83次，32.9%)。使用頻率≥10%的共有25種藥，而使用頻次僅有1次的有92種藥。使用頻次較高的藥物詳見表1。

表1 止癢方劑常用藥物頻率(頻率≥10%)

2.2 藥味藥性及歸經(jīng)頻次分析 依照《中藥學(xué)》[4]、《中藥大辭典》[5]的分類標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)252首止癢方劑的藥味、藥性及歸經(jīng)進(jìn)行頻次分析。結(jié)果顯示，藥味以苦、甘、辛為主，分別占所有藥物的45.5%、36.4%、30.1%，詳見表2、圖1。溫、寒、平藥性是主要的藥性，分別占所有藥物的34.1%、31.4%、12.9%，詳見表3、圖2;歸經(jīng)以肝、脾、心、肺、胃為主，分別占所有藥物的48.3%、34.0%、27.7%，詳見表4、圖3。

表2 止癢方劑常用藥物藥味統(tǒng)計(jì)

表3 止癢方劑常用藥物藥性統(tǒng)計(jì)

表4 止癢方劑常用藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析應(yīng)用 中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，使用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘法，將支持度設(shè)置為50%，置信度設(shè)置為0.6，可得到高頻藥物組合22個(gè)。其中兩味藥藥物組合19個(gè)，頻率最高的是“當(dāng)歸-防風(fēng)”(93次)和“當(dāng)歸-白芍”(90次)。高頻三味藥藥物組合3個(gè)，“當(dāng)歸-防風(fēng)-生地”(54次)頻率最高。高頻藥藥物組合詳見表5，關(guān)聯(lián)規(guī)則見表6，藥物之間的網(wǎng)絡(luò)展示見圖4。

表5 止癢方劑高頻核心藥物組合分布(支持度≥50%，置信度≥0.6)

表6 止癢方劑關(guān)聯(lián)規(guī)則(支持度≥50%，置信度≥0.6)

3 討論

3.1 老年皮膚瘙癢癥的病因 目前，老年皮膚瘙癢癥的病因復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制西醫(yī)尚未明確，只是認(rèn)為其與皮膚退行性變、免疫功能改變、激素水平改變、內(nèi)臟疾病和過敏等因素有關(guān)。中醫(yī)稱之為“風(fēng)騷癢”或“癢風(fēng)”，認(rèn)為瘙癢產(chǎn)生的病理基礎(chǔ)是肌膚氣血不和。隨著年齡的增長，老年人氣血虛弱, 精血越發(fā)不足, 血虛生風(fēng), 風(fēng)動(dòng)則癢;與此同時(shí)，老年人肝腎陰虧, 以致肌膚得不到精血充養(yǎng), 陰虛血燥風(fēng)動(dòng)而致癢[6]。

3.2 用藥規(guī)律分析 通過對(duì)252首治療老年皮膚瘙癢證方劑的高頻藥頻數(shù)分析，可以得知中醫(yī)用藥原則與該病的病因病機(jī)相關(guān)聯(lián)，其中最高頻的藥—當(dāng)歸為補(bǔ)血藥，而白芍、生地等也有補(bǔ)血的作用，可使機(jī)體血?dú)獬渥?，濡養(yǎng)肌膚，從而達(dá)到止癢的功效；高頻藥中還有一類祛風(fēng)藥，如防風(fēng)、荊芥、川芎等藥，亦是止癢的關(guān)鍵藥物。

按藥味的使用頻率排序，藥味居前三位的為苦、甘、辛，分別占所有藥物的45.5%、36.4%、30.1%；五味之中的苦，具有燥與瀉的功效，燥為燥濕，瀉為瀉熱，亦可堅(jiān)陰，多用于濕熱證、陰虛火旺等。如苦參、何首烏；甘，具有和緩，主調(diào)、補(bǔ)益等功效，多用于各種虛癥，如百部、芒果葉；辛，具有發(fā)散、解表、行氣等功效，多用于氣滯血瘀、外感表證等，如茯苓、雞骨柴葉。其中五味之間的配伍針對(duì)老年皮膚瘙癢證的特點(diǎn)，相輔相成。甘苦配伍，可滋潤臟腑，活血補(bǔ)氣，使氣有所歸，以補(bǔ)血虛、氣虛；辛苦配伍，可辛開苦降，升清陽，降濁陰，以清熱利濕；辛甘配伍，可辛甘發(fā)散，去除表邪，營衛(wèi)加固，以祛風(fēng)達(dá)緩急止癢之療效。

按藥性的使用頻率排序，藥性居前三位的為溫、寒、平，分別占所有藥物的34.1%、31.4%、12.9%。其老年皮膚瘙癢證方劑用藥配伍可有用藥溫和，以寒治熱，擅用平藥的特點(diǎn)。溫性藥溫經(jīng)通絡(luò)、溫陽守中，寒性藥涼血解毒、滋陰瀉火。臨床上老年皮膚瘙癢癥的辨證分型較為復(fù)雜，針對(duì)不同證型、癥候及病勢，可以應(yīng)用溫寒并用的方法，以達(dá)到陰陽調(diào)和的目的。平性藥的使用，以不寒不熱來辨治寒熱交替癥候，平和緩慢地使機(jī)體恢復(fù)平衡。

按藥物歸經(jīng)頻率排序，居首位的為肝經(jīng)藥物。肝主疏泄，主藏血，即通過疏瀉升發(fā)調(diào)節(jié)機(jī)體以通而不滯的作用以及貯藏血液、調(diào)節(jié)血量?！堆C論》[7]記載：“肝屬木，木氣沖和調(diào)達(dá)，不致遏郁，則血脈得暢”。氣化的升降隨肝的疏瀉以維持人體正常生理功能，藏血維持血液循環(huán)以潤養(yǎng)全身，疏泄與藏血各司其職又緊密聯(lián)系，使氣血得以平衡。使用頻率居次位的為脾經(jīng)藥物，脾主運(yùn)化，主清升，即調(diào)節(jié)水谷之精微的轉(zhuǎn)化及輸送?！夺t(yī)宗必讀》[8]道：“一有此身，必資谷氣，谷入于胃，灑陳于六腑而氣至，和調(diào)于五臟而血生，而人資之以為生者，故曰后天之本在脾”。脾運(yùn)化水谷與水濕，為機(jī)體物質(zhì)代謝的關(guān)鍵樞紐，若脾失健運(yùn)，則無法為機(jī)體產(chǎn)生足夠的氣、血等養(yǎng)料以及水液積滯，導(dǎo)致氣血不足和水濕產(chǎn)生。

3.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 中醫(yī)有“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的理論，這一理論在老年止癢方中的得到了充分的體現(xiàn)。使用關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘法，進(jìn)行組方規(guī)律分析，可以發(fā)現(xiàn)“當(dāng)歸-白芍”、“當(dāng)歸-防風(fēng)”、“甘草-防風(fēng)”以及“當(dāng)歸-防風(fēng)-生地”等補(bǔ)血藥聯(lián)用祛風(fēng)藥的組方模式高頻出現(xiàn)?？梢?，養(yǎng)氣補(bǔ)血、祛風(fēng)止癢、養(yǎng)陰潤燥成為了老年皮膚瘙癢癥的基本治法。臨床運(yùn)用以及新的臨床組方可從這方面進(jìn)行考慮。