TFL方案治療晚期胃癌的臨床療效及影響因素分析

楊剛

（安岳縣中醫(yī)院腦瘤科 四川 資陽 642350）

胃癌在我國人群中有較高的發(fā)病率及死亡率，位于所有惡性腫瘤的第5位。我國胃癌高發(fā)地區(qū)為福建、浙江、江蘇。目前外科手術(shù)切除仍在胃癌的治療中占主要地位，但是通過多年隨訪研究，仍有患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[1]。因此術(shù)后的輔助化療成為改善患者預(yù)后，提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵。氟尿嘧啶類、鉑類、紫杉醇類及蒽環(huán)類均在治療晚期胃癌中占有主要地位，但是考慮到胃癌的較大異質(zhì)性，使得晚期胃癌一線化療暫無統(tǒng)一方案[2]。我院近幾年采取紫杉醇聯(lián)合5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣化療方案（TFL方案）治療晚期胃癌，取得較好療效，現(xiàn)將療效報道如下。

1.資料與方法

1.1 資料 收集2015年2月—2016年8月我院晚期胃癌患者，男27例，女23例，年齡39歲～79歲，平均年齡52.34±19.23歲；腫瘤部位為賁門及胃底、胃體、胃竇；組織分化：高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌；轉(zhuǎn)移部位淋巴結(jié)、肝臟、腹膜轉(zhuǎn)移、肺、骨及其他部位。

研究通過患者的同意，并通過醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 入選標準 （1）ECOG 評分≤2，身體狀況良好，有可評估的測量病灶。（2）有良好的血液學(xué)、肝臟、腎臟功能。（3）無第二原發(fā)腫瘤。

1.3 排除標準 （1）ECOG 大于2分；原發(fā)灶不明者。（2）可疑腦轉(zhuǎn)移，化療藥物不能耐受者。（3）臨床治療不完整者。

1.4 治療方法 所有患者給予TFL方案化療：紫杉醇135mg/m2+500ml生理鹽水滴注3～4小時，第一天；亞葉酸鈣400mg/m2+250ml生理鹽水靜脈滴注，第一天；5-FU 2400mg/m2加入生理鹽水中配置成總量230ml的溶液，持續(xù)靜脈泵注46h；14天為一個周期。紫杉醇給藥前予地塞米松、H1、H2受體阻滯劑預(yù)處理。對于發(fā)生骨髓抑制，白細胞下降者，給予吉粒芬升白處理。

1.5 觀察指標 分析患者化療4個周期后治療療效；患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況；影響化療方案的相關(guān)臨床因素（以達到完全緩解及部分緩解作為化療有效，疾病穩(wěn)定及疾病進展作為化療無效。

1.5.1 治療療效 以RECIST 1.1實體瘤可測量病灶進行評估。（1）完全緩解：所有病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標記物正常，至少維持4周。（2）部分緩解：靶病灶最大徑總和減少≥30%，至少維持4周。（3）疾病穩(wěn)定：靶病灶最大徑總和減少＜30%，或增大＜20%，無新發(fā)病灶。（4）疾病進展：靶病灶最長徑總和增大≥20%及其絕對值增加5mm，或出現(xiàn)新病灶。

1.6 統(tǒng)計學(xué) 采用SPSS17.0軟件，計數(shù)資料χ2檢驗，計量資料t檢驗，P＜0.05為差異有意義。

2.結(jié)果

2.1 患者化療2個周期后治療療效 50例患者經(jīng)過4個化療周期后，完全緩解1例（2%）、部分緩解21例（42%）、疾病穩(wěn)定24例(48%)，疾病進展4例(8%)，治療有效率為22例（44%）。見表1。

表1 患者化療2個周期后治療療效

2.2 患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 有3例患者出現(xiàn)Ⅳ級粒細胞減少性發(fā)熱，1例Ⅲ級及以上的神經(jīng)毒性，通過調(diào)整藥物劑量，上述患者不良反應(yīng)逐步消失，無1例患者終止治療。

2.3 影響化療方案的相關(guān)臨床因素 化療有效者共有22例，化療無效者28例，通過卡方分析，發(fā)現(xiàn)組織分化、轉(zhuǎn)移器官個數(shù)、腹膜轉(zhuǎn)移與化療療效相關(guān)（P＜0.05），見表2。

2.4 Logistic多因素分析 Logistic多因素提示組織分化、轉(zhuǎn)移器官個數(shù)、腹膜轉(zhuǎn)移為影響化療療效的因素（P＜0.05），見表3。

表2 影響化療方案的相關(guān)臨床因素（n）

表3 Logistic多因素分析

3.討論

5-FU為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案在胃癌中取得較好療效，紫杉醇屬于廣譜抗瘤藥物，上述兩種藥物聯(lián)合可使胃癌患者獲得 31.7%～65.5%的有效率，亞葉酸鈣可提高氟尿嘧啶的療效，臨床上常用于結(jié)直腸癌與胃癌的治療[3]。本次研究中以上述三種藥物作為晚期胃癌患者的化療用藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)50例患者經(jīng)過4個化療周期后，完全緩解1例（2%）、部分緩解21例（42%）疾病穩(wěn)定24例(48%)，疾病進展4例(8%)，治療有效率為22例（44%）。這與近年來國內(nèi)外各研究結(jié)果相似。還有學(xué)者給予103例晚期胃癌患者TFL方案治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)晚期胃癌患者中位 TTP 5.2個月，ORR 43.3%[4]。

TFL方案治療的毒副作用也是本文研究的重點，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有3例患者出現(xiàn)Ⅳ級粒細胞減少性發(fā)熱，1例Ⅲ級及以上的神經(jīng)毒性，通過調(diào)整藥物劑量，上述患者不良反應(yīng)逐步消失，無1例患者終止治療。可以看出粒細胞減少、神經(jīng)毒性為TFL方案最大的副作用。還有學(xué)者指出TFL方案治療中非血液學(xué)毒性的疲勞和厭食可是常見的，但是給予對癥營養(yǎng)支持治療后均可緩解。

胃癌不是一種單一的疾病，其異質(zhì)性較大，因此了解影響治療療效的因素至關(guān)重要，本文發(fā)現(xiàn)組織分化、轉(zhuǎn)移器官個數(shù)、腹膜轉(zhuǎn)移為影響化療療效的因素（P＜0.05）。胃惡性腫瘤不同組織病理學(xué)分化類型與晚期胃癌患者預(yù)后有關(guān)，分化程度越好，其預(yù)后越佳。一項薈萃分析顯示，高分化患者的預(yù)后優(yōu)于低分化患者。此外多個大型多中心研究顯示胃癌發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移器官增加是降低患者生存期及治療療效的獨立因素[5]，這與本研究一致。

因此，本文認為TFL方案治療晚期胃癌可以獲得較好的治療療效，影響化療療效的因素可能與織分化、轉(zhuǎn)移器官個數(shù)、腹膜轉(zhuǎn)移有關(guān)。