苦參堿注射液對(duì)原發(fā)性肝癌根治術(shù)后患者療效及Egfl7、AFP、OPN的影響

陳 晶，周文秀，宋 波，張永康

(1. 湖北省武漢市紅十字會(huì)醫(yī)院，湖北 武漢 430015；2. 湖北文理學(xué)院附屬襄陽市中心醫(yī)院，湖北 襄陽 441021)

原發(fā)性肝癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，世界范圍內(nèi)其發(fā)病率和病死率分別居于第5位和第3位[1]；而我國原發(fā)性肝癌患者人數(shù)占全球總例數(shù)的50%～55%[2]。目前臨床對(duì)于早期肝癌患者推薦早期行手術(shù)切除治療，但術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率極高，隨訪5年生存率不足30%[3]。近年來以苦參堿注射液為代表的中成藥針劑在惡性腫瘤臨床治療中應(yīng)用越來越廣泛，并被大量基礎(chǔ)及臨床研究證實(shí)具有明確抗癌、鎮(zhèn)痛及改善機(jī)體免疫功能等作用，用于消化系統(tǒng)腫瘤效果較好[4]。2013年8月—2016年8月，筆者觀察了苦參堿注射液對(duì)原發(fā)性肝癌根治術(shù)后患者療效及類表皮生長因子域7(Egfl7)、甲胎蛋白(AFP)、骨橋蛋白(OPN)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取武漢市紅十字會(huì)醫(yī)院和襄陽市中心醫(yī)院上述時(shí)期收治的原發(fā)性肝癌根治術(shù)后患者70例，均符合《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》[5]西醫(yī)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～65歲，KPS評(píng)分>60分，Child-Pugh分級(jí)≥B級(jí)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意；排除入組前8周應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、其他系統(tǒng)惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、心腦肝腎功能不全者，過敏體質(zhì)者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組35例，男29例，女6例；年齡36～64(50.84±6.10)歲；TNM分期：Ⅰa期10例，Ⅰb期13例，Ⅱa期7例，Ⅱb期5例。觀察組35例，男27例，女8例；年齡37～65(50.76±6.08)歲；TNM分期：Ⅰa期12例，Ⅰb期14例，Ⅱa期5例，Ⅱb期4例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100093，規(guī)格0.2 g)0.4 g/次口服，3次/d；觀察組則在此基礎(chǔ)上給予苦參堿注射液(長春天誠藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10950071，規(guī)格100 mL)15 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，2周1個(gè)療程，2個(gè)療程間隔1周。2組治療時(shí)間均為2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對(duì)氣短乏力、面色淡白、頭暈?zāi)垦?、舌質(zhì)淡及脈細(xì)弱情況進(jìn)行評(píng)分計(jì)算。②采用主訴疼痛分級(jí)法(VRS)評(píng)分評(píng)價(jià)疼痛程度進(jìn)行，采用WHOQOL評(píng)分評(píng)價(jià)日常生活質(zhì)量[8]。③采用全自動(dòng)流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+及CD8+及CD4+/CD8+水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Egfl7、AFP及OPN水平。④參照文獻(xiàn)[7]制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：主要癥狀明顯減輕或消失，VRS評(píng)分減分率>70%；有效：主要癥狀有所減輕，VRS評(píng)分減分率為30%～70%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后主要證候積分比較 2組治療后氣短乏力、面色淡白、頭暈?zāi)垦?、舌質(zhì)淡及脈細(xì)弱評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后主要證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后VRS評(píng)分比較 2組治療后VRS評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后VRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后VRS評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后WHOQOL評(píng)分比較 2組治療后WHOQOL評(píng)分顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后WHOQOL評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.42組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平顯著提高(P<0.05)，CD8+水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組治療前后Egfl7、AFP及OPN水平比較 2組治療后Egfl7、AFP及OPN水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表5。

表3 2組治療前后WHOQOL評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5 2組治療前后Egfl7、AFP及OPN水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

原發(fā)性肝癌多起源于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞惡性病變，具有進(jìn)展快、病死率高及遠(yuǎn)期預(yù)后差等特點(diǎn)。目前我國每年新發(fā)原發(fā)性肝癌患者超過60萬，而死亡患者接近50萬，其中高遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率是造成原發(fā)性肝癌患者臨床預(yù)后差的主要原因[8]。近年來相關(guān)研究證實(shí)，Egfl7、AFP及OPN廣泛參與到原發(fā)性肝癌患者腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)程中[9]；其中Egfl7屬于分泌型蛋白，可有效提高血管內(nèi)皮和成纖維細(xì)胞遷移能力，經(jīng)定向趨化信號(hào)刺激，是導(dǎo)致腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的重要始動(dòng)因素之一[10]；AFP是公認(rèn)的原發(fā)性肝癌特異性血清標(biāo)記物之一，其術(shù)后血清水平下降提示存在高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[11]；而OPN是一類磷酸化糖蛋白，多在炎癥、腫瘤等機(jī)體病理狀態(tài)下升高，可加速腫瘤細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移進(jìn)程，實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸[12]。對(duì)于原發(fā)性肝癌術(shù)后患者西醫(yī)尚無規(guī)范有效治療手段，多采用護(hù)肝、抗感染及營養(yǎng)支持等對(duì)癥干預(yù)，可部分緩解相關(guān)癥狀體征，延緩肝功能損傷；但在提高生活質(zhì)量，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)方面效果尚不明確[13]。如何有效緩解原發(fā)性肝癌患者術(shù)后相關(guān)癥狀體征，促進(jìn)肝功能恢復(fù)及避免復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移已成為醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將原發(fā)性肝癌歸于“黃疸”“脅痛”范疇，認(rèn)為該病屬本虛標(biāo)實(shí)之證，以正氣虧虛為本，毒邪內(nèi)聚為標(biāo)；而手術(shù)損傷可進(jìn)一步損傷機(jī)體正氣，病邪難以清除，日久則易致病邪散于機(jī)體各處[14]。近年來越來越多醫(yī)學(xué)研究顯示，中藥方劑可在直接抑殺腫瘤細(xì)胞同時(shí)，有效加快分化凋亡進(jìn)程，在預(yù)防遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面具有優(yōu)勢[15]。苦參具清熱利水、燥濕散結(jié)之功效，已有研究表明，且提取物苦參堿成分能夠有效提高機(jī)體細(xì)胞和體液免疫功能，抑制腫瘤病灶體積增大，阻斷腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移緩解[16]；同時(shí)其還可有效抑制模型大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶水平，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，清除細(xì)胞內(nèi)氧自由基，發(fā)揮良好護(hù)肝作用[17]；此外苦參堿在上調(diào)機(jī)體白細(xì)胞水平，通過類糖皮質(zhì)激素樣效應(yīng)拮抗局部炎癥反應(yīng)水平及改善肝組織微循環(huán)灌注量方面作用亦被證實(shí)[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后氣短乏力、面色淡白、頭暈?zāi)垦?、舌質(zhì)淡及脈細(xì)弱評(píng)分，VRS評(píng)分，Egfl7、AFP及OPN水平均顯著降低，WHOQOL評(píng)分顯著提高；且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平顯著提高，CD8+水平顯著降低，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組。提示苦參堿注射液治療原發(fā)性肝癌根治術(shù)后患者可有效緩解臨床癥狀體征，減輕疼痛程度，提高生活質(zhì)量，改善免疫系統(tǒng)功能，并有助于調(diào)節(jié)Egfl7、AFP及OPN水平。