中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新目次小劑量丙戊酸鈉防治小兒復(fù)雜性熱性驚厥的效果研究

王寧　袁慧珍　邸曉華　徐小娟　伍少霞　何妙莎

【摘要】 目的：研究與分析小劑量丙戊酸鈉防治小兒復(fù)雜性熱性驚厥的效果。方法：選取本院2014年1月-2017年12月收治的小兒復(fù)雜性熱性驚厥患兒200例為對象進行研究，將其隨機分為對照組和觀察組，每組各100例。對照組采用小劑量安定治療，觀察組采用小劑量丙戊酸鈉治療。比較分析兩組退熱時間、止驚時間、治療效果、不良反應(yīng)、情況等。結(jié)果：觀察組退熱時間、止驚時間等與對照組相比顯著較短，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療有效率為94.0%與對照組74.0%相比顯著較高，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.0%、復(fù)發(fā)率4.0%與對照組22.0%、18.0%相比均顯著較低，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：小劑量丙戊酸鈉防治小兒復(fù)雜性熱性驚厥的效果非常顯著，既能快速改善患兒各種癥狀，又能減少各種不良反應(yīng)，還能降低其復(fù)發(fā)率，因而安全性較高，值得應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 小兒復(fù)雜性熱性驚厥； 小劑量丙戊酸鈉； 防治效果

【Abstract】 Objective：To study and analyze the effect of small doses of sodium valproate in the prevention and treatment of complex febrile seizures in children.Method：A total of 200 children with febrile complex febrile convulsions admitted to our hospital from January 2014 to December 2017 were selected for study.They were randomly divided into control group and observation group，100 cases in each group.A small dose of valproate was used to treat children in the control group.Small doses of sodium valproate was used to treat in the observation group.The two groups were compared and analyzed for the time of fever，the time of scare，the effect of treatment， adverse reactions，and conditions.Result：The duration of fever and the time of start-up in the observation group were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.The therapeutically effective rate in the observation group was 94.0% compared with 74.0% in the control group， which was significantly higher（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.0%， and the recurrence rate was 4.0%， which were significantly lower than those in the control group of 22.0% and 18.0%（P<0.05）.Conclusion：The effect of low-dose sodium valproate on prevention of complex febrile convulsions in children is very significant.It can not only rapidly improve various symptoms of children， but also reduce various adverse reactions， and can also reduce the recurrence rate.Therefore， it is safer and worthy of application promotion.

【Key words】 Pediatric complexity febrile convulsions； Low dose sodium valproate； Control effect

First-authors address：Dongguan Peoples Hospital，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.015

在臨床兒科中，比較常見的神經(jīng)性疾病即為小兒復(fù)雜性熱性驚厥，其一般在6個月～3歲兒童群體中具有較高發(fā)病率，由于兒童年齡的增長，其發(fā)病率逐漸下降[1-2]。該病癥主要特點為發(fā)病急、病情進展迅速，如果患兒治療不及時，則其大腦會出現(xiàn)永久性損傷，且會造成一系列嚴(yán)重后遺癥，從而嚴(yán)重威脅患兒的生命健康[3]。以往臨床治療此類患兒時，主要采用的藥物為安定，其可對患兒癥狀有效控制，但由于其要求較高的血藥濃度，一旦劑量不合適，則患兒易發(fā)生一系列不良反應(yīng)[4]。而作為一種廣譜抗驚厥藥物，丙戊酸鈉可顯著改善患兒癥狀，且可降低患兒不良反應(yīng)，還能有效減少其病情復(fù)發(fā)[5]。因此本文即對小劑量丙戊酸鈉防治小兒復(fù)雜性熱性驚厥的效果進行了研究與分析，現(xiàn)具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年1月-2017年12月收治的小兒復(fù)雜性熱性驚厥患兒200例為對象進行研究，將其隨機分為對照組和觀察組，每組各100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒家屬均知情同意并簽訂同意書；所有患兒符合小兒熱性驚厥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除對本藥物過敏者；排除重要器官如心肺肝腎等嚴(yán)重功能障礙者；排除神經(jīng)功能障礙或精神疾病者；排除中斷研究或中途退出者[7]。

1.2 方法 兩組患兒入院后，均實施糾正電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)支持、吸氧、保持呼吸通暢、抗感染、預(yù)防腦水腫等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，采用小劑量安定治療對照組患兒，該藥國藥準(zhǔn)字號為12020957，產(chǎn)自天津金耀氨基酸有限公司，規(guī)格為10 mg。用法用量具體為：靜脈注射，初次劑量0.3～0.5 mg/kg，最大劑量<10 mg，注射速率為1 mg/min，結(jié)束后采用500 mL生理鹽水+50 mg安定混合均勻后對患者實施靜脈滴注，0.1～0.2 mg/（kg·h），持續(xù)48 h，之后用藥劑量根據(jù)患兒癥狀變化做適當(dāng)調(diào)整，共治療1周。采用小劑量丙戊酸鈉治療觀察組患兒，該藥國藥準(zhǔn)字號為20041435，產(chǎn)自賽諾菲（杭州）制藥有限公司，規(guī)格為300 mL/12 g。用法用量具體為，按體重10～15 mg/kg分2次口服，持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較分析兩組退熱時間、止驚時間、治療效果、不良反應(yīng)（包括尿潴留、低血壓癥、呼吸抑制、胃腸道反應(yīng)等）、復(fù)發(fā)情況等。效果判定為痊愈：患者未發(fā)生不良反應(yīng)，且各癥狀完全消失；顯效：患兒未發(fā)生不良反應(yīng)，且各癥狀改善顯著；有效：患兒出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，且各癥狀有所減輕；無效：患者不良反應(yīng)較多，且各癥狀無變化或加重[8]?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男57例，女43例；年齡6個月～12歲，平均（5.33±1.23）歲。觀察組男49例，女51例；年齡6個月～12歲，平均（6.69±1.57）歲。兩組患兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組退熱時間、止驚時間比較 觀察組退熱時間、止驚時間明顯短于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療有效率為94.0%與對照組74.0%相比顯著較高，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.0%與對照組22.0%相比均顯著較低，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組復(fù)發(fā)情況對比 觀察組復(fù)發(fā)率4.0%（4/100）與對照組18.0%（18/100）相比均顯著較低，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，本品對多種方法引起的驚厥，均有不同程度的對抗作用。對人的各型癲癇如對各型小發(fā)作、肌陣攣性癲癇、局限性發(fā)作、大發(fā)作和混合型癲癇均有效?？诜湛於耆?，主要分布在細胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結(jié)合。多用于其他抗癲癇藥無效的各型癲癇患者，尤以小發(fā)作為最佳。本藥為原發(fā)性大發(fā)作和失神小發(fā)作的首選藥，對部分性發(fā)作（簡單部分性和復(fù)雜部分性及部分性發(fā)作繼發(fā)大發(fā)作）療效不佳。對嬰兒良性肌陣攣癲癇、嬰兒痙攣有一定療效，對肌陣攣性失神發(fā)作需加用乙琥胺或其他抗癲癇藥才有效，難治性癲癇可以試用。本藥除用于抗癲癇外，還可用于治療熱性驚厥、運動障礙、舞蹈癥、卟啉癥、精神分裂癥、帶狀皰疹引發(fā)的疼痛、腎上腺功能紊亂，以及預(yù)防酒精戒斷綜合征。 成人常用量：按體重15 mg/（kg·d）或600～1 200 mg/d分次2～3次服。開始時按5～10 mg/kg，

一周后遞增，至能控制發(fā)作為止。當(dāng)用量超過

2 500 mg/d時應(yīng)分次服用，以減少胃腸刺激。最大量為按體重不超過30 mg/（kg·d）或1.8～2.4 g/d。小兒常用量：按體重計與成人相同，也可20～30 mg/（kg·d），

分2～3次服用或15 mg/（kg·d），按需每隔一周增加5～10 mg/kg，至有效或不能耐受為止。

在臨床上，小兒熱性驚厥是一種大腦功能短暫性紊亂癥狀，其是大腦運動功能區(qū)域排除由中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染引起的異常神經(jīng)活動興奮，從而發(fā)生的局部或全身肌肉陣發(fā)性收縮[9]。由于小兒缺乏發(fā)育完整的神經(jīng)系統(tǒng)，其無法有效控制大腦功能，一旦其受到較小刺激，都可引起大腦強烈興奮，從而發(fā)生驚厥[10-11]。而熱性驚厥則指的小兒體溫高于38 ℃發(fā)生的驚厥癥狀，以雙眼上翻、身體痙攣為主要表現(xiàn)[12-13]。已有研究表明，患兒驚厥持續(xù)時間長短與其恢復(fù)情況呈反比，即持續(xù)時間越短，則患兒能更好地恢復(fù)，一旦驚厥癥狀持續(xù)較長時間，則會嚴(yán)重損傷其大腦，從而引起后遺癥甚至死亡[14-15]。安定作為一種抗焦慮藥物，其屬于苯二氮卓類，具有抗驚厥、鎮(zhèn)靜、安眠等作用，但且缺點在于可產(chǎn)生呼吸抑制，且過大劑量會造成患兒低血壓癥、尿潴留中，因而效果欠佳[16-17]。而作為一種廣譜抗癲癇藥物，丙戊酸鈉通過減少γ-氨基丁酸的合成和降解而提升后者的濃度，即可對局部或全身肌肉痙攣產(chǎn)生抑制，并能促使大腦運動功能區(qū)域的神經(jīng)活動異常性興奮降低，從而起到顯著對抗熱性驚厥的作用[18-19]。本文的研究中，觀察組退熱時間、止驚時間等與對照組相比顯著較短，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療有效率為94.0%與對照組74.0%相比顯著較高，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.0%、復(fù)發(fā)率4.0%與對照組22.0%、18.0%相比均顯著較低，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。該研究結(jié)果與相關(guān)文獻[20]報道一致，表明小劑量丙戊酸鈉治療患兒的療效確切，且安全性較高。因此可以看出，小劑量丙戊酸鈉防治小兒復(fù)雜性熱性驚厥具有十分重要的臨床價值和意義。

綜上所述，小劑量丙戊酸鈉防治小兒復(fù)雜性熱性驚厥的效果非常顯著，既能快速改善患兒各種癥狀，又能減少各種不良反應(yīng)，還能降低其復(fù)發(fā)率，因而安全性較高，值得應(yīng)用推廣。

參考文獻

[1]陳伊潔.小劑量丙戊酸鈉和小劑量安定防治小兒熱性驚厥的療效及安全性比較[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（2）：36-38.

[2]夏科君.羚羊角膠囊治療小兒復(fù)雜性熱性驚厥臨床療效及安全性分析[J].中醫(yī)兒科雜志，2017，13（6）：33-36.

[3]盧仕仰，饒福光，劉巧紅.小劑量丙戊酸鈉和小劑量安定防治小兒熱性驚厥的療效及安全性比較[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（20）：93-95.

[4]黃樹平，溫麗芳，黃郁波，等.小兒復(fù)雜性熱性驚厥與血清鈣、鐵、鎂的相關(guān)性探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（19）：22-24.

[5]萬志堅.左乙拉西坦預(yù)防復(fù)雜性熱性驚厥的療效及不良反應(yīng)的臨床研究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，37（8）：913-914.

[6]劉磊.丙戊酸鈉片對小兒復(fù)雜性熱性驚厥的預(yù)防效果[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（16）：3010-3011.

[7]馬學(xué)梅.熱性驚厥患兒顱腦磁共振檢查的合理應(yīng)用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2016，8（1）：29-31.

[8]李曉軍，李曉嵐.動態(tài)腦電圖聯(lián)合神經(jīng)元特異性烯醇化酶檢測在嬰幼兒熱性驚厥中的應(yīng)用[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016，47（1）：83-86.

[9]李莉，李艷，李娟，等.復(fù)雜性熱性驚厥腦電圖特征與癲癇發(fā)生的相關(guān)性[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2015，15（34）：6759-6761.

[10]蘇保寧，蘇海燕，朱紅巖，等.熱性驚厥兒童血清NSE、S-100β蛋白及Ca2+水平變化臨床分析[J].中國婦幼保健，2015，30（28）：4818-4819.

[11]張文群.丙戊酸鈉、托吡酯、左乙拉西坦預(yù)防復(fù)雜性熱性驚厥的療效及不良反應(yīng)的臨床研究[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2015.

[12]賴盼建，李小兵.羚羊角膠囊治療小兒復(fù)雜性熱性驚厥62例療效觀察[J].中藥藥理與臨床，2015，31（2）：196-197.

[13]高曉彩.短期口服丙戊酸鈉治療復(fù)雜性熱性驚厥療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2014，9（16）：135-136.

[14]徐軍.復(fù)雜性熱性驚厥的腦電圖和預(yù)后分析[J].江西醫(yī)藥，2013，48（11）：1053-1055.

[15]鄒發(fā)東，盧煒，彭友生，等.小劑量丙戊酸鈉防治小兒復(fù)雜性熱性驚厥的安全性、有效性研究[J].江西醫(yī)藥，2013，48（5）：427-428.

[16]霍桂蓮.小兒復(fù)雜性熱性驚厥臨床觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9（01）：106-107.

[17]蔣友信.左乙拉西坦預(yù)防小兒復(fù)雜性熱性驚厥復(fù)發(fā)的療效分析[J].求醫(yī)問藥（下半月），2012，10（2）：632.

[18]鄧佳，周文智.丙戊酸鈉個體化劑量預(yù)防復(fù)雜熱性驚厥復(fù)發(fā)的研究[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2011，37（6）：419-420.

[19]高群英.苯巴比妥預(yù)防小兒復(fù)雜性熱性驚厥復(fù)發(fā)的療效分析[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，21（2）：25-26.

[20]邱鵬玲，施億赟，孫道開，等.口服抗癲癎藥物治療兒童熱性驚厥的臨床與腦電圖分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2011，13（2）：123-126.

（收稿日期：2018-03-22） （本文編輯：周亞杰）