2型糖尿病與阿爾茨海默病互為發(fā)病風(fēng)險的機(jī)制探討

曾揚(yáng)帆

[摘要] 目的 分析2型糖尿病與阿爾茨海默病互為發(fā)病風(fēng)險的機(jī)制及因素。方法 采用建立相對應(yīng)小鼠模型的方式，將實驗小鼠分為高熱量飲食AD小鼠（HCD APP/PS1），A組；高熱量飲食野生型小鼠（HCD WT），B組；正常飲食AD小鼠（ND APP/PS1），C組；正常飲食野生型小鼠（ND WT），D組。結(jié)果 A組、D組與其他3組在6、9月齡空腹血糖的對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；在9月齡血清胰島素水平的對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。D組小鼠的脊髓神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的相關(guān)分布與數(shù)量情況，與A組小鼠對比相差明顯。A組、D組與其他3組在脊髓神經(jīng)炎變化對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 空腹血糖、血清胰島素、脊髓神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞分布與數(shù)量、脊髓神經(jīng)炎性變化等，均是2型糖尿病與阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險的因素，進(jìn)一步實現(xiàn)了對兩種疾病的了解，可以為日后提高疾病治療水平奠定基礎(chǔ)。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；阿爾茨海默病；發(fā)病風(fēng)險

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）06（a）-0046-03

近年來，生活方式的改變，在一定程度上增加了2型糖尿病與阿爾茨海默病的發(fā)病率。曾有臨床實踐研究指出，2型糖尿病與阿爾茨海默病之間具有密切的聯(lián)系，其發(fā)病機(jī)制互為影響[1]?；诖耍撗芯抗灿嬤x取120只小鼠進(jìn)行分組研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究中，主要采用建立相對應(yīng)小鼠模型的方式，完成研究。所建立的小鼠模型，根據(jù)該次研究中的相關(guān)疾病情況，設(shè)置4種類型，每種類型的小鼠分別選擇30只進(jìn)行研究。在此基礎(chǔ)上，將實驗小鼠的類型進(jìn)行區(qū)分。將高熱量飲食AD小鼠（HCD APP/PS1）即2型糖尿病合并阿爾茨海默病的小鼠，分為A組；將高熱量飲食野生型小鼠（HCD WT）即單純2型糖尿病的小鼠，分為B組；將正常飲食AD小鼠（ND APP/PS1）即單純阿爾茨海默癥的小鼠，分為C組；將正常飲食野生型小鼠（ND WT）即上述疾病的小鼠，分為D組。

1.2 方法

根據(jù)小鼠的分組情況，分別在小組6月齡和9月齡時，檢測其空腹血糖情況。檢查方法在空腹的情況下，對小鼠實施血糖測量，將所測量的血糖數(shù)值進(jìn)行記錄。同時，在小鼠9月齡時，采用ELISA法對9月齡的小鼠進(jìn)行血清胰島素水平檢測[2]。該檢測中，血清胰島素檢測試劑盒和試劑相關(guān)配套設(shè)施，均為上海邦奕生物科技有限公司生產(chǎn)。在采用免疫熒光化學(xué)法時，由實驗人員將所有小鼠深度麻醉后，剪開小鼠的胸腔，將其心臟暴露出來，并灌注溫度為37℃的25 mL生理鹽水，并灌注溫度為4℃的4%多聚甲醛磷酸緩沖液，固定后取小鼠的胸段、腰段、骶段骨髓進(jìn)行研究。在對各組小鼠實施神經(jīng)形態(tài)學(xué)檢測前，首先將小鼠的脊髓腰段進(jìn)行切割，根據(jù)制備的要求將其組織進(jìn)行切片，在小鼠的腰骶段用于提取RNA。在此基礎(chǔ)上，采用免疫熒光化學(xué)法對脊髓神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的分布及數(shù)量情況進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察各組小鼠在6月齡和9月齡的空腹血糖情況，正常空腹血糖值為7.0 mmol/L，記錄各組小鼠不同時間段內(nèi)的空腹血糖情況，并進(jìn)行對比分析。觀察各組小鼠在9月的血清胰島素水平，正常血清胰島素水平為為29～172 pmol/L，記錄小鼠的血清胰島素情況你，并進(jìn)行對比分析。觀察各組小鼠經(jīng)過化學(xué)觀察后，其脊髓內(nèi)各項指標(biāo)的基本情況，包括脊髓中神經(jīng)元的分布、數(shù)量；小膠質(zhì)細(xì)胞的分布、數(shù)量；星形膠質(zhì)細(xì)胞的的分布、數(shù)量等。脊髓神經(jīng)炎通過腦脊液淋巴細(xì)胞的數(shù)量進(jìn)行判定，正常值為40%～80%，腦脊液淋巴細(xì)胞含量越高，說明炎性越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較各組小鼠6、9月齡的空腹血糖情況

A組6月齡空腹血糖為（18.84±2.58）mmol/L，9月齡空腹血糖為（22.58±2.95）mmol/L?？梢姡珹組、D組與其他3組在6、9月齡空腹血糖的對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 比較各組小鼠9月齡血清胰島素水平

A組9月齡的血清胰島素水平為（356.41±5.74）pmol/L?？梢姡珹組、D組與其他3組在9月齡血清胰島素水平對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 比較各組小鼠脊髓各指標(biāo)基本情況

A組小鼠的脊髓神經(jīng)元遍布全身且數(shù)量較多，小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞均以多數(shù)量的分布于大腦各系統(tǒng)。D組小鼠的脊髓神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的相關(guān)分布與數(shù)量情況，與A組小鼠對比相差明顯。見表3。

2.4 比較各組小鼠脊髓神經(jīng)炎變化情況

A組腦脊液淋巴細(xì)胞量為（92.51±3.84）%?？梢?，A組、D組與其他3組在脊髓神經(jīng)炎變化對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

2型糖尿病是臨床常見的代謝性疾病，其發(fā)病原因較多[3]。目前，學(xué)術(shù)領(lǐng)域中關(guān)于該疾病的發(fā)病因素，多將其總結(jié)為在胰島素信號受損的基礎(chǔ)上，由外周組織器官對胰島素敏感性不足而引發(fā)的疾病。作為慢性疾病，其對人們的生活質(zhì)量具有不良影響。阿爾茨海默病屬于慢性且不可逆的神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病率較高。從某種角度而言，2型糖尿病是誘發(fā)阿爾茨海默病的高位因素[4]。該研究展開的分析顯示，2型糖尿病合并阿爾茨海默病的小鼠，其9月齡空腹血糖為（22.58±2.95）mmol/L，與D組無疾病的9月齡空腹血糖（6.91±1.28）mmol/L相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。同時，2型糖尿病合并阿爾茨海默病的小鼠，其9月齡血清胰島素水平為（356.41±5.74）pmol/L，與D組無疾病的9月齡空腹血糖（156.48±3.92）pmol/L相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。由該數(shù)據(jù)可以證實，聯(lián)合疾病的小鼠與無疾病的小鼠，在與上述2種疾病密切相關(guān)的空腹血糖和血清胰島素水平的對比差異比較明顯。此外，A組小鼠的腦脊液淋巴細(xì)胞要顯著高于B組、C組和D組，說明A組小鼠的脊髓神經(jīng)炎性變化較大，對于2型糖尿病與阿爾茨海默病均具有重要影響。通過2種疾病之間的指標(biāo)關(guān)聯(lián)性分析，明確2種疾病在脊髓形態(tài)上的改變，是誘發(fā)疾病的重要因素[5]。

綜上所述，2型糖尿病與阿爾茨海默病具有密切聯(lián)系，空腹血糖、血清胰島素、脊髓神經(jīng)元分布與數(shù)量、小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的分布與數(shù)量、脊髓神經(jīng)炎性變化等，均是兩種疾病關(guān)聯(lián)的因素。通過該次研究，對2種疾病的發(fā)病現(xiàn)狀和形態(tài)有了一定的掌握，可以為這2種疾病在脊髓形態(tài)上的改變提供進(jìn)一步的證據(jù)。同時，在實現(xiàn)了2種疾病了解的基礎(chǔ)上，可以為日后提高疾病治療水平奠定基礎(chǔ)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 郭衍軍.二甲雙胍治療2型糖尿病患者阿爾茨海默病的療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2017，29（9）：146-148.

[2] 鄭南，余賀杲.初診2型糖尿病并阿爾茨海默病患者經(jīng)短期胰島素泵強(qiáng)化對其氧化應(yīng)激與炎性反應(yīng)的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2017，38（8）：1434-1435.

[3] 洪世華，吳菊琴，方向南，等.GLP-1受體激動劑對2型糖尿病合并阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（29）：60-62.

[4] 帥紅霞，丁娟，章激.免疫球蛋白G對2型糖尿病合并阿爾茨海默病患者外周血單核細(xì)胞分泌TNF-α的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2018，5（3）：293-296.

[5] 高靜，段暢，李麗娟.2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（21）：3935-3938.

（收稿日期：2018-03-03）