糖尿病治療藥物的現(xiàn)狀及進展研究

萬洪建

【摘 要】糖尿病在臨床上屬于一種發(fā)病率較高的代謝性疾病，其發(fā)病原因主要是胰島素嚴重不足，導致患者出現(xiàn)糖代謝紊亂現(xiàn)象，并可伴有水電解質紊亂現(xiàn)象。糖尿病共包括兩種：一種是胰島素依賴型糖尿病，另一種是非胰島素依賴型糖尿病。本研究重點在于分析臨床治療糖尿病的藥物的發(fā)展現(xiàn)狀及其進展情況，希望能夠提供一些參考價值。

【關鍵詞】糖尿?。恢委熕幬?；現(xiàn)狀；進展

【中圖分類號】R151.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）08--01

1 糖尿病藥物治療現(xiàn)狀

1.1 胰島素促泌劑 （1）磺脲類。此類藥物主要作用于胰腺B細胞膜上的磺脲受體（SUR），促進患者胰島B細胞釋放胰島素，在高糖狀態(tài)時此效應被放大?；请孱愃幬镉械谝淮偷诙郑F(xiàn)已發(fā)展到第三代。第一代藥物代表藥物有甲苯磺丁脲（D-860）等；第二代藥物有格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮。第二代同第一代比，使用劑量較小，且不良反應發(fā)生率較低，已逐漸取代第一代。第三代藥物為格列美脲，其也是適用于單藥治療及與胰島素聯(lián)合使用的惟一的磺酰脲類藥物。（2）氯茴苯酸類。這類藥物作用機制是通過與胰腺β細胞膜上特異性受體結合，使胰腺β細胞去極化，從而促使患者胰島B細胞分泌胰島素。此外，氯茴苯酸類藥物還具有保護胰島B細胞的作用。目前，臨床上應用的代表藥物有瑞格列奈和那格列奈。有人稱這類藥為血糖依賴型胰島素促泌劑。

1.2 胰島素增敏劑 這類由噻唑烷二酮（Thiazolidinedione）衍生的新一代胰島素增敏劑，不僅可刺激ISU敏感性基因，且增加外周組織對糖的攝取，同時使血胰島素水平下降。代表藥物有曲格列酮（troglitazone）（有報道該藥的推廣因嚴重的肝毒性問題而受阻）、羅格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（pioglitazone）等，有預測后兩種藥將成為主宰今后幾年的糖尿病藥市場的品種。

1.3 減少糖來源類藥物（1）雙胍類：此類藥物作用機理未完全明了，目前大多數(shù)人認為主要是抑制腸壁細胞吸收葡萄糖、抑制糖原異生，促進周圍組織分解糖，對正常人不降低血糖，增加靶細胞對胰島素的敏感性，并不刺激細胞分泌胰島素。臨床上應用的主要有丁福明（Buformin）、苯乙雙胍（Phenformin）和二甲雙胍（Metformin）。二甲雙胍臨床應用最為廣泛，降糖作用比SU類的差，但無低血糖反應，是肥胖型糖尿病患者首選藥。（2）α-糖苷酶抑制劑：此類藥物主要是抑制小腸刷狀緣葡萄糖苷酶活性，抑制多糖、雙糖轉化為單糖，使食物中的糖不易吸收，因此可以降低餐后血糖。目前，主要藥物有阿卡波糖（Acarbosee）、伏格列波糖（Voglibose）、乙格列酯（Emiglitate）和米格列醇（Miglitol）。

1.4 胰島素 （1）胰島素類似物。胰島素類似物指利用基因工程技術將人胰島素結構中一個或數(shù)個氨基酸序列及結構進行局部修飾，降糖性質不變，而吸收特性改變。目前應用于臨床的有門冬胰島素（InsulinAspart，）、賴脯胰島素（InsulinLispro）和賴谷胰島素（InsulinGlulisine）三種超短效胰島素類似物，其特點是彌補了常規(guī)胰島素起效慢，作用時間偏長的缺點使用更為方便，可在餐前15min甚至餐后注射，能良好的控制餐后血糖，較好地模擬進餐后生理性胰島素分泌，降低低血糖的發(fā)生率。甘精胰島素（InsulinGlargine）和地特胰島素（InsulinDetemir）是兩種超長效的胰島素類似物，可以提供機體一天所需的基礎胰島素，由于其全天沒有明顯的峰值故低血糖尤其是夜間低血糖的發(fā)生率也明顯降低。（2）胰島素口服制劑。近年來研制的口服胰島素可模擬生理性胰島素分泌，降低血糖和C肽水平，增加血清胰島素水平，可安全替代注射療法。但由于胰島素為蛋白質多肽類藥物經(jīng)胃腸道給藥時，能被胃腸道的蛋白水解酶降解而不被吸收，另外它是大分子物質，一般情況下不能通過消化道黏膜進入血液循環(huán)發(fā)揮作用。以高分子材料為載體并加入酶抑制劑、保護劑和促吸收劑的納米囊、納米脂質體或復乳等胰島素口服制劑是目前胰島素類藥物研究的熱點，其減少了胃腸道對胰島素的破壞和降解，并能有效促進其吸收。現(xiàn)有的產(chǎn)品有美國Lilly公司的口服制劑AI-401；美國Nober公司開發(fā)的HIM-2制劑等。但至今尚未見到實際廣泛應用在糖尿病治療中的臨床報告，其主要原因還是在于胰島素的生物利用度低，制劑的質量標準及穩(wěn)定性尚未解決。（3）胰島素吸入制劑。胰島素吸入是一種較新的給藥方式，主要分為經(jīng)肺、口腔黏膜和鼻腔黏膜吸收等3種方式。其中肺部吸入被認為是最有希望成功替代常規(guī)治療的無創(chuàng)途徑。吸入胰島素較常規(guī)胰島素起效快，達峰時間類似于超短效胰島素，作用強度介于普通胰島素和超短效胰島素之間。目前最成熟的吸入胰島素為輝瑞公司的胰島素干粉制劑-Exubera已于2006年在美國和歐洲獲得批準用于成人1型和2型糖尿病的治療。Exubera的活性成分為重組人胰島素干粉，需與一種可以將干粉霧化的吸入裝置配合在餐前10min內使用，Exubera可被迅速吸收，起效時間在10～20min內，血藥濃度于30～90min達峰，作用持續(xù)時間約6h。由于Exubera可能影響肺功能，患者在治療前及治療過程中應定期檢查肺功能。

2 相關展望

目前，糖尿病在藥物治療方面已取得較大進步，雖然還不能根治，但在對糖尿病日益深入的研究過程中，我們必將能更清楚地認識到糖尿病的發(fā)病機制，研制開發(fā)出更新一代的抗糖尿病藥物，從而也為臨床找到更優(yōu)化的治療方案創(chuàng)造條件，為廣大的糖尿病患者帶來一個更美好的明天。

3 結語

總而言之，臨床應用降糖藥物類型越來越豐富，隨著對糖尿病發(fā)病機制研究的不斷深入，一定會開發(fā)出更多種類新型治療糖尿病藥物，為糖尿病患者個體化治療提供更多、更好的選擇。

參考文獻

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