李小巧(懷化市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,湖南418000)
剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕部位妊娠(CSP)是指受精卵著床于既往剖宮產(chǎn)子宮瘢痕處的異位妊娠,病灶發(fā)生于有剖宮產(chǎn)子宮瘢痕缺損處,是剖宮產(chǎn)術(shù)后遠(yuǎn)期潛在的嚴(yán)重并發(fā)癥,可導(dǎo)致胎盤植入、子宮破裂甚至孕產(chǎn)婦死亡[1-2]。CSP通過超聲或磁共振成像(MRI)檢查,綜合病史和血絨毛膜促性腺激素β(β-HCG)水平測定,大部分的CSP診斷并不困難,但部分病例臨床表現(xiàn)不典型,可能被誤診為滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。本研究回顧性分析本院收治的79例CSP患者的臨床資料,旨在探討CSP的治療方案及發(fā)現(xiàn)臨床診斷和治療中常出現(xiàn)的問題,以提高臨床醫(yī)生對CSP的診治水平。
1.1 一般資料 回顧性分析本院2010年1月至2014年12月收治的79例CSP患者的臨床資料。按治療方案將其分為4組:清宮組13例、甲氨蝶呤+米非司酮+清宮組42例、甲氨蝶呤+栓塞+清宮組17例、開腹組7 例?;颊吣挲g 21~45 歲,孕次 1~11 次,產(chǎn)次 1~3 次,均為子宮下段橫切口剖宮產(chǎn),有2次剖宮產(chǎn)史23例,上次剖宮產(chǎn)距離本次妊娠時(shí)間最短6個(gè)月,最長15年。1例在外院人工流產(chǎn)大出血急診轉(zhuǎn)入本院,1例因不規(guī)則陰道流血、血β-HCG異常增高,在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院懷疑滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤轉(zhuǎn)入本院,彩色多普勒超聲(彩超)提示子宮前壁下段血流豐富的混合性回聲包塊,本院懷疑滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤轉(zhuǎn)上級醫(yī)院行子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)后清宮,病檢見絨毛組織,診斷為剖宮產(chǎn)后瘢痕部位妊娠,住院近1個(gè)月后出院,出院后陰道出血再次入住本院。
表1 4組患者出血量、住院時(shí)間、血β-HCG恢復(fù)正常所需時(shí)間比較(±s)
表1 4組患者出血量、住院時(shí)間、血β-HCG恢復(fù)正常所需時(shí)間比較(±s)
注:與開腹組比較,aP<0.05;與甲氨蝶呤+米非司酮+清宮組比較,bP<0.05
組別清宮組甲氨蝶呤+米非司酮+清宮組甲氨蝶呤+栓塞+清宮組開腹組血β-HCG恢復(fù)正常所需時(shí)間(d)24.7±4.9a 29.6±7.2a 26.1±5.6a 17.5±4.3 n 13 42 17 7出血量(mL)46.2±6.2ab 87.2±30.5a 39.8±2.8ab 157.6±63.3住院時(shí)間(d)6.9±2.5ab 7.4±2.9a 6.5±2.2ab 10.7±3.5
1.2 方法
1.2.1 治療方法 根據(jù)患者的病情、血β-HCG水平、超聲檢查結(jié)果及生育要求等情況綜合選擇不同的治療方案。術(shù)后第2天復(fù)查血β-HCG,以后每周復(fù)查血β-HCG,定期復(fù)查盆腔彩超。(1)清宮組,對病灶周圍血流信號不豐富,且病灶較小的患者直接行清宮術(shù)或B超引導(dǎo)下行清宮術(shù)。(2)甲氨蝶呤+米非司酮+清宮組,行甲氨蝶呤50 mg/m2宮頸注射,盡可能接近病灶,同時(shí)口服米非司酮50 mg,每天2次,持續(xù)3 d,用藥后定期復(fù)查1次血β-HCG值,若血β-HCG值下降,彩超提示病灶血流信號減少或消失,盡早行清宮術(shù);若用藥后第2次復(fù)查血β-HCG下降小于15%,第7天再次行甲氨蝶呤50 mg/m2宮頸注射。若清宮術(shù)后出血多,宮腔內(nèi)放置Foley雙腔導(dǎo)尿管(18F)球囊注水壓迫止血。(3)甲氨蝶呤+栓塞+清宮組,先行甲氨蝶呤50 mg/m2宮頸注射,再行子宮動(dòng)脈栓塞后24~48 h后在超聲引導(dǎo)下清宮。(4)開腹組,開腹行病灶切除術(shù)。
1.2.2 觀察指標(biāo) 比較各組的出血量、住院時(shí)間、血β-HCG恢復(fù)正常所需時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 4組患者出血量、住院時(shí)間、血β-HCG恢復(fù)正常所需時(shí)間比較 清宮組、甲氨蝶呤+米非司酮+清宮組及甲氨蝶呤+栓塞+清宮組的出血量和住院時(shí)間均顯著少于開腹組,而血β-HCG恢復(fù)正常所需時(shí)間均高于開腹組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);清宮組與甲氨蝶呤+栓塞+清宮組的出血量和住院時(shí)間顯著少于甲氨蝶呤+米非司酮+清宮組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);清宮組與甲氨蝶呤+栓塞+清宮組的出血量和住院時(shí)間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。甲氨蝶呤+米非司酮+清宮組、甲氨蝶呤+栓塞+清宮組和清宮組間血β-HCG恢復(fù)正常所需時(shí)間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表 1。
2.2 4組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 甲氨蝶呤+米非司酮+清宮組中,7例患者出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐,2例出現(xiàn)口腔潰瘍,3例出現(xiàn)肝功能異常,3例出現(xiàn)白細(xì)胞下降,予以對癥處理后均在10 d內(nèi)恢復(fù)正常。不良反應(yīng)發(fā)生率為35.7%(15/42);甲氨蝶呤+栓塞+清宮組子宮動(dòng)脈栓后17例患者均出現(xiàn)不同程度的下腹痛、腰痛、雙下肢痛,以栓塞術(shù)后當(dāng)天及第2天明顯,其中7例需止痛對癥處理,有5例患者出現(xiàn)發(fā)熱,體溫37.8~39℃,給予對癥處理后體溫均在72 h內(nèi)恢復(fù)正常,2例出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐,經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn);不良反應(yīng)發(fā)生率為100.0%(17/17)。甲氨蝶呤+米非司酮+清宮組的不良反應(yīng)發(fā)生率較甲氨蝶呤+栓塞+清宮組低。
WHO對亞洲的剖宮產(chǎn)情況調(diào)查顯示,我國的剖宮產(chǎn)率高達(dá)46.2%,其中無指征剖宮產(chǎn)占11.7%,為世界之最[3]。由于剖宮產(chǎn)率的上升,現(xiàn)在CSP已非罕見,在我國甚至已經(jīng)成為常見病。VIAL等[4]根據(jù)剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮切口瘢痕處受精卵種植的深淺,將CSP分為內(nèi)生型和外生型,內(nèi)生型為受精卵種植與瘢痕宮腔側(cè),妊娠囊向?qū)m腔方向生長,該類型有可能發(fā)育為活胎,但有子宮破裂、大出血的風(fēng)險(xiǎn);外生型為受精卵種植于瘢痕處的深肌層,妊娠囊向膀胱、腹腔方向生長,該類型在早期即可發(fā)生子宮破裂。然而CSP一般無特殊臨床表現(xiàn),在妊娠早期其臨床癥狀與先兆流產(chǎn)相似,常變現(xiàn)為停經(jīng)后不規(guī)則陰道流血,有或無腹痛表現(xiàn)[5]。由于在早期,其癥狀往往不明顯,體查無明顯陽性體征,故僅僅依靠病史及臨床表現(xiàn)很難早期診斷,有時(shí)甚至導(dǎo)致誤診或漏診[6],必須結(jié)合輔助檢查,血β-HCG有助于妊娠的診斷,而無法識別CSP,主要用于監(jiān)測治療效果。因此,超聲或MRI檢查在CSP的診斷中起著非常重要的作用,而且早期影像學(xué)診斷有助于指導(dǎo)患者的治療[7]。
超聲檢查是CSP影像學(xué)檢查的首選方法,可用于早期診斷CSP,經(jīng)腹及經(jīng)陰道超聲聯(lián)合檢查可以更全面地了解病情[8];經(jīng)陰道超聲檢查更利于觀察孕囊的大小,與剖宮產(chǎn)子宮瘢痕的位置關(guān)系,以及孕囊與膀胱間的肌層厚度;經(jīng)腹部超聲檢查有利于了解孕囊或團(tuán)塊與膀胱的關(guān)系,測量局部肌層的厚度以指導(dǎo)治療。CSP的超聲特點(diǎn)與滋養(yǎng)細(xì)胞疾病相似,子宮前壁下段見囊實(shí)性或?qū)嵭曰旌闲园鼔K,周邊可見高速低阻血流信號,因此,CSP易誤診為滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。本研究中1例在本院及患者當(dāng)?shù)蒯t(yī)院懷疑為滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤,轉(zhuǎn)上級醫(yī)院的患者,在上級醫(yī)院經(jīng)過反復(fù)會(huì)診后行子宮動(dòng)脈栓塞后清宮,病檢見絨毛組織,最后確診為CSP。外院人流術(shù)中大出血轉(zhuǎn)入本院行急診開腹病灶切除術(shù),若能早期診斷,采用藥物治療或子宮動(dòng)脈栓塞后再清宮,可能避免大出血、開腹手術(shù)。1例行子宮切除術(shù)患者,因停經(jīng)4月余,外院保胎無效轉(zhuǎn)入本院,若能早期診斷,采取相應(yīng)的治療方案,在早期終止妊娠,有可能減輕患者的損傷,甚至可能避免切除子宮而保留了患者的生育功能。有文獻(xiàn)報(bào)道,CSP治療方法多達(dá)10余種,包括清宮術(shù)、藥物治療如甲氨蝶呤、米非司酮、氟尿嘧啶后清宮術(shù)、子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)后清宮術(shù)、宮腔鏡下病灶切除術(shù),還有超聲引導(dǎo)下的消融自凝刀治療[9-10]。單純的刮宮術(shù)是有風(fēng)險(xiǎn)的,只有在孕囊小,絨毛種植淺,局部血流不豐富,血β-HCG值低的情況才考慮。
藥物治療后清宮術(shù)適應(yīng)于內(nèi)生型CSP,目前主要使用的藥物是甲氨蝶呤,本院采用米非司和甲氨蝶呤聯(lián)合治療后超聲引導(dǎo)下清宮,米非司酮為強(qiáng)抗孕激素,能與孕酮體結(jié)合達(dá)到拮抗孕酮作用,使妊娠的絨毛組織及蛻膜變性,從而使胚胎壞死、流產(chǎn),同時(shí)具有軟化和擴(kuò)張宮頸的作用,有利于清宮術(shù)減少出血。如果術(shù)后宮腔出血,宮腔內(nèi)放置Foley(18F)雙腔導(dǎo)尿管球囊注水壓迫止血是一種簡便、有效的方法。子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)后在超聲的引導(dǎo)下行清宮術(shù)治療CSP,近年來,其在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛,而且甲氨蝶呤治療使孕囊活力消失,治療更加安全、有效,多數(shù)醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為,栓塞后24~48 h清宮比較合適。術(shù)中出血較少,且術(shù)中使用的明膠海綿通常在7~21 d開始吸收,3個(gè)月后吸收完全,因而栓塞后不會(huì)引起子宮缺血壞死而影響生育功能。子宮動(dòng)脈栓塞可清楚地顯示出血的血管,準(zhǔn)確進(jìn)行栓塞阻斷,并可保留子宮,對病情危重的大出血患者不失為值得選用的應(yīng)急止血手段。甲氨蝶呤治療后行子宮動(dòng)脈栓塞術(shù),穩(wěn)定后清宮,創(chuàng)傷小、安全、有效、恢復(fù)快,同時(shí)能夠保留子宮,適用于絕大多數(shù)病例。本研究中1例行甲氨蝶呤治療后子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)后清宮失敗,術(shù)中發(fā)現(xiàn)病灶植入子宮肌層達(dá)漿膜層,血流信號極其豐富,由此看來,對于病灶植入子宮肌層深,甚至達(dá)漿膜層,病灶處血流信號極其豐富者,應(yīng)謹(jǐn)慎考慮采用子宮動(dòng)脈栓塞治療。病灶切除術(shù)或子宮修補(bǔ)術(shù)是CSP最終的治療方法,適用于外生型、病灶較大,病灶表面肌層薄(<3 mm),有穿透漿膜層風(fēng)險(xiǎn)者[11]。開腹手術(shù)是傳統(tǒng)的治療方法,創(chuàng)傷大,多用于腹腔鏡、宮腔鏡手術(shù)失敗,清宮術(shù)時(shí)發(fā)生不可控制的大出血的補(bǔ)救措施,或病灶大、病灶血流豐富,胎盤完全植入瘢痕處,存在大出血風(fēng)險(xiǎn)時(shí)而采取的措施。
總之,對于CSP的治療,需早發(fā)現(xiàn),CSP一旦確診,需及時(shí)終止妊娠,結(jié)合患者的癥狀、體征、血β-HCG水平、包塊的大小、血流情況及子宮瘢痕處肌層的厚度綜合判斷滋養(yǎng)細(xì)胞活性和子宮破裂的風(fēng)險(xiǎn),采取個(gè)體化治療措施[12],以達(dá)到保障患者的安全,減少并發(fā)癥發(fā)生,盡可能保留患者生育功能的目的。