補(bǔ)腎健脾活血方配合阿侖膦酸鈉片治療骨質(zhì)疏松癥療效研究*

劉衛(wèi)祥，龔雨依

1.河南省澠池縣人民醫(yī)院骨科(澠池 472400)，2.河南省人民醫(yī)院骨科(鄭州 450000)

主題詞 骨質(zhì)疏松/中西醫(yī)結(jié)合療法 補(bǔ)腎劑/治療應(yīng)用 @補(bǔ)腎健脾活血方 @阿侖膦酸鈉

骨質(zhì)疏松癥是一種臨床常見(jiàn)骨代謝疾病，以骨量丟失及微觀結(jié)構(gòu)退化為典型特征，根據(jù)發(fā)生原因骨質(zhì)疏松可分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩大類(lèi)型，前者指機(jī)體生理性退化導(dǎo)致的骨組織退行性改變，后者則由某些疾病引起[1]。全國(guó)性大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率為12.4%，隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程加快，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率呈逐漸上升趨勢(shì)，到2020年我國(guó)骨質(zhì)疏松癥及低骨量人群可能達(dá)到2.8億[2]。藥物干預(yù)是目前骨質(zhì)疏松癥主要治療方法，西醫(yī)多采用骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑、骨礦化促進(jìn)劑等藥物，雖然具有一定療效，但可引起多種不良反應(yīng)，不適合長(zhǎng)期服用。骨質(zhì)疏松癥屬中醫(yī)骨痿、骨折、骨痹、骨枯等范疇，現(xiàn)代醫(yī)家在骨質(zhì)疏松癥治療中已累積一定經(jīng)驗(yàn)，取得較佳療效。本研究選取我院2014年12月至2017年12月76例骨質(zhì)疏松癥患者為研究對(duì)象，采用補(bǔ)腎健脾活血方配合阿侖膦酸鈉片治療，探討其治療骨質(zhì)疏松癥的臨床療效。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2014年12月至2017年12月76例骨質(zhì)疏松癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷參考《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》[3]；②中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]；③中醫(yī)辨證屬腎虛血瘀證；④年齡50～70歲；⑤患者或其家屬均了解本研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；②合并嚴(yán)重心腦血管疾??；③肝腎功能異常；④晚期畸形、殘廢；⑤新鮮骨折需長(zhǎng)期臥床者；⑥依從性差無(wú)法堅(jiān)持治療者；⑦近6個(gè)月使用影響骨代謝指標(biāo)藥物者；⑧對(duì)本研究所用藥物成分過(guò)敏者。將納入患者按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組38例。觀察組：男7例，女31例，年齡53～68歲，平均(60.49±7.25)歲；病程1～7年，平均(4.22±0.93)年。對(duì)照組：男9例，女29例，年齡51～69歲，平均(59.88±7.46)歲；病程1～8年，平均(4.30±0.97)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 所有患者均給予碳酸鈣D3片(國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029)口服，600 mg/次，1次/d，給予骨化三醇膠丸(國(guó)藥準(zhǔn)字J20100056)口服，0.25 μg/次，1次/d。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿侖膦酸鈉片(國(guó)藥準(zhǔn)字H19980099)口服，10 mg/次，1次/d，療程為6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎健脾活血方，藥物組成：淫羊藿、巴戟天各20 g，黃芪、山茱萸、熟地各15 g，雞血藤、枸杞子各12 g，骨碎補(bǔ)、川芎各10 g，白術(shù)、杜仲、水蛭各6 g。水煎取汁300 ml，分早晚2次服用，療程為6個(gè)月。

3 觀察指標(biāo) 比較兩組血液流變學(xué)，檢測(cè)患者骨代謝與骨密度指標(biāo)，評(píng)估臨床療效，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。①血液流變學(xué)：采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)患者治療前與治療6個(gè)月后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。②骨代謝：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者治療前與治療6個(gè)月后血清骨鈣素(OC)、骨堿性磷酸酶(BALP)、β-Ⅰ型膠原羧基端肽(β-CTX)。③骨密度：采用雙能X線骨密度儀測(cè)量患者治療前與治療6個(gè)月后L2-4腰椎、股骨頸、Ward三角區(qū)、大粗隆的骨密度。④臨床療效：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，對(duì)腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、下肢萎弱、步履艱難、目眩等骨質(zhì)疏松癥狀進(jìn)行分級(jí)量化，臨床痊愈：中醫(yī)癥狀基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)癥狀明顯改善，證候積分減少70%～94%；有效：中醫(yī)癥狀有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～69%；無(wú)效：中醫(yī)癥狀無(wú)明顯改善，甚至惡化，證候積分減少<30%。⑤不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間惡心、頭痛、消化道反應(yīng)、肌肉骨骼疼痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。

結(jié) 果

1 兩組血液流變學(xué)比較 觀察組治療后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)較治療前顯著降低(P<0.05)。對(duì)照組治療后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前組間全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2 兩組骨代謝指標(biāo)比較 兩組治療后OC、BALP較治療前顯著提高(P<0.05)，β-CTX較治療前顯著降低(P<0.05)。治療前組間OC、BALP、β-CTX比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后OC、BALP顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，β-CTX顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組血液流變學(xué)比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較(μg/L)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3 兩組骨密度比較 兩組治療后L2-4腰椎、股骨頸、Ward’s三角區(qū)、大粗隆的骨密度較治療前顯著提高(P<0.05)。治療前組間L2-4腰椎、股骨頸、Ward’s三角區(qū)、大粗隆的骨密度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后L2-4腰椎、股骨頸、Ward’s三角區(qū)、大粗隆的骨密度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

4 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表3 兩組骨密度比較(g/cm3)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

表4 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

討 論

中醫(yī)認(rèn)為腎主骨生髓，腎“精之處也，其充在骨”，腎精充盈與否直接影響骨骼生長(zhǎng)發(fā)育[5]。脾乃后天之本，主運(yùn)化，主統(tǒng)血，脾健則四肢強(qiáng)勁，脾虛也必然影響腎藏之精。老年患者臟腑功能衰退，形氣虛衰，無(wú)力推動(dòng)血脈流通，致使脈絡(luò)瘀滯，形成腎虛血瘀之證。腎虛是根本，脾虛是促進(jìn)因素，因此當(dāng)以補(bǔ)腎充髓壯骨為本，兼以健脾助運(yùn)。血瘀是腎虛的病理產(chǎn)物，而血瘀又會(huì)影響身體氣血運(yùn)作，加重臟腑病理狀態(tài)，使筋骨失養(yǎng)。因此還要兼顧活血通絡(luò)止痛，使氣血運(yùn)行復(fù)健，以祛其標(biāo)。本研究所用補(bǔ)腎健脾活血方為本院自擬經(jīng)驗(yàn)方，方藥由淫羊藿、巴戟天、黃芪、山茱萸、熟地、枸杞子、雞血藤、骨碎補(bǔ)、川芎、白術(shù)、杜仲、水蛭組成。方中淫羊藿益精氣、強(qiáng)筋骨，巴戟天強(qiáng)健筋骨、補(bǔ)腎壯陽(yáng)，黃芪補(bǔ)五臟諸虛，山茱萸補(bǔ)益肝腎、收斂固澀，熟地益精填髓、補(bǔ)血滋陰，枸杞子補(bǔ)腎益精，雞血藤補(bǔ)血造血，骨碎補(bǔ)續(xù)傷止痛、補(bǔ)腎活血，川芎活血止痛，白術(shù)健脾益氣，杜仲充筋力、強(qiáng)陽(yáng)道，水蛭破血逐瘀。諸藥合用共奏補(bǔ)腎益精、健脾助運(yùn)、活血通絡(luò)之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，淫羊藿次苷可通過(guò)增加堿性磷酸酶活性、Ⅰ型膠原表達(dá)等多種途徑促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，并抑制骨吸收功能[6]。巴戟天含有還原糖、強(qiáng)心甙、黃酮、氨基酸等成分，可以誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化[7]。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，山茱萸中總甙成分可以改善大鼠骨骼結(jié)構(gòu)力學(xué)，降低骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)[8]。雞血藤中總黃酮成分可以加速機(jī)體紅細(xì)胞成熟，維持紅細(xì)胞相對(duì)穩(wěn)定，發(fā)揮補(bǔ)血活血作用[9]。骨碎補(bǔ)可以促進(jìn)鈣、磷吸收，加速骨礦物化沉積，改善骨的結(jié)構(gòu)整體性[10]。相關(guān)研究顯示，杜仲提取物可以促進(jìn)大鼠成骨細(xì)胞增殖，提高其骨質(zhì)強(qiáng)度[11]。

血瘀是骨質(zhì)疏松癥重要病機(jī)，其病理基礎(chǔ)包括微循環(huán)障礙、血管內(nèi)皮損傷、血小板功能改變、血液流變性改變等。眭承志等[12]指出骨質(zhì)疏松癥患者血液存在粘、濃、凝、聚等變化，紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng)，流動(dòng)性降低，易出現(xiàn)血液循環(huán)障礙，而血液流變性下降可影響細(xì)胞間物質(zhì)交換，造成骨細(xì)胞能量代謝紊亂，影響骨骼生長(zhǎng)發(fā)育，加劇骨質(zhì)疏松癥。本研究顯示，觀察組治療6個(gè)月后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)顯著低于對(duì)照組，提示補(bǔ)腎健脾活血方可以改善骨質(zhì)疏松癥患者微循環(huán)，降低血液粘滯性，為骨形成創(chuàng)造良好內(nèi)部環(huán)境。骨代謝是成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞相互作用的過(guò)程，在正常機(jī)體內(nèi)二者保持相對(duì)平衡，維持骨的正常改建與重建，當(dāng)骨吸收大于骨形成時(shí)，二者平衡破壞，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥發(fā)生。OC由成骨細(xì)胞合成分泌，其與功能與骨轉(zhuǎn)換有關(guān)，反映成骨細(xì)胞活性[13]。BALP是堿性磷酸酶同工酶之一，是成骨細(xì)胞成熟的重要標(biāo)志，可水解多種磷酸酯，有利于成骨過(guò)程[14]。β-CTX存在于成熟的骨膠原中，當(dāng)破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時(shí)，β-CTX釋放入血，其血清水平高低與骨基質(zhì)降解速度成正相關(guān)[15]。本研究顯示，本研究顯示，觀察組治療6個(gè)月后OC、BALP顯著高于對(duì)照組，β-CTX顯著低于對(duì)照組，提示補(bǔ)腎健脾活血方具有促進(jìn)成骨、抑制破骨的功效，可以改善骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝狀況。骨密度是骨骼強(qiáng)度的重要指標(biāo)，可以反映骨材料的孔隙率與礦化程度，預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)[16]。本研究采用雙能骨密度測(cè)量?jī)x評(píng)估患者治療前后骨密度，結(jié)果顯示觀察組治療6個(gè)月后L2-4腰椎、股骨頸、Ward’s三角區(qū)、大粗隆的骨密度顯著高于對(duì)照組，證實(shí)補(bǔ)腎健脾活血方在提高骨質(zhì)疏松癥患者骨密度方面具有一定優(yōu)勢(shì)。

綜上，補(bǔ)腎健脾活血方配合阿侖膦酸鈉片可以改善血液流變性，促進(jìn)成骨，抑制破骨，提高骨密度，在治療骨質(zhì)疏松癥方面具有切實(shí)療效。