加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合α-硫辛酸治療氣虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變及尿NAG與DPN相關(guān)性研究

張立赟,楊杰書(shū)

1.河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 (南陽(yáng)473000),2．青島大學(xué)附屬中心醫(yī)院(青島266042)

主題詞 糖尿病/并發(fā)癥 糖尿病神經(jīng)病變/中西醫(yī)結(jié)合療法 加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯

糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy， DPN)是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，主要以肢體麻木、痛、癢等癥狀為表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至需要截肢，嚴(yán)重威脅患者的健康安全[1-2]。目前，臨床治療主要以控制血糖為基礎(chǔ)，并給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善末梢循環(huán)等藥物，但治療效果不佳[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病患者日久機(jī)體正氣虧虛，容易形成氣虛血瘀證型[4]。臨床采用加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合α-硫辛酸治療氣虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，尤其使在癥狀改善和客觀指標(biāo)方面，且無(wú)不良反應(yīng)[5-6]。本文作者結(jié)合2016年10月至2017年10月期間在我院治療的124例氣虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者臨床資料，研究加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合α-硫辛酸治療氣虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效及尿NAG與DPN的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 回顧分析2016年10月至2017年10月期間在我院治療的124例氣虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者臨床資料，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組62例患者。對(duì)照組62例患者中男性35例，女性27例；年齡50～72歲，平均年齡(58.10±6.45)歲；糖尿病病程4～10年，平均病程(7.56±2.10)年。觀察組62例患者中男性34例，女性28例；年齡48～69歲，平均年齡(58.62±6.12)歲；糖尿病病程4～11年，平均病程(7.90±2.34)年。無(wú)神經(jīng)病變糖尿病患者60例，年齡45～68歲，平均年齡(57.80±7.55)歲；糖尿病病程4～9年，平均病程(7.20±2.33)年。體檢健康者60例，年齡43～68歲，平均年齡(57.30±6.94)歲。兩組患者在年齡、性別等基礎(chǔ)資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 對(duì)照組采用α-硫辛酸注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093235)治療，每次300 mg與250 ml生理鹽水混合靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療3個(gè)療程(1個(gè)療程7 d)。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯(黃芪10 g，當(dāng)歸尾、桃仁、赤芍、地龍、川芎、地龍、紅花各15 g，全蝎5 g，蜈蚣2條)，每天1劑，清水煎服，早晚2次分服，每次150 ml，連續(xù)治療3個(gè)療程(1個(gè)療程7 d)。

3 觀察指標(biāo) ①兩組臨床治療總有效率；②兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、尿NAG；③尿NAG與DPN相關(guān)性。

中醫(yī)癥候評(píng)分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，包括疲乏、肢端麻木、氣短、懶言癥狀，依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度，分為正常、輕度、中度、重度，依次記為0分、1分、2分、3分，評(píng)分為各癥狀評(píng)分之和，評(píng)分越高，癥狀越嚴(yán)重。

神經(jīng)傳導(dǎo)速度：采用神經(jīng)肌電圖測(cè)量[8]。

尿NAG測(cè)量：留取中段尿3 ml，離心后取上清液，采取雙抗體兩步夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，試劑盒(上海生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20110210，生產(chǎn)批號(hào)：20142004)[9]。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:臨床癥狀、體征完全消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)；顯效：臨床癥狀和體征顯著改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯增加；有效：臨床癥狀和體征有所改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所增加；無(wú)效：臨床癥狀和體征、神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)變化，甚至有加重趨勢(shì)[10]。

結(jié) 果

1 兩組臨床治療總有效率對(duì)比 觀察組總有效率91.93%高于對(duì)照組74.19%(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分對(duì)比 治療后兩組中醫(yī)癥候(疲乏、肢端麻木、氣短、懶言)評(píng)分明顯降低，與治療前對(duì)比(P<0.05)，且觀察組降低明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

3 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比 治療后兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯改善，與治療前對(duì)比(P<0.05)，且觀察組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床治療總有效率對(duì)比[例(%)]

注：與對(duì)照組對(duì)比,*P<0.05

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分對(duì)比(分)

注：與對(duì)照組對(duì)比，*P<0.05；與治療前對(duì)比，△P<0.05

注：與對(duì)照組對(duì)比，*P<0.05；與治療前對(duì)比，△P<0.05

4 兩組患者治療前后尿NAG水平對(duì)比 治療后兩組尿NAG明顯降低，與治療前對(duì)比(P<0.05)，治療后觀察組與對(duì)照組對(duì)比(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后尿NAG水平對(duì)比 (U/L)

注：與對(duì)照組對(duì)比，*P<0.05；與治療前對(duì)比，△P<0.05

5 尿NAG與DPN相關(guān)性 觀察組(123.76±11.38)U/L和對(duì)照組(123.81±11.45)U/L尿NAG明顯高于無(wú)神經(jīng)病變糖尿病患者(107.65±9.10)U/L和健康者(106.71±8.70)U/L(P<0.05)，無(wú)神經(jīng)病變糖尿病患者與健康者對(duì)比(P>0.05)。

討 論

目前臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，只能單純的控制血糖，不能完全達(dá)到預(yù)防神經(jīng)病變的目的。因此，在控制血糖的基礎(chǔ)上，應(yīng)使用抗氧化劑，有改善氧化應(yīng)激失衡現(xiàn)狀，增加抗氧化的防御能力[11]。α-硫辛酸屬于強(qiáng)氧化劑，可阻止蛋白質(zhì)糖基化作用，預(yù)防糖尿病造成的神經(jīng)病變[12]。

中醫(yī)學(xué)中DPN屬于“痹證”范疇由于消渴病久，耗傷氣陰，氣血虧虛，血行瘀滯，脈絡(luò)痹阻，主要病機(jī)為氣虛血瘀。故治療以活血、化瘀、通絡(luò)、益氣為原則，加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯由黃芪、歸尾、桃仁、赤芍、地龍、川芎、地龍、紅花、全蝎、蜈蚣組成，黃芪補(bǔ)氣、祛瘀；當(dāng)歸尾活血通絡(luò)；紅花、赤芍、川芎、桃仁活血祛瘀；地龍活血通絡(luò)，全蝎加強(qiáng)通絡(luò)。諸藥合用共奏補(bǔ)氣、活血化瘀、通絡(luò)之功效[13]。現(xiàn)代藥理研究顯示，加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯具有改善微循環(huán)，擴(kuò)張所管，修復(fù)神經(jīng)之功效，且可促進(jìn)周圍神經(jīng)再生，有效修復(fù)損傷周圍神經(jīng)，改善患者臨床癥狀。因此，在α-硫辛酸的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯具有良好的治療效果[14]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，充分發(fā)揮了兩者的互相補(bǔ)充作用，提高了臨床治療效果。

本文研究結(jié)果顯示，加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合α-硫辛酸治療氣虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效理想。在控制血糖的基礎(chǔ)上，有效改善患者臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。同時(shí)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者尿NAG水平會(huì)明顯升高，但具體的相關(guān)性還有待進(jìn)一步的研究。