芪膠升白膠囊聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子治療肝癌患者介入術(shù)后骨髓抑制療效研究

趙書元,余 輝,傅琪琳，范文征,尚長青

1.河南省駐馬店市中心醫(yī)院介入科 (駐馬店463000)，2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院(西安710003)

主題詞 肝腫瘤 /中西醫(yī)結(jié)合療法 @芪膠升白膠囊 @重組人粒細(xì)胞刺激因子

肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)是目前治療不宜手術(shù)切除肝癌的主要治療手段之一[1]。但大劑量多次肝動(dòng)脈化療栓塞治療可引發(fā)嚴(yán)重毒副反應(yīng)，其中骨髓抑制是常見的并發(fā)癥之一。相對于其他惡性腫瘤化療后重度骨髓抑制相對完善的預(yù)防及治療方面的報(bào)道，肝硬化肝癌患者，化療栓塞后并發(fā)重度骨髓抑制的預(yù)防和治療鮮見報(bào)道。重組人粒細(xì)胞刺激因子(rhG-CSF)具有促進(jìn)粒系祖細(xì)胞的增殖和分化成熟的作用，對化療引發(fā)的骨髓抑制有良好的預(yù)防和治療作用[2]。芪膠升白膠囊益氣養(yǎng)血、補(bǔ)血滋陰，可顯著提高化療患者的機(jī)體免疫力，促進(jìn)造血功能再生，被廣泛用于化療藥物引起骨髓抑制的治療[3]。我院采用芪膠升白膠囊聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子防治肝癌患者介入治療術(shù)后骨髓抑制，其效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2014年1月至2017年1月收治的原發(fā)性中晚期肝癌患者88例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國抗癌協(xié)會(huì)的肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均經(jīng)彩色多普勒超聲、CT、MRI等影像學(xué)檢查確診；卡氏評(píng)分(KPS)≥60分；骨髓抑制I～Ⅳ；血清AFP ≥ 400 ng/ml；肝功能Child-Pugh A或B級(jí)；凝血功能正常；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：癌栓僅累及門靜脈 2級(jí)和(或)以上分支(Ⅰ型)和癌栓累及腸系膜上靜脈或下腔靜脈 (Ⅳ型)；合并TACE 治療禁忌證；其他不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組，每組44例。治療組男26例，女18例；年齡(56.6±10.5)歲；腫瘤部位：肝右葉28例，肝左葉16例。對照組男25例，女19例；年齡(57.2±11.2)歲；腫瘤部位：肝右葉26例，肝左葉18例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 所有患者接受經(jīng)導(dǎo)管 TACE治療，TACE方案：奧沙利鉑50～100 mg、表柔吡星30～50 mg溶入超液化碘油5～10 ml。術(shù)后所有患者均給予抗酸、抗感染、保肝和止吐治療。所有患者預(yù)防性皮下注射重組人粒細(xì)胞刺激因子(200μg/0.8ml/支，國藥準(zhǔn)字S20022076)200 μg/d，當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到8.0×109/L停止注射。治療組在此基礎(chǔ)上加用芪膠升白膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20025027，規(guī)格：0.5g×36粒)4粒/次，3次/d，連續(xù)口服4周。兩組患者的觀察周期均為4周。

3 觀察指標(biāo) 化療完成率：記錄兩組連續(xù)4個(gè)療程化療的完成率； 安全性：觀察兩組治療后白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)和血小板(PLT)毒副反應(yīng)發(fā)生情況和WBC降低至最低值的時(shí)間。毒副反應(yīng)分級(jí)判斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[5]分別進(jìn)行分級(jí)。 免疫功能相關(guān)指標(biāo)：治療前及治療后各檢測一次免疫功能相關(guān)指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+；CD4+/CD8+，比較兩組如上免疫功能相關(guān)指標(biāo)的變化。

結(jié) 果

1 兩組化療完成率比較 治療組化療完成率為100%(44/44)顯著高于對照組的88.64%(39/44)(P<0.05)。

2 兩組安全性方面的比較 治療組WBC、Hb和PLTⅢ ～Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05),見表1。治療組WBC恢復(fù)正常所需的時(shí)間顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組骨髓抑制情況比較

注：與對照組相比，*P<0.05

表2 兩組白細(xì)胞恢復(fù)正常所需的時(shí)間比較(d)

注：與對照組相比，*P<0.05

3 兩組免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組T細(xì)胞亞群比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)；治療后兩組CD4+和CD4+/CD8+均顯著上升(P<0.05)，CD8+顯著降低(P<0.05)，且觀察組與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 治療前后兩組T細(xì)胞亞群比較(%)

注：與對照組相比，▲P<0.05;與本組治療前相比，*P<0.05

討 論

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，占全世界總患病率的50%左右，嚴(yán)重威脅我國人民的生命健康[6]。肝癌的血供主要來源于肝動(dòng)脈，僅小部分血供來自門靜脈。TACE 正是利用該原理進(jìn)行姑息治療。TACE術(shù)后降低了肝動(dòng)脈血流，導(dǎo)致癌細(xì)胞供血不足，最終減小腫瘤體積，達(dá)到延長患者生存時(shí)間的目的[7]。

重組人粒細(xì)胞刺激因子是臨床常用升白細(xì)胞藥物，能特異性作用于粒細(xì)胞的前驅(qū)細(xì)胞，促進(jìn)其增殖與分化，促進(jìn)骨髓成熟粒細(xì)胞的釋放，增加外周血中中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)量，從而提高患者機(jī)體免疫力，使化療得以繼續(xù)進(jìn)行。白細(xì)胞主要功能是吞噬異物，同時(shí)產(chǎn)生抗體，白細(xì)胞高低直接反應(yīng)抗病原體入侵、對疾病免疫能力，白細(xì)胞越低越易發(fā)生嚴(yán)重感染[8]。本研究結(jié)果表明芪膠升白膠囊聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子對骨髓有較明顯的保護(hù)作用，可顯著減輕原發(fā)性肝癌TACE治療患者WBC、Hb和PLT下降的程度。芪膠升白膠囊是基于苗族藥方提煉而成的中藥復(fù)方制劑，方中包括當(dāng)歸、阿膠、血人參、大棗、苦參、黃芪、淫羊藿，其中阿膠滋陰補(bǔ)血；黃芪健脾補(bǔ)中、益氣固表；大棗養(yǎng)血益氣；淫羊藿補(bǔ)腎助陽、增強(qiáng)免疫力；血人參補(bǔ)虛滋陰；苦參抗炎抗腫瘤、清熱燥濕；黃芪當(dāng)歸取益氣養(yǎng)血[9]。當(dāng)歸主要成分為當(dāng)歸多糖，研究證實(shí)當(dāng)歸多糖能夠促進(jìn)網(wǎng)織紅細(xì)胞和白細(xì)胞的生成，有效恢復(fù)貧血小鼠血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞，能夠保護(hù)肝細(xì)胞，抑制肝功能的損傷；同時(shí)夠保護(hù)腎功能，減輕腎損害，促進(jìn)腎小球?yàn)V過功能的恢復(fù)，加強(qiáng)腎小管重吸收功能，促進(jìn)腎小管病變的恢復(fù)[10]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)當(dāng)歸多糖能夠保護(hù)受輻射小鼠的皮膚組織，夠抑制小鼠腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移[11-13]。阿膠、淫羊藿等含大量多種氨基酸和微量元素，多種氨基酸和微量元素能夠激活骨髓的造血功能，具有抗腫瘤、抗輻射的作用，不但能夠增加放療效果，還能夠有效減少放射治療副作用，升高外周白細(xì)胞水平，促進(jìn)下降的白細(xì)胞快速恢復(fù)正常[14-16]。芪膠升白能夠有效提高白細(xì)胞水平，促進(jìn)骨髓造血功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，同時(shí)具有抗腫瘤作用。本組數(shù)據(jù)表明芪膠升白膠囊聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子可顯著縮短化療引起骨髓抑制的時(shí)間。王靜文等[17]報(bào)道稱，芪膠升白膠囊聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子治療宮頸癌化療所致骨髓抑制療效顯著。本組數(shù)據(jù)表明芪膠升白膠囊聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子能明顯提高肝癌結(jié)束治療患者機(jī)體的免疫功能，起到增效減毒的作用。

綜上所述，芪膠升白膠囊聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子對骨髓有較明顯的保護(hù)作用，可顯著減輕原發(fā)性肝癌TACE治療患者WBC、Hb和PLT下降的程度，縮短骨髓抑制時(shí)間，改善機(jī)體的免疫功能，從而保證TACE的治療延續(xù)。