回生口服液聯(lián)合多西紫杉醇同期放化療治療食管癌臨床研究

朱 丹

湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院藥劑科 (宜昌 443000)

主題詞 食管腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 化學(xué)療法 @回生口服液 @多西紫杉醇

食管癌作為臨床常見的消化道腫瘤疾病之一，在我國，該病發(fā)病率和死亡率均較高。預(yù)后極差，一般病程僅6～8個(gè)月，長(zhǎng)期生存率不足20%，5年生存率僅7%左右[1-2]。對(duì)于食管癌的治療，臨床上主要以手術(shù)、放療、化療治療為主。對(duì)于早期食管癌，手術(shù)切除的效果顯著。但大部分食管癌患者，以及術(shù)后病情復(fù)發(fā)的患者，在就診時(shí)，約70%～80%患者已達(dá)中晚期，常失去手術(shù)根治性機(jī)會(huì)[3]。放療和化療成為必要的治療手段，在臨床上的應(yīng)用普及也越來越廣。尤其同步放化療已成為食管癌臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)模式[4]。本次研究就選取2013年7月至2016年7月我院收治的食管癌患者92例，探討回生口服液聯(lián)合多西紫杉醇同期放化療食管癌的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 本次研究選取2013年7月至2016年7月我院收治的食管癌患者92例，全部患者的食管癌病情均經(jīng)病理學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)檢查確診。按照隨機(jī)數(shù)字表法，分為對(duì)照組與觀察組，各46例。對(duì)照組男31例，女15例，年齡50～73歲，平均(64.8±3.8)歲，臨床分期：10例ⅢA期患者，21例ⅢB期患者，15例Ⅳ期患者；觀察組男30例，女16例，年齡48～72歲，平均(63.6±3.4)歲，臨床分期：11例ⅢA期患者，22例ⅢB期患者，13例Ⅳ期患者。兩組患者在性別，年齡，臨床分期等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。本次研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診；KPS評(píng)分均為70分及以上；未接受過手術(shù)治療者；依據(jù)RECIST 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)至少有1 個(gè)可測(cè)量的病灶；生存期≥3個(gè)月；主要器官無嚴(yán)重的功能障礙；患者均對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情并同意，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)多西紫杉醇過敏者；無可測(cè)量病灶者；正在接受其他抗腫瘤臨床治療者； 妊娠或哺乳期婦女；具有嚴(yán)重心臟疾病者，如充血性心力衰竭、心絞痛等；造血系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病者；有精神病史者。

2 治療方法 兩組均接受三維適形放射治療，放射治療方案，放射設(shè)備：英國依可達(dá)直線加速器，型號(hào)為600CD。放射線能量：6 MVX線。治療計(jì)劃系統(tǒng)：Pinnacle v.8.0m。照射野：3野中心交叉照射；照射劑量：2.0Gy/次，1次/d，5d/周，持續(xù)放療6周，放射治療的總劑量控制在60～66Gy?；煼桨福河诜暖熼_始的第1天，給予多西紫杉醇靜脈滴注，用量為25mg/m2，1次/周，治療6周。觀察組在此基礎(chǔ)上，采用回生口服液(國藥準(zhǔn)字：Z20025042，規(guī)格：10ml/支)進(jìn)行治療，10ml/次，3次/d，進(jìn)行6周治療。在放療開始的第1天，對(duì)患者機(jī)體的T細(xì)胞亞群水平進(jìn)行檢測(cè)，在全部治療周期結(jié)束后，再次檢測(cè)T細(xì)胞亞群水平。

3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平，包括CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+，以及NK細(xì)胞水平，檢測(cè)儀器為流式細(xì)胞儀(德國Partec .GmbH公司生產(chǎn)，型號(hào)PAS)。參照RECIST1.1中關(guān)于食管癌治療效果的判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，并觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

4 療效判定 根據(jù)WHO 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：完全緩解(CR)：所有可見病灶均完全消失，并至少維持4 周以上；部分緩解(PR)：病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少>50%，維持4 周以上；穩(wěn)定(SD)：1 個(gè)或多個(gè)病灶的最大直徑及其最大垂直徑的乘積增大>25%或縮小<25%，未見新病灶出現(xiàn)，并維持4 周以上；進(jìn)展( PD) ：至少一個(gè)病灶的雙徑乘積或單徑增大超過25%，或出現(xiàn)新病灶?？傆行蕿镃R(%)+PR(%)。

結(jié) 果

1 兩組治療前后T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，以及NK細(xì)胞水平比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，以及NK細(xì)胞水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平比較

注：與治療前相比， *P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05

2 兩組臨床療效比較 對(duì)照組完全緩解14例，部分緩解24例，穩(wěn)定5例，進(jìn)展3例，治療總有效率為82.61%；觀察組完全緩解16例，部分緩解24例，穩(wěn)定4例，進(jìn)展2例，治療總有效率為86.96%。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在治療過程中，觀察組出現(xiàn)2例(4.35%)放射性食管炎，1例(2.17%)放射性肺炎，1例(2.17%)骨髓抑制；對(duì)照組出現(xiàn)3例(6.52%)放射性食管炎，2例(4.35%)放射性肺炎，3例(6.52%)骨髓抑制。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但2 級(jí)及以上血液系統(tǒng)毒性發(fā)生率，觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

討 論

目前臨床上對(duì)食管癌進(jìn)行治療時(shí)，放射治療為主要手段之一，放療既可緩解癥狀，也可提高患者手術(shù)的可行性。對(duì)于臨床中出現(xiàn)隱匿性病灶或微轉(zhuǎn)移灶患者，進(jìn)行全身化療是必要的治療手段。而對(duì)食管癌進(jìn)行同期放化療治療，既可以對(duì)原發(fā)病灶起作用，又可以對(duì)全身隱匿性病灶或微轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行治療，降低食管癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移幾率，提高臨床效果[5]。

T細(xì)胞亞群在機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)中具有重要的調(diào)控作用。CD3表示成熟T 細(xì)胞，反映機(jī)體免疫功能狀態(tài)，根據(jù)其表面標(biāo)志和功能不同，又可分為兩大成熟亞群，即輔助性T 細(xì)胞CD4和抑制細(xì)胞CD8。CD4具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)活性的作用，可分泌細(xì)胞因子，促使B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；CD8具有細(xì)胞毒性和免疫抑制作用，CD4、CD8二者在免疫應(yīng)答過程中常相互拮抗以保證免疫功能的平衡，在一定程度上反映全身T細(xì)胞亞群的紊亂狀態(tài)及抗腫瘤免疫活性的功能狀態(tài)。CD4/CD8值降低，則表明機(jī)體免疫功能低下，或紊亂，甚至處于免疫抑制狀態(tài)[6]。

NK細(xì)胞可合成和分泌多種細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)免疫功能，造血及直接殺傷靶細(xì)胞的作用。多西紫杉醇作為常用的抗腫瘤藥物，其屬于半合成紫杉類，是在紫杉醇基礎(chǔ)上，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后得到的新型抗腫瘤藥物[7]，與紫杉醇有類似抗譜，但作用強(qiáng)于紫杉醇?？鼓[瘤機(jī)理為：多西紫杉醇可對(duì)微管蛋白的聚合產(chǎn)生促進(jìn)作用，使其形成具有較強(qiáng)穩(wěn)定性的微管，同時(shí)對(duì)微管的結(jié)聚起到有效的抑制功效，從而使機(jī)體細(xì)胞的有絲分裂過程發(fā)生阻滯，促使腫瘤細(xì)胞不能順利完成增殖，使其停留在增殖過程中的G期或M期，以此發(fā)揮顯著的放射增敏作用[8]。

回生口服液源于《溫病條辨》的經(jīng)典化癥名方“化癥回生丹”基礎(chǔ)上開發(fā)而成的抗腫瘤藥物[9-10]，主要由人參、香附、三棱、當(dāng)歸、益母草、水蛭、鱉甲等藥味組成，可發(fā)揮良好的消癥化瘀、扶正祛邪、益氣養(yǎng)血作用。藥理研究表明，回生口服液可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，保護(hù)骨髓造血細(xì)胞，改善患者生活質(zhì)量，放化療期間應(yīng)用具有放療增敏作用[11-12]。本研究以放化療加用回生口服液后，不但提高了患者的近期臨床療效，也提高了患者機(jī)體免疫力，這與回生口服液可增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性，可使化療患者T 淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性提高作用息息相關(guān)[13]。且其可保護(hù)骨髓造血細(xì)胞，降低骨髓抑制的發(fā)生率，研究結(jié)果表明，患者血液學(xué)毒性明顯輕于對(duì)照組，2 級(jí)及以上白細(xì)胞減少、血小板降低及貧血發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。可見，回生口服液對(duì)于增強(qiáng)機(jī)體免疫力，抑制腫瘤增殖，降低放化療不良反應(yīng)具有顯著的臨床作用。

綜上所述，采用回生口服液聯(lián)合多西紫杉醇同期放化療食管癌，雖不能使治療效果得以顯著提高，但可有效改善患者的免疫功能，且可降低不良反應(yīng)的發(fā)生。和前人的研究結(jié)果相符[6]，值得進(jìn)一步研究應(yīng)用。