參芪扶正注射液治療慢性心衰療效及對(duì)患者BNP、CRP、MMP-9、TIMP-1水平的影響*

王俊萍,陳文璐

1.陜西省友誼醫(yī)院 (西安 710068),2.西電集團(tuán)醫(yī)院(西安 710077)

主題詞 心力衰竭/中西醫(yī)結(jié)合療法 參芪扶正注射液/治療應(yīng)用

心衰是射血能力被破壞、心室充盈的復(fù)雜臨床綜合征，由心臟功能或結(jié)構(gòu)異常所導(dǎo)致，是心臟疾病的終末階段，發(fā)病率很高，死亡率已接近惡性腫瘤，臨床主要表現(xiàn)為液體潴留和活動(dòng)耐量受限[1]，5年病死率達(dá)到了50%[2]，目前治療該病多采用干細(xì)胞移植、血管介入治療、基因療法等手段，但這些方法成本支出大，不能被廣泛推廣[3]。為了探討參芪扶正注射液治療慢性心衰(Chronic heart failure，CHF)的療效及對(duì)BNP(B型利鈉肽)、CRP(C反應(yīng)蛋白)、MMP9、TIMP1水平的影響，本研究選取了2015年10月至2016年10月就診于我院的慢性心衰患者120例作為研究對(duì)象，觀察了該藥的治療效果及對(duì)BNP、CRP、MMP9、TIMP1水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年10月至2016年10月就診于我院心血管內(nèi)科，且被確診為CHF的患者120例作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)表法患者均分為兩組，其中對(duì)照組男28例，女32例，年齡32～68歲，平均年齡為(48.76±5.69)歲， 疾病類(lèi)型為冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病28例，心臟瓣膜病12例，高血壓性心臟病15例，擴(kuò)張性心臟病5例，觀察組男26例，女34例，年齡31～69歲，平均年齡為(48.15±5.08)歲，疾病類(lèi)型為冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病26例，心臟瓣膜病14例，高血壓性心臟病14例，擴(kuò)張性心臟病6例。兩組患者一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中藥新藥治療心衰的臨床研究指導(dǎo)原則》，伴有一種基礎(chǔ)性心臟病，有很明顯的慢性心力衰竭臨床癥狀，中醫(yī)診斷的主要癥狀為心悸氣短，次癥為胸痛胸悶，舌偏紫暗，有瘀斑，脈澀。所有參與者均知情且同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除心源性休克患者、急性左心衰竭患者，排除血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、肝腎功能障礙的繼發(fā)型慢性心衰患者，排除近3個(gè)月采用其他方法治療的患者，排除慢性心衰已到達(dá)終末期的患者，排除患有精神障礙性疾病或有此病病史者，排除對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏的患者。

2 治療方法 對(duì)照組進(jìn)行抗慢性心衰的基本治療，采用常規(guī)西醫(yī)治療，如服用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、強(qiáng)心苷類(lèi)藥物以及改善心肌代謝、改善血液流變和調(diào)脂類(lèi)藥物。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用參芪扶正注射液治療，1次/d，250ml/次，治療兩周。

3 測(cè)定方法 采靜脈血4ml注入抗凝管高速離心后分離出血漿，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定BNP、MMP-9和TIMP-1。CRP的測(cè)定采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)。

4 療效評(píng)價(jià) 中醫(yī)癥候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無(wú)效和病情加重。顯效指患者的主次證都基本消除，治療后的積分較治療前下降70%以上或治療后的評(píng)分為零；有效指患者的主次證都得到改善，治療后的積分較治療前下降30%以上；無(wú)效指患者治療后的積分較治療前下降30%以?xún)?nèi)；若治療后中醫(yī)癥候積分高于治療前表明病情加重[3]。

結(jié) 果

1 兩組治療有效率比較 對(duì)照組治療有效率為88.33%，顯著低于觀察組的98.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2 兩組患者治療前后BNP、CRP、MMP-9、TIMP-1水平和中醫(yī)癥候積分的比較 兩組患者治療前的BNP、CRP、MMP-9、TIMP1水平和中醫(yī)癥候積分比較，差異不顯著，但治療后的BNP、CRP、MMP-9水平和中醫(yī)癥候積分均低于治療前，TIMP-1高于治療前，且觀察組上述指標(biāo)及中醫(yī)證候積分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療有效率的比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后BNP、CRP、MMP9、TIMP1水平和中醫(yī)癥候積分的比較

注：與治療前比較，#P<0.05，與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 對(duì)照組出現(xiàn)4例頭暈，3例血壓偏低，觀察組出現(xiàn)2例頭暈，2例血壓偏低，觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組11.67%，兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

《中國(guó)心血管病報(bào)告2014》顯示，我國(guó)目前有2.9億的心血管疾病患者，其中CHF患者占了450萬(wàn)[4]，心衰已成為心血管疾病領(lǐng)域的重要衛(wèi)生問(wèn)題[5]，引起了廣泛關(guān)注。慢性心衰患者心臟收縮功能發(fā)生障礙，有效心臟泵血量難以維持人體正常的組織代謝，機(jī)體存在體循環(huán)和肺循環(huán)淤血，因此慢性心衰是心臟疾病終末期的表現(xiàn)[6]。

傳統(tǒng)西醫(yī)治療慢性心衰多采用利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管，降低心臟泵血阻力、阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌因素等方法，但這些方法治標(biāo)不治本，不良反應(yīng)較大，藥物費(fèi)用較高，給患者及其家庭帶來(lái)了很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而中醫(yī)在治療該病方面有著豐富的經(jīng)驗(yàn)，慢性心衰在中醫(yī)上的描述為“心脹”、“心咳”、“心水”等，屬于中醫(yī)上的“心悸”、“水腫”、“喘證”等范疇，中醫(yī)學(xué)者對(duì)于心衰的病因病機(jī)多從心氣、瘀血、水飲、心陰陽(yáng)虧虛、痰濁等方面進(jìn)行論述[7]?；颊叩呐R床癥狀多表現(xiàn)為胸悶胸痛、怔忡、心悸、水腫等癥狀[8]，根據(jù)臨床上的辨證論治，心衰多為脈絡(luò)瘀阻、心氣虧虛、水阻血瘀、氣陽(yáng)虛衰，因此治療要以通絡(luò)活血、補(bǔ)益心氣為主，參芪扶正注射液的主成分為黨參和黃芪，黨參能縮短左心室舒張?jiān)缙跁r(shí)間，增加E峰的壓力階差和最大速度，提高左心室每搏排出量，黃芪可以利水消腫、益氣養(yǎng)心，降低血漿TXB2濃度，抑制血小板聚集，降低血液的粘滯度起到活血化瘀的功效。參芪扶正注射液治療慢性心衰的機(jī)制主要有強(qiáng)心、抗心肌缺血和免疫調(diào)節(jié)的作用[9]，參芪扶正注射液的主要成分是黃酮類(lèi)化合物、黃芪多糖和黃芪皂苷等，黃芪皂苷能增強(qiáng)心肌細(xì)胞的代謝增大心臟的收縮振幅進(jìn)而對(duì)心功能起到改善的作用，黨參能增加心肌的順應(yīng)性，減小冠狀動(dòng)脈的灌注阻力，改善心肌缺血，黃芪能提高心肌的抗氧化能力，維護(hù)細(xì)胞膜的完整性，黃芪有利于增加超氧化物歧化酶的活性，起到抗氧化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，黨參中含有的多糖和氨基酸也能增加機(jī)體的免疫功能，起到降血壓的作用[10]。

目前多認(rèn)為心衰發(fā)生的原因與心肌肥厚、交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)、舒張功能不全、BNP、ANP等體液、細(xì)胞因子有關(guān)，心衰發(fā)生的病理機(jī)制主要是心臟重構(gòu)。BNP是一種多肽，含32個(gè)氨基酸，從心室分泌，能夠反映心室過(guò)勞，促進(jìn)鈉的排出，有利尿和擴(kuò)張血管的作用，BNP是慢性心衰過(guò)程中的重要標(biāo)志物，與病情的進(jìn)展相關(guān)。有研究表明BNP和CRP濃度已經(jīng)成為心力衰竭程度診斷的有用監(jiān)測(cè)、疾病預(yù)后指標(biāo)[11]。慢性心力衰竭發(fā)生的一個(gè)原因是細(xì)胞外的基質(zhì)發(fā)生了變化，MMP-9被激活后可以對(duì)心肌細(xì)胞表面的細(xì)胞基底膜造成破壞進(jìn)而在心室重構(gòu)中起到重要的作用，TIMP-1為MMP-9的抑制劑，能特異性的抑制MMP-9的活性，使ECM處于動(dòng)態(tài)平衡，TIMP-1越低，MMP-9越高會(huì)導(dǎo)致心肌基質(zhì)的蛋白酶活性顯著降低而改變心室的形狀[12]。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后的BNP、CRP、MMP-9水平和中醫(yī)癥候積分均低于治療前，TIMP-1高于治療前，且觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組，表明參芪扶正注射液可以調(diào)節(jié)TIMP-1和MMP-9的動(dòng)態(tài)平衡，抑制胞外細(xì)胞質(zhì)的降解而起到治療慢性心衰的作用。

綜上所述，對(duì)中重度慢性心衰患者在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液，能提高患者的治療效果，改善患者心功能。