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    參附注射液聯(lián)合左卡尼汀治療慢性心力衰竭療效研究

    2018-09-27 12:24:00董培賢任惠鋒
    陜西中醫(yī) 2018年10期
    關(guān)鍵詞:左卡尼分級心功能

    陳 明,董培賢,任惠鋒 ,范 濱

    1.西安市中醫(yī)醫(yī)院(西安710021),2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(咸陽712000)

    主題詞 心力衰竭/中西醫(yī)結(jié)合療法 參附注射液 @左卡尼汀

    目前,研究[1]顯示,心腦血管疾病發(fā)病率較高,且一般預(yù)后較差。慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)并不是一個(gè)獨(dú)立的疾病,而是心臟疾病發(fā)展的終末階段,是一種復(fù)雜的臨床綜合征,其起因是由各種因素導(dǎo)致初始心肌損傷,繼而引發(fā)心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化,最終導(dǎo)致心室泵血功能低下[2]。左卡尼汀能夠?yàn)樾募〖?xì)胞提供能量來源,并因此而提高組織器官功能,在治療CHF中具有一定的療效[3]。近年來,中醫(yī)藥治療心臟疾病收獲了顯著的療效,研究[4]顯示,參附注射液在治療心力衰竭中療效較好,且安全性較高。本研究探討參附注射液聯(lián)合左卡尼汀治療CHF的療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

    資料與方法

    1 一般資料 選取2014年3月至2017年5月本院急診科及重癥醫(yī)學(xué)科收治的70例慢性心力衰竭患者,其中男35例,女35例,年齡55~80歲,平均(65.9±3.6)歲;病程3~15年,平均(11.3±1.9)年;致病原因包括冠心病38例,高血壓性心臟病19例,肺心病13例;NYHA分級Ⅲ級40例,Ⅳ級30例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各35例。治療組中男18例,女17例;年齡56~80歲,平均年齡(66.1±3.5)歲;病程4~15年,平均病程(11.7±2.2)年;致病原因包括冠心病18例,高血壓性心臟病10例,肺心病7例;NYHA分級Ⅲ級21例,Ⅳ級14例。對照組中男17例,女18例,年齡55~79歲,平均年齡(65.8±3.7)歲;病程3~15年,平均病程(10.9±1.8)年;致病原因包括冠心病20例,高血壓性心臟病9例,肺心病6例;NYHA分級Ⅲ級19例,Ⅳ級16例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究均通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核,患者及其家屬對本研究知情,并簽署研究知情同意書。

    納入標(biāo)準(zhǔn):①符合2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的“慢性心力衰竭診斷治療指南”[5]中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn);②由冠心病、高血壓性心臟病、肺心病引起的CHF患者;③慢性心力衰竭診斷參照美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association,NYHA)分級[6]進(jìn)行確定,選取心功能Ⅲ~Ⅳ級的患者。Ⅲ級患者患有心臟病,從事體力活動(dòng)時(shí)明顯受限。休息時(shí)無任何癥狀,但稍有一定的體力活動(dòng)就會(huì)導(dǎo)致勞累、心悸、氣喘或心絞痛;Ⅳ級:從事體力活動(dòng)時(shí)嚴(yán)重受限,或者不能從事任何體力活動(dòng),靜息狀態(tài)下也會(huì)有明顯的心衰癥狀,體力活動(dòng)后加重;④患者及家屬能配合完成本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重感染、休克的患者;②合并吸氧也難以糾正的呼吸衰竭患者,并需進(jìn)行機(jī)械通氣;③合并肝腎功能不全者;④合并住院期間出現(xiàn)連續(xù)心動(dòng)過速或安靜狀態(tài)下心率超過120次/min者。

    2 治療方法 兩組患者均限制液體入量,吸氧、臥床休息,均使用硝普鈉擴(kuò)張血管,呋塞米利尿,西地蘭強(qiáng)心增加心肌收縮力。治療組在上述治療基礎(chǔ)上給予參附注射液(規(guī)格:10 ml/支;國藥準(zhǔn)字:Z51020664) 50 ml加入50 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注,左卡尼汀( 國藥準(zhǔn)字:H20080513) 2 g加入到注射用生理鹽水10 ml中靜脈注射,兩種藥物均為1次/d。對照組同期給予注射用生理鹽水20 ml靜脈注射和5%葡萄糖100 ml靜脈滴注。兩組均以治療2周為1個(gè)療程。

    3 評價(jià)指標(biāo) ①療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):參考治療前后臨床癥狀、體征及NYHA 分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià),分為顯效、有效和無效3個(gè)等級。顯效:胸悶、氣短、呼吸困難等臨床癥狀及肺部濕羅音、外周水腫消失,心功能改善至Ⅱ級或Ⅰ級;有效:以上癥狀、體征均較治療前減輕,心功能改善至III級;無效:臨床癥狀、體征無改善或顯著加重,心功能分級無明顯變化。以顯效+有效計(jì)算總有效率。②采用多普勒超聲心動(dòng)圖測定患者治療前后的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)。③評估6分鐘步行距離(6MWD),檢測血漿腦鈉肽(BNP)的水平,BNP水平越高表明心功能損傷程度越嚴(yán)重。④記錄并比較兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料如年齡、病程、LEVF、LVEDd、SV、CO、6MWD、BNP等采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間對比行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料如性別、致病原因、NYHA分級、療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況等采用 [例(%)]表示,組間對比行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    結(jié) 果

    1 兩組患者治療后心功能改善療效評價(jià)比較 治療后,治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05),見表1。

    表1 兩組患者治療后心功能療效比較[例(%)]

    注:與對照組比較,*P<0.05

    2 兩組患者治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療前,兩組患者心功能指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組均較治療前顯著改善(P<0.05),且治療組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05),見表2。

    表2 兩組患者治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)比較

    注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

    3 兩組患者治療前后BNP水平與6MWD指標(biāo)變化比較 治療前,兩組患者BNP、6MWD差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組BNP水平均較治療前顯著降低(P<0.05),6MWD指標(biāo)顯著升高(P<0.05),且治療組BNP水平及6MWD指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組(P<0.05),見表3。

    表3 兩組患者治療前后BNP水平及6MWD指標(biāo)變化比較

    注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

    4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 與對照組相比,治療組患者未出現(xiàn)明顯的不適,未出現(xiàn)心律失常、低血壓等不良反應(yīng),肝腎功能等各項(xiàng)生化指標(biāo)檢查也未顯示異常,安全性較好。

    討 論

    慢性心力衰竭(CHF)屬中醫(yī)“心悸”、“怔忡”、“水腫”、“喘證”范疇,發(fā)病機(jī)制為心腎陽虛,運(yùn)血無力,故溫補(bǔ)心腎是治療CHF的重要方法[7]。參附注射液源于傳統(tǒng)中藥參附湯,是由紅參、附片等中提取制成的中藥注射劑,主要含有人參皂苷和烏頭類生物堿等化學(xué)成分,有回陽、益氣、固脫之功效[8]。研究[9]顯示,參附注射液能有效改善心肌缺血性心律失?;颊叩难鲃?dòng)力學(xué)指標(biāo),降低室性早搏、室性心動(dòng)過速的發(fā)生率,同時(shí)對烏頭堿所致室性早搏、室性心動(dòng)過速有顯著的對抗作用。

    參附注射液是紅參和附子提取物組成,紅參中的活性成分人參皂甙可抑制心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP 酶,促進(jìn) Na+-Ca2+離子交換,Ca2+內(nèi)流增加,從而提高心肌收縮力;還能提高心肌搏動(dòng)頻率和幅度,提高心肌耐缺氧能力,促進(jìn)心肌細(xì)胞 DNA 合成,改善心肌組織血流量,對心肌超微結(jié)構(gòu)有保護(hù)作用。人參皂甙還可以抑制內(nèi)皮素及血栓素A2的產(chǎn)生和增加前列環(huán)素的生成,從而降低小血管阻力,增加心腦腎的灌注[10-11]。研究[12-13]表明,人參皂甙能明顯增加心輸出量,降低心肌耗氧量等作用,有利于改善和糾正心衰的病理生理異常。附子片中的烏頭類生物堿(去甲烏藥堿)[14-15]不僅能刺激β-受體,增強(qiáng)心肌收縮力,增加心輸出量,還可以興奮α-受體,恢復(fù)血管功能,減輕心臟前后負(fù)荷,改善心肌能量代謝,降低心肌耗氧,從而保護(hù)心臟,提高LVEF。因此,參附注射液能達(dá)到益氣活血、回陽救逆、固脫的功能。

    左卡尼汀是脂肪酸代謝的必需輔助因子,缺血、缺氧時(shí),脂酰CoA堆積,堆積的脂酰CoA可致膜相崩解而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。足量的游離左卡尼汀可使脂酰CoA進(jìn)入線粒體內(nèi),使氧化磷酸化得以順利進(jìn)行。左卡尼汀是心肌細(xì)胞的主要能量來源,腦、腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能,左卡尼汀通過能量產(chǎn)生而提高組織器官的功能[16]。研究[17]表明,心肌內(nèi)卡尼丁濃度下降幅度與心功能損害程度相一致,補(bǔ)充外源性卡尼丁有益于心肌代謝功能恢復(fù)和癥狀好轉(zhuǎn)。BNP是慢性心力衰竭特異性標(biāo)志物,在診斷心衰、判斷病情進(jìn)程、指導(dǎo)治療和評估預(yù)后等方面已獲得廣泛認(rèn)可。BNP血漿濃度與心功能狀態(tài)密切相關(guān),在慢性心力衰竭患者中,較高的BNP濃度往往提示預(yù)后較差。研究[18]發(fā)現(xiàn),BNP 是最好的評價(jià)心衰預(yù)后的神經(jīng)激素標(biāo)志物,BNP是唯一獨(dú)立的預(yù)測因子。

    本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率顯著高于對照組 (P<0.05)。治療后,兩組患者心功能指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.05),且治療組改善效果顯著優(yōu)于對照組(P<0.05),表明參附注射液聯(lián)合左卡尼汀能顯著改善患者的心肌收縮力,提高心臟射血能力。治療后,兩組BNP水平均較治療前顯著降低(P<0.05),6MWD指標(biāo)顯著改善(P<0.05),且治療組BNP及6MWD指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組(P<0.05),表明治療組患者的心肌狀況要優(yōu)于對照組,患者心臟功能更優(yōu)。治療期間,治療組患者未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),表明參附注射液和左卡尼汀的安全性較高。

    綜上所述,在常規(guī)西藥的基礎(chǔ)上,加用參附注射液聯(lián)合左卡尼汀治療CHF,能顯著降低患者BNP水平,增強(qiáng)心肌收縮力,提高LVEF水平,改善心功能,且安全性較高,值得應(yīng)用 。

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