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    丹珍頭痛膠囊治療偏頭痛的療效及對(duì)患者血漿ICAM-1和IL-6水平變化的影響*

    2018-09-27 12:23:58霍學(xué)文
    陜西中醫(yī) 2018年10期
    關(guān)鍵詞:腦絡(luò)偏頭痛頭痛

    霍學(xué)文

    河南省洛陽市第二中醫(yī)院腦病一區(qū) (洛陽471003)

    主題詞 偏頭痛/中西醫(yī)結(jié)合療法 @丹珍頭痛膠囊

    偏頭痛是一種發(fā)病率高,較易反復(fù)的原發(fā)性腦功能性疾病,臨床上患者常以頭部單側(cè)搏動(dòng)性疼痛為主訴,反復(fù)發(fā)作,遷延難愈,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]。我國偏頭痛流行性病學(xué)研究調(diào)查中發(fā)現(xiàn)我國男性偏頭痛患者的患病率低于女性偏頭痛的患病率,綜合人群總的偏頭痛患病率達(dá)9.3%[2]。偏頭痛尚未有明確的發(fā)病機(jī)制,其中炎性因子在偏頭痛中的作用受到較多研究者的關(guān)注,美國研究人員發(fā)現(xiàn)在偏頭痛發(fā)作期,患者血漿中ICAM-1(細(xì)胞間粘附分子)和IL-6(白介素-6)表達(dá)水平升高[3-4],而目前我國偏頭痛機(jī)制研究中多對(duì)C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子TNF-α等,鮮少開展ICAM-1和IL-6方面的研究,同時(shí)由于偏頭痛目前的治療多以口服非甾體消炎藥和曲坦類藥物為主,然而這些藥物的副作用較多,有一定程度的肝腎損害,若患者長期服用這類藥物可能對(duì)身體造成損害[5-6]。由此,筆者綜合臨床工作經(jīng)驗(yàn)以丹珍頭疼膠囊治療偏頭痛,對(duì)其臨床療效及對(duì)患者ICAM-1和IL-6水平變化的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    資料與方法

    1 一般資料 選擇在2014年7月至2017年2月之間,在我院就診的偏頭痛患者150例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)進(jìn)行分組,分別納入對(duì)照組和治療組,每組各75例,其中對(duì)照組中男25例,女50例,年齡20~50歲,平均年齡(31.25±10.36)歲,單側(cè)頭痛43例,雙側(cè)頭痛32例,先兆性頭痛31例,非先兆性頭痛44例,平均病程(2.14±0.73)年。治療組中男24例,女51例,年齡20~50歲,平均年齡(32.71±12.37)歲,單側(cè)頭痛47例,雙側(cè)頭痛28例,先兆性頭痛27例,非先兆性頭痛48例,平均病程(2.05±0.81)年。兩組患者最末次頭痛出現(xiàn)時(shí)間均為72 h以內(nèi),將各組的性別、年齡、病程長短、病情輕重、發(fā)病部位等一般資料方面進(jìn)行比較,差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-10]:①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn): 根據(jù)ICHD-Ⅲ國際頭痛分類制定相關(guān)內(nèi)容和中國偏頭痛診斷治療指南進(jìn)行診斷標(biāo)準(zhǔn)的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局1994年頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“肝陽上亢夾血瘀”的診療標(biāo)準(zhǔn)制定本研究的中醫(yī)證候診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)。

    2 治療方法 ①對(duì)照組:予鹽酸氟桂利嗪膠囊(國藥準(zhǔn)字H10930003),口服10mg,共服用1個(gè)月。②治療組:予鹽酸氟桂利嗪膠囊+丹珍頭痛膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20025871)進(jìn)行治療,口服1.5g,3次/d,共服用1個(gè)月。

    3 觀察指標(biāo)

    3.1 頭痛情況評(píng)估在治療前后對(duì)患者的頭痛情況進(jìn)行評(píng)估。①采用疼痛視覺模擬評(píng)分(Visual Analogue Score,VAS)為兩組患者的頭痛程度進(jìn)行評(píng)估。分值范圍為0~10分,分?jǐn)?shù)越高疼痛越明顯。②偏頭痛特異性生活質(zhì)量問卷V2.1(Migraine-Specific Quality-of-Life Questionnaire,MSQ:V2.1):量表包含3個(gè)維度共14條目,即角色限制維度(Role Restrictive,RR),角色妨礙維度(Role preventive,RP)和情感功能維度(Emotional function,EF),對(duì)偏頭痛引起的日程功能、活動(dòng)及情緒等影響進(jìn)行全面評(píng)估,得分越高說明損害越嚴(yán)重。

    3.2 血液指標(biāo)檢測(cè)在治療前和治療結(jié)束后,對(duì)患者的血漿ICAM-1和IL-6水平進(jìn)行檢測(cè),分別采集兩組患者的空腹靜脈血液5ml,使用EDTA為抗凝劑,將采集的血液樣品混合靜置10-20min后,離心20min(2000轉(zhuǎn)/min),取上清待檢測(cè)。使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定各組血漿ICAM-1和IL-6水平,用酶標(biāo)儀在450nm波長下測(cè)量OD值。(所有操作均嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說明進(jìn)行,試劑盒購自北京安必奇生物科技有限公司)。

    4 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定:顯效:患者頭痛等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),VSA評(píng)分改善程度>50% ;有效:患者的臨床癥狀較治療前緩解,20%≤VSA評(píng)分改善程度<50%;無效:患者臨床癥狀和治療前無明顯變化,VSA評(píng)分改善程度<20%。

    結(jié) 果

    1 治療后兩組臨床療效比較 兩組分別在治療后進(jìn)行臨床療效比較,對(duì)照組的治療總有效率為85.33%,治療組的治療總有效率為94.67%,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

    表1 治療組臨床療效比較[例(%)]

    2 兩組頭痛情況評(píng)估比較 結(jié)果顯示,兩組在治療后的VSA、MSQ評(píng)分均有明顯降低(P<0.05),且治療組與對(duì)照組進(jìn)行比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 治療前后頭痛情況比較(分)

    注:和治療前比較,*P<0.05;與治療組比較,△P<0.05

    3 兩組血漿ICAM-1和IL-6水平比較 治療后兩組的ICAM-1、IL-6水平明顯降低,(P<0.05),且治療組要明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

    表3 治療前后兩組ICAM-1、IL-6水平比較(pg/ml)

    注:和治療前比較,*P<0.05;與治療組比較,△P<0.05

    4 ICAM-1和IL-6的相關(guān)性分析 使用spearman相關(guān)性分析對(duì)偏頭痛患者血漿中的ICAM-1和IL-6進(jìn)行檢驗(yàn),r=0.809,P<0.01,具有明顯的正相關(guān)性,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    圖1 ICAM-1和IL-6相關(guān)性分析

    討 論

    偏頭痛在中國古代文獻(xiàn)記載中就有記載《扁鵲心書》中“偏頭風(fēng)或左或右,痛連兩目及齒”,使得后人可以明確偏頭痛在古代屬于“偏頭風(fēng)”范疇,而在金代李東垣的《東垣十書》:“如頭半邊痛者……此偏頭痛也” 中更是直接明確提出了偏頭痛的病名;偏頭痛多由于血瘀阻滯腦絡(luò),導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)氣機(jī)不暢,血濡養(yǎng)失司,腦絡(luò)失和而偏頭痛發(fā)作[11]。患者由于多種致病因素,如外感風(fēng)邪、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)和思慮過度等,使肝氣郁滯,郁而化火,肝陽上亢郁火叢生,循經(jīng)上擾清竅;久郁耗傷肝陰,輸泄失司,精血無法上承濡腦,腦絡(luò)血虛又受上亢之肝火所擾,灼而致血瘀,腦絡(luò)不通,清竅失寧而致偏頭痛[12-13]。由此本病的總病機(jī)為肝陽上亢,血瘀腦絡(luò),治以平肝潛陽,散瘀止痛的丹珍頭痛膠囊,以改善偏頭痛患者臨床上頭痛,煩躁等癥狀;丹珍頭痛膠囊中以高原丹參、雞血藤、川芎、當(dāng)歸共奏活血化瘀,疏通腦絡(luò)之功;珍珠母、夏枯草、鉤藤、蒺藜,共奏平肝潛陽,清瀉肝火;熟地黃、細(xì)辛、白芍、菊花柔肝養(yǎng)陰上濡腦絡(luò),通竅止痛。本研究結(jié)果顯示,丹珍頭痛膠囊降低了患者VAS和MSQ評(píng)分,改善患者偏頭痛的臨床癥狀,改善患者角色限制維度、角色妨礙維度和情感功能維度,提高偏頭痛患者日常功能活動(dòng)和情緒,進(jìn)而提高偏頭痛患者的生活質(zhì)量。

    丹珍頭痛膠囊對(duì)偏頭痛患者療效機(jī)制可能與ICAM-1和IL-6的水平變化有關(guān),本研究結(jié)果顯示丹珍頭痛膠囊治療后顯著下調(diào)ICAM-1和IL-6的表達(dá)水平。在偏頭痛致病的中藥病理生理機(jī)制中,普遍認(rèn)為其中的關(guān)鍵因素為硬腦膜的神經(jīng)源性炎癥,ICAM-1是主要分布于淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞表面的一種黏附分子,有研究顯示在偏頭痛發(fā)作期時(shí),患者血漿中的ICAM-1表達(dá)水平明顯上升,且ICAM-1與硬膜外血管舒張有關(guān),可能影響硬膜外神經(jīng)源性炎癥的發(fā)生發(fā)展,發(fā)揮其促炎作用,體現(xiàn)了偏頭痛無菌性腦膜炎癥的理論[14]。而同為促炎因子的IL-6,多在炎癥的起始階段就由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌到血清中,IL-6通過與配基結(jié)合鏈IL-6Rα受體結(jié)合,其他促炎信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路如Fos的轉(zhuǎn)錄因子又與IL-6的基因啟動(dòng)子區(qū)序列相關(guān)結(jié)合,共同作用在偏頭痛發(fā)作中上調(diào)了IL-6的表達(dá)水平,有研究顯示在偏頭痛發(fā)作期血漿IL-6水平增高[15],同ICAM-1一樣支持了偏頭痛無菌性腦膜炎癥的理論。

    本研究結(jié)果顯示,丹珍頭痛膠囊治療后均下調(diào)了治療前處于高水平的ICAM-1和IL-6的表達(dá)水平,且在相關(guān)性分析中ICAM-1和IL-6呈正相關(guān)。由于人體內(nèi)生物學(xué)效應(yīng)復(fù)雜,人體各個(gè)生物學(xué)效應(yīng)會(huì)通過產(chǎn)生各種不同的細(xì)胞因子,激活和促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間的相互作用效應(yīng),而ICAM-1和IL-6均體現(xiàn)和支持了偏頭痛無菌性腦膜炎癥的理論,同時(shí)ICAM-1和IL-6均屬于促炎因子的類別,研究結(jié)果中ICAM-1和IL-6的正相關(guān)協(xié)同促炎效應(yīng),可能與IL-6可協(xié)同上調(diào)ICAM-1表達(dá)而提高血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用,進(jìn)一步加重偏頭痛血瘀痹阻脈絡(luò)不通的病理情況;而ICAM-1表達(dá)增加正向調(diào)控IL-6的表達(dá)水平,促進(jìn)血漿中 IL-6的釋放,使得細(xì)胞間的炎性反應(yīng)呈級(jí)聯(lián)式放大;由此在偏頭痛的治療中,有效下調(diào)或調(diào)控ICAM-1和IL-6的表達(dá)對(duì)偏頭痛的療效至關(guān)重要[16]。

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